Chapter II.pdf - USU Institutional Repository - Universitas Sumatera ...

juga memasuki sel dan memperburuk kerusakan mitokondria. Kehilangan
homeostasis ion selular tersebut akan menyebabkan kematian sel.
Identifikasi dari dua tahap kegagalan fungsi neuron tersebut telah
melahirkan konsep iskemik penumbra. Yang dimaksud dengan iskemik penumbra
adalah daerah pada otak yang telah mencapai tahap kerusakan reversibel dimana
terdapat kegagalan elektrik neuron tapi belum memasuki tahap kerusakan
ireversibel dimana terdapat kegagalan homeostasis neuron. Berdasarkan konsep
tersebut, jaringan iskemik penumbra dapat diselamatkan dengan memberikan
agen penghancur trombus, sehingga perfusi ke otak kembali normal atau dengan
memberikan agen yang dapat melindungi neuron yang rentan tersebut dari
kerusakan yang lebih parah atau kombinasi dari keduanya. Meskipun ada bukti
mengenai validitas konsep iskemik penumbra tersebut, masih belum diketahui
seberapa lama neuron yang telah mengalami kerusakan tersebut dapat bertahan.
Hal ini menyebabkan rentang waktu penanganannya tidak dapat dipastikan.
Didapati pula variasi rentang waktu penanganan pada masing-masing pasien dan
banyak faktor yang dapat mempengaruhi durasi waktu penanganan tersebut
(Davenport dan Dennis, 2000).
Menurut Smith, dkk. (2005), kematian neuron otak dapat dikarenakan dua
hal, yaitu:
1. Necrotic pathway, dimana terjadi kerusakan sitoskeletal yang cepat yang
diakibatkan oleh kegagalan energi sel.
2. Apoptotic pathway, dimana neuron terprogram untuk mati.
Berkurang atau terhentinya aliran darah ke otak menyebabkan neuron kekurangan
glukosa dan oksigen yang akhirnya meyebabkan kegagalan mitokondria dalam
memproduksi ATP. Tanpa ATP, pompa ion membran tidak akan berfungsi dan
neuron terdepolarisasi dan terjadi peningkatan kalsium intraselular. Depolarisasi
juga menyebabkan glutamat dilepaskan dari terminal sinaptik dan konsentrasi
glutamat ekstraselular meninggi. Peningkatan konsentrasi glutamat ekstraselular
bersifat neurotoksik karena mengagonis reseptor glutamat postsinaptik dan
meningkatkan influks kalsium. Disfungsi mitokondria dan degradasi membran
lipid akan menghasilkan radikal bebas. Radikal bebas tersebut akan menyebabkan
Universitas Sumatera Utara