Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

Sztancsik Tamás , FOK V, Czene Judit, FOK VDE OEC Orvosi Mikrobiológiai IntézetA P53 POLIMORFIZMUS SZEREPE AZ ORÁLIS LAPHÁMSEJTESKARCINÓMÁBANA p53 tumorszupresszor gén a 17-es kromoszóma rövid karjánhelyezkedik el, 11 exont tartalmaz. A fehérje három funkcionális doménből épülfel, az N-terminálison lokalizálódó transzkripciós aktivátor doménből, a középsőszekvencia-specifikus DNS-kötő doménből és a C-terminális tetramer-képzésértfelelős oligomerizációs és szabályozó doménből. A géntermék feladataelsősorban a genom stabilitásának fenntartása azáltal, hogy DNS károsodásesetén a sejtciklust leállítja a G1-S fázis átmenetben, lehetőséget teremtve arepair-mechanizmusok számára a korrekcióra, illetve a javításkivitelezhetetlensége esetén apoptózist indukál.A fehérje két izoformában létezik, a 72 kodon által kódolt aminosav lehetarginin (p53Arg) és prolin (p53Pro). A két izoforma egymástól transzkripciósaktivátor és apoptózist indukáló hatásában tér el. A p53Pro allél halmozódásátprosztatarákban, illetve krónikus myeloid leukémiában figyelték meg. A p53Argallél ezzel szemben ovarium- illetve méhnyakrákos betegekben fordul előhalmozottan, emellett az általa kódolt fehérje érzékenyebb a p53Pro izoformánála humán papillomavírus E6 onkoproteinje által mediált degradációra.Harmincöt szájüregi laphámrákos beteg egészséges nyálkahártyárólszármazó exfoliált sejt-, illetve tumormintájában határoztuk meg a p53genotípusát (Arg homozigóta, AA, Pro homozigóta, PP, heterozigóta, AP) allélspecifikusPCR segítségével. Kontrollként egészséges véradókból származómononukleáris sejteket használtunk.A genotípusok megoszlása a beteg populációban AA 51%, AP 43%, PP6%, a kontroll mintákban pedig AA 60%, AP 36%, PP 4% volt. Azallélgyakoriság a beteg populációban p53Arg esetén 78% és p53Pro esetén 22%,míg a kontrollok között p53Arg esetén 73%, p53Pro esetén 27% volt. Bár a kétpopulációban a genotípus megoszlások és az allélgyakoriságok nem mutatnakjelentős eltérést, a karcinómás betegek esetében megfigyelhető a p53Pro allélgyakoriságának emelkedése, amely a heterozigóta és p53Pro homozigótagenotípusok gyakoriságának növekedésében nyilvánul meg.Adataink alapján felvetődik, hogy a p53Pro allél már heterozigótaformában is érvényesülő kockázati tényező lehet a szájüregi laphámrákkialakulásában, de ennek igazolása további vizsgálatokat igényel. Megerősíti ezta feltevésünket, hogy munkacsoportunk hasonló eredményeket kapott a p53allélok gége laphámsejtes karcinómájában betöltött szerepével kapcsolatban is.Témavezető: Dr. Szarka Krisztina