Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

Friedländer Elza, ÁOK VIBiofizikai és Sejtbiológiai IntézetAZ ERBB2 DIAGNOSZTIKA SZEREPE AZ EMLŐTUMOROKKEZELÉSÉBEN, KÜLÖNÖS TEKINTETTEL A TRASTUZUMABREZISZTENCIÁRAAz ErbB családba tartozó, ismert liganddal nem rendelkező ErbB2 fontosszerepet játszik a tumoros átalakulásban, aktivációja során proliferatív ésantiapoptotikus jeleket közvetítve. A tumorsejtek ErbB2 expressziós szintjeáltalában jól korrelál a tumor aggresszivitásával, és a rossz prognózissal. Mint ajelátviteli út első eleme, a terápiában is szerepet kap, ami az emlőtumorok eseténkülönösen jelentős. Sejtfelszíni fehérjeként adott a lehetőség antitestekalkalmazására, melyek közül a trastuzumab (Herceptin®) nevű humanizáltErbB2 elleni antitest már a terápiában is elérhető. A trastuzumab igen effektív,azonban az ErbB2 pozitív tumoroknak csak csak 20-30%-ában hatékony. Atrastuzumab rezisztencia igen jelentős klinikai probléma, ha az egyébként is igenrossz prognózisú betegek nem reagálnak trastuzumabra, akkor elesnek egy igenjól tolerálható, specifikus és effektív terápiás lehetőségtől, emellett atumorprogresszió során igen nagy a valószínűsége a trastuzumabra rezisztenstumorklónok megjelenésének. A trastuzumab rezisztencia oka igen sokrétű, éstumoronként is változó, lehet eredménye a receptor vagy a jelátviteli utakmegváltozásának, és a sejtfelszíni környezet és az ErbB2-vel interakcióba kerülőmás molekulák is nagyban befolyásolhatják a trastuzumabra adott választ.Ezeknek az ismerete fontos, mert a rezisztencia okának feltárása új diagnosztikaiés terápiás lehetőségekhez vezethet. Az előadás során ismertetett FISH, valamintimmunfluoreszcens technikák közül prognosztikai és terápiás szempontbólértékelhető eredménye azoknak van, melyek megmutatják hogy milyeneredmény várható a specifikus trastuzumab terápiától. Kiemelhető az ErbB2foszforilációs szintjének vizsgálata, a keringő ErbB2/ECD és az integrinexpressziós profil eltéréseinek kimutatása is, emellett külön prognosztikai ésterápiás kategóriába esnek az ErbB család más tagjait is expresszáló tumorok,hasonlóan azokhoz az esetekhez, ahol integrinek vagy MUC sialomucin csoporttagjai is kimutathatóak a sejtfelszínen. Természetesen figyelembe kell venni abeteg általános és immunológiai állapotát, valamint tumorának mikroszkóposszerkezetét is. Mindezek ismeretében a trastuzumab rezisztenciát mutató ErbB2-t overexpresszáló tumortól szenvedő betegek számára tervezhető olyan ErbB2célpontú terápia, mely kielégítő életminőség mellett jobb túlélést biztosít, mint ahagyományos kemoterápia.Témavezető: Dr. Vereb György