Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

Lázár Viktória, Mol.Biol. VNépegészségügyi Iskola Megelőző Orvostani IntézetGENETIKAI ELTÉRÉSEK TRANSTUZUMAB REZISZTENS EMLŐTUMOR XENOGRAFT SEJTJEIBENA fejlett országokban az emlőrák a nők leggyakoribb rosszindulatúbetegsége, kialakulásához és progressziójához számos véletlenszerűkromoszómális eltérés rendelhető. A daganatok eltérő biológiai viselkedésénekmegismerésében, a gyógyszerhatékonyság kipróbálásában a tumor sejtvonalakjelentős segítséget nyújtanak.Vizsgálataink célja egy emlődaganatban szenvedő beteg primer tumorábólszármazó emlőtumor sejtvonal (B585) genetikai eltéréseinek karakterizálásavolt. A sejtvonal érdekessége, hogy in vitro körülmények között nemtenyészthető, ugyanakkor SCID egérben fenntartható.A kromoszómális eltérések azonosítását a xenograft interfázisos sejtjeinvégeztük el fluoreszcencia in situ hibridizációt. A sejtek DNS tartalmával szoroskorrelációt mutató kromoszóma index (KI) meghatározásához 10 különbözőcentroméra specifikus szondát (1, 2, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 17 és 18) alkalmaztunk. Acentromérák kópiaszáma 3-5 között változott és a KI 3,35-nek adódott. Génszinten azoknak a lókuszoknak az eltéréseit kutattuk, melyek ismertonkogéneket tartalmaznak és azok amplifikációs szintje a daganat klinikaiviselkedésével korrelál. Megállapítottuk, hogy amplifikáltak az EGR1, a c-myc,a CD1 gének és koamplifikációval jellemezhetők az ErbBB2 és a TOPO2onkogének. Az EGFR-t kódoló gén a normálistól nagyobb számban volt jelen,de az amplifikáció csak látszólagos. A 2p teloméra közeli szakaszon az N-mycgén delécióját mutattuk ki. Mivel a 8-as gyakori és összetett kromoszómáliseltérései az emlő daganatok patogenezisében a c-myc-en kívül más génekalterációját is felveti, tanulmányoztuk, hogy a CGH-el deletált szekvenciasejtszinten mely lókusz deléciójával függ össze. Megfigyeltük, hogy alipoprotein lipáz gént kódoló szakasz egyik allélja a sejtek közel 80%-ban nincsjelen.A fenti eltérések közül független, szignifikáns prognosztikai faktornaktekintik az ErbBB2 onkogén amplifikációját metasztatikus emlőrákoknál,megléte a daganat gyors progresszióját jelenti és alapját képezi transtuzumab(Herceptin) immunterápiának. A B585 sejtek immunterápiával szembenirezisztenciájának oka ismeretlen, ennek megértése a sejtvonal további részletesmolekuláris vizsgálatát igényli. Ezek a vizsgálatok választ adhatnak a Her-2/neuamplifikációt mutató daganatok transtuzumab rezisztánciája hátterében állómolekuláris mechanizmusok okára és segítheti új, hatásos gyógyszerekkifejlesztését is.Témavezető: Dr. Balázs Margit, Treszl Andrea