Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

Nyeste Katalin, ÁOK IV, Dajnoki Angéla, Mol.Biol. VDE OEC Élettani Intézet és Urológiai KliikaA CANNABINOID RECEPTOR-1 (CB1) VIZSGÁLATA BENIGNUSPROSTATA HYPERPLASIÁBAN ÉS PROSTATA CARCINOMÁBANA múlt évi TDK konferencián bemutattuk, hogy a vanilloid receptor-1(TRPV1) kifejeződése – melyet eredetileg szenzoros neuronokon a nociceptívingerek egyik központi integrátor molekulájaként írtak le – jelentős mértékbenfokozódik prostata carcinoma (PCC) nem-neuronális sejtjein, ugyanakkor szintjenem változik benignus prostata hyperplasiában (BPH). Jelen kísérleteinkben aTRPV1-ral mind lokalizációját, mind farmakológiai érzékenységét tekintveszoros kapcsolatot mutató, korábban szintén csak neuronokon felfedezett másikmolekula, a cannabinoid receptor-1 (CB1) vizsgálatát végeztük el egészséges éskóros prostata mintákon.Immunhisztokémiai technikával sikerrel azonosítottuk a CB1 proteintegészséges humán prostatában (n = 5). Sejttípus-specifikus kettős immunfestéstalkalmazva a legintenzívebb CB1 immunreaktivitást (CB1-ir) a citokeratin-7pozitív glanduláris mirigyhámsejtekben és az alfa-aktin pozitívsimaizomelemekben találtunk. Kísérleteinket Western blot technikávalkiegészítve emellett összehasonlítottuk a CB1 kifejeződésének mértékétegészséges prostatában, valamint BPH-ban (n = 8) és PCC-ban (n = 6)szenvedők urológiai műtétek (transurethralis resectio, prostatectomia) soráneltávolított mintáiban (a diagnosist kórszövettani elemzés alapján határoztukmeg). Kimutattuk, hogy a BPH mintákban jelentősen (több mint 300 %-kal)fokozódott a CB1 protein szintje a kontroll (egészséges) minták értékeihezképest. Immunhisztokémiai kísérleteinkben megállapítottuk, hogy a CB1-irnövekedése főként a simaizom elemekre lokalizálódott. Ezzel ellentétbenalacsony és közepes gradusú (G1-G2) PCC-ban a CB1 expressziója csakkismértékben (30-50 %-kal) emelkedett az egészséges kontrollhoz viszonyítva.Magas gradusú (G3) PCC-ban ugyanakkor ugyancsak jelentős (mintegy 230%-os), főként a mirigyhám fokozott burjánzására visszavezethető CB1 kifejeződésttapasztaltunk. Előzetes, jelenleg is zajló kvantitatív „real-time” PCR kísérleteinka fenti eredményeket látszanak alátámasztani.Mindezen adataink alapján megállapítható, hogy a CB1 sejt-specifikusexpressziót mutat a prostata non-neuronális sejtkompartmentjeiben. Ellentétbenugyanakkor a TRPV1 vizsgálatakor kapott adatokkal, a CB1 expressziójaleginkább a BPH-ban, valamint magas gradusú PCC-ban fokozódik, ami felvetia receptor esetleges funkcionális szerepét a fenti kórképek kialakulásában.Témavezető: Dr. Bíró Tamás, Czifra Gabriella, Dr. Varga Attila