Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

Mezey Géza Dr., Ph.D. IIIFarmakológiai és Farmakoterápiai IntézetINZULINÉRZÉKENYÍTŐ HATÁS INDUKÁLÁSA ORÁLIS ISOSORBIDMONONITRÁTTAL ÉBER NYULAKBANKísérleteinkben azt vizsgáltuk, hogy a közelmúltban leírt endogéninzulinérzékenyítő mechanizmus, a HISS (hepatic insulin sensitizing substance)mechanizmus, a plexus hepaticus anterior (PHA) szenzoros nitrerg rostjainakeffektor funkcióján keresztül farmakológiailag kihasználható-e a nitrogénmonoxid (NO) donor, isosorbid mononitrat (ISMN) orális alkalmazásávalkrónikusan instrumentált éber nyulakban.Az ISMN egyszeri orálisan alkalmazott adagjai (2-8 mg/kg) dózisfüggőinzulin érzékenyítő hatását hiperinzulinémiás (100 mikroU/ml) euglikémiás (5.5mmol/l) glükóz clamp módszerrel határoztunk meg az ISMN beadása után 60perccel kezdve a clamp-et amelyben, a perifériás inzulin érzékenységet a glukózinfúzió sebessége (mg/kg/perc) határozza meg. Az alkalmazottdózistartományban a vérnyomás csak a 8 mg/kg dózisnál 30 perccel a beadásután csökkent szignifikánsan, sem korábban vagy utána, sem a clamp alatt egyikcsoportban sem történt változás, a szívfrekvenciában sem. Elkülönített kísérleticsoportokban, a 2 és a 4 mg/kg dózisú ISMN, szignifikáns inzulin érzékenyítőhatást okozott, nem változtatva meg a szöveti NO, cGMP vagy cAMPkoncentrációkat, amelyekhez a mintákat a bal kamrából illetve a carotisbólvettük. A 8 mg/kg ISMN alkalmazása szignifikáns inzulinérzékenyítést okozott,amely megegyezett 4 mg/kg beadását követő hatással, azonban a szöveti NO éscGMP koncentráció szignifikánsan nőtt mind a szív, mind a vascularismintákban, és növelte a vasculáris és csökkentette a szív cAMP koncentrációit.Az ISMN elvesztette inzulin érzékenyítő hatását azokban a nyulakban,amelyekben a plexus hepaticus anterior rostjait perineurális kapszaicinelőkezeléssel deszenziblizáltuk.Kísérleteink eredményei szerint az orális ISMN szelektívinzulinérzékenyítő hatást vált ki, a kardiovasculáris NO-cGMP rendszeraktiválásához szükséges dózisnál kisebb dózisban és az inzulin érzékenyítőhatás kiváltásához a kapszaicin érzékeny PHA szenzoros rostjainak funkcionálisintegritása szükséges.Témavezető: Prof.Dr. Szilvássy Zoltán