Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

Makkai Boglárka, Ph.D. IIINeurológia KlinikaÚJ PERIFERIÁLIS BENZODIAZEPIN RECEPTOR-LIGANDAUTORADIOGRÁFIÁS TESZTELÉSE TELJES EMBERI AGYFÉLTEKEMETSZETEKENA benzodiazepinek kétféle receptortípushoz kapcsolódva fejthetik kihatásukat. A klasszikus farmakológiai hatások a központi idegsejtekenexpresszálódó centrális benzodiazepin receptorokon keresztül mediálódnak. Aperiferiális benzodiazepin receptorok perifériás szövetek mellett, a központiidegrendszer gliasejtjeiben is kimutathatóak, subcellularisan a mitokondriumokkülső membránjában. A periferiális benzodiazepin receptorok megnövekedettexpresszióját igazolták többek között Alzheimer kórban, sclerosis multiplexben.Megfelelően szelektív és diagnosztikai markerként felhasználhatóreceptorligand azonban még nem áll rendelkezésre.Célkitűzés: az N-(2,5-dimethoxybenzyl)-N-(5-fluoro-2-phenoxyphenyl)acetamid (DAA1106) egy új, szelektív, a periferialis benzodiazepinreceptorokhoz subnanomolaris affinitással rendelkező ligand kötődésétvizsgáltuk Alzheimer kórban klasszikus autoradiográfiával. A módszeradaptálása és optimalizációja post mortem, human autoradiográfiás célokra.Módszer: Ligandok: [3H]DAA1106 (specifikus aktivitás (SA): 88Ci/mmol), [125I] desmethoxyDAA1106 (SA: 2,2 Ci/mmol), [125I]desfluoroDAA1106 (SA: 2,2 Ci/mmol). Minták kiválasztása: 4 különböző,Alzheimer kórban szenvedő beteg (Braak II-V), és 4 különböző kontrollnakminősített agyból. A vizsgálatokat 100 mikrométeres teljes hemispheriumcoronalis metszeteken végeztük (a hippocampus és a thalamus occipitalisrégiójában). Kísérleti protokoll optimalizálása: puffer-rendszer, inkubációskörülmények (ion- és ligandkoncentrációk).Előzetes eredmények: 1. A jelöletlen DAA1106 hatékonyan blokkolta a[125I] desmethoxyDAA1106 kötődését, míg a [125I] desfluoroDAA1106esetében a jelöletlen ligand alig befolyásolta a radioligand kötődését. 2. Alegmagasabb kötődést mind az Alzheimeres, mind a kontroll mintákban ahippocampus (subiculum) területén találtuk. Magas kötődés tapasztalható az agyfelszínén, az agyhártyáknak megfelelő területeken.Következtetések: 1. A jelöletlen DAA1106 hatékony blokkoló hatása a[125I] desmethoxyDAA1106 specifikus kötődését jelenti. 2. Az agy felszínéntapasztalható kötődés megfelel az irodalomban leírtaknak.Témavezető: Prof.Dr. Csiba László