Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

Ungvári Erika, Mol.Biol. VDE OEC, Immunológia IntézetA SLAM RECEPTOR HATÁSA A CD40 AKTIVÁLT MONOCITAEREDETŰ DENDRITIKUS SEJTEK IL-12 TERMELÉSÉRE VALAMINT ANAÍV T-SEJTEK TH1 IRÁNYÚ DIFFERENCIÁCIÁCIÓJÁRAAz immunrendszerben megtalálható T-limfociták és dendritikus sejtekfelszínén aktiváció következtében expresszálódó SLAM receptor (SignalingLymphocyte Activation Molecule) fontos szerepet tölt be a T-sejtek ésdendritikus sejtek (DS) differenciációjának szabályozásában. Érdekes módonsaját ligandumaként homoasszociációra képes, amely a dendritikus sejtek és T-sejtek interakciója során kétirányú szignalizációs folyamatokat indít el. ASLAM ellenanyaggal történő keresztkötése CD40L által aktivált humánmonocita eredetű DS-ekben fokozza az IL-12 termelést, aktivált T-sejtekbenpedig Th1 polarizációt indukál. SLAM hiányos egerekben ennek ellenére nemcsökkent, hanem fokozott Th1 polarizáció figyelhető meg. Feltételezzük, hogyaz ellenanyag általi keresztkötés Th1 polarizáló hatása a természetesSLAM/SLAM kölcsönhatás gátlásának tudható be.Kísérleteinkben a fiziológiás SLAM/SLAM interakció DS-ek funkciójáragyakorolt hatását vizsgáltuk. Humán monocita eredetű DS-eket CD40ligandumot, vagy CD40 ligandumot és SLAM-ot együtt expresszáló L929 egérfibroblasztokkal közös kultúrában tenyésztettük. A SLAM receptor CD40ligandum általi aktivációra gyakorolt hatását a DS-ek IL-10 IL-12 és TNF-alfacitokin termelésének mérésével végeztük.Eredményeink szerint a SLAM receptor homoasszociaciója nagymértékben gátolja a CD40 által aktivált DS-ek IL-12 termelését, míg az IL-10 ésa TNF-alfa termelést nem befolyásolja jelentősen. Az IL-12 termelés gátlása aTh2 irányú T-sejt polarizációnak kedvez, így összhangban áll a SLAM hiányosegerekben in vivo megfigyelhető fenotípussal.A SLAM/SLAM kölcsönhatás T-sejt polarizációra gyakorolt hatásátCD40L-t illetve CD40L-t és SLAM-ot expresszaló L-sejtekkel kezelt DS-ek ésnaív T-sejtek tenyészeteiben vizsgáltuk. A DS-eket 24 órán át CD40L vagyCD40L és SLAM-ot expresszáló sejtekkel együtt tenyésztetve aktiváltuk, majdáramlási citométer segítségével izoláltuk a DS-eket. Az aktivált DS-eketmágneses szeparálással tisztított allogén T-sejtekkel együtt inkubáltuk. Majd eztkövető 5. napon ELISA módszerrel meghatároztuk a Th1 sejtek által termeltIFN-gamma mennyiségét. Kimutattuk, hogy a SLAM/SLAM interakciójelentősen, mintegy 50%-kal gátolja az allogén T-sejtek IFN-gamma termelését,amely szintén a SLAM receptor Th2 polarizációt fokozó hatására utal.Témavezető: Dr. Lányi Árpád