Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

Németh Csilla, ÁOK IVAnatómiai, Szövet- és Fejlődéstani Intézet DE OECG-AMINO-VAJSAV SZEREPE PERIFÉRIÁS GYULLADÁST KÖVETŐCENTRÁLIS SZENZITIZÁCIÓ KIALAKULÁSÁBAN A GERINCVELŐHÁTSÓ SZARVÁBANAz orvostudomány számára mind a mai napig komoly problémátjelentenek a hosszan tartó perifériás gyulladás következtében kialakulókórképek, melyeknek jellemző tünetei a hiperszenzitivitás és az allodinia. Ezentünetek hátterében a megváltozott gerincvelői ingerületfeldolgozás és a hátsószarvi neuronok fokozott válaszkészsége áll, mely folyamatok összességétcentrális szenzitizációnak nevezzük. Korábbi kutatások alapján feltételezhető,hogy a fokozott ingerlékenység kialakulásában fontos szerepet játszik a serkentőés gátló neuronális hálózatok közti egyensúly felborulása. Jelen munkánk célja agátló neurotranszmitterek centrális szenzitizációban betöltött szerepénekmegismerése.Kísérleteink során Freund adjuvánst injektáltunk egerek jobb hátsótalpába, majd az így kiváltott gyulladásos körülmények közt vizsgáltuk alegfontosabb gátló neurotranszmitter, a g-amino-vajsav (GABA) és aszintéziséért felelős glutamát-dekarboxiláz (GAD65) enzim gerincvelőimegoszlását. Vizsgálatainkat olyan génmanipulált egereken végeztük,amelyekben zöld fluoreszkáló fehérje (GFP) génjét kapcsoltak a GAD65szekvenciájához. Indirekt immunhisztokémiát követő denzitometriás analízisselkimutattuk, hogy a szintetizált GFP és GAD65 mennyisége nő hátsó szarvineuronokban perifériás gyulladás hatására. Ezzel párhuzamosan azimmunoreaktív perikarionok száma nem emelkedik.Hátsó gyökér töltést követően kimutattuk, hogy elsődleges érző rostoknem csak serkentő, de gátló hátsó szarvi interneuronokon is végződnek. Korábbiirodalmi adatokkal egybevágóan kimutattuk, hogy ezen primer afferensterminálisok preszinaptikusan gátló idegvégkészülékeket fogadnak, melyekGABAB receptorokon keresztül fejtik ki hatásukat.Elképzelhető, hogy a gyulladás hatására fokozott mértékbenszintetizálódó GABA GABAB receptorokon keresztül fejti ki hatását azelsődleges érző neuronok axonterminálisain, fokozva ezzel a preszinaptikusgátlást. Ennek következtében csökken a primer afferensekből felszabadulóglutamát mennyisége, mely a gátló interneuronális hálózatok csökkentműködését eredményezheti. Ezen folyamatok hozzájárulhatnak ahiperszenzitizáció és allodinia kialakulásához.Témavezető: Prof. Antal Miklós, Dr. Muszil Dóra