Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

Brunyánszki Attila, TTK VDE OEC Orvosi Vegytani IntézetGLÜKÓZANALÓGÓK HATÁSÁNAK VIZSGÁLATA A MÁJ GLIKOGÉN-METABOLIZMUSRA IZOLÁLT MÁJSEJTEKBENA diabetes mellitus genetikai és környezeti tényezők együtes hatásáraalakulhat ki, anyagcserezavarok és érrendszeri szövődmények képében. Abetegek többsége nem szorul inzulinkezelésre (nem-inzulin-dependens diabetesmellitus, NIDDM). A vér normoglycaemiájának kialakításában, így a NIDDMgyógyításában a glikogén lebontásának a gátlása és szintézisének elősegítése -orális hypoglykaemizáló szerek alkalmazásával - lehet az egyik eredményesmegoldás. A máj glikogéntartalmának jelentős szerepe van a vér glükózkoncentrációjánakmegfelelő szinten tartásában. A glikogén lebomlásának elsőlépését a glikogén foszforiláz, míg szintézisét a glikogén szintetáz enzimkatalizálja. Ezen enzimek aktivitása reverzibilis foszforilációval és allosztérikuseffektorokkal egyaránt szabályozható, így a vérben a glükózkoncentrációcsökkentésének egyik lehetősége a glikogén foszforiláz b (defoszforilált forma)és/vagy a (foszforilált forma) aktivitásának gátlása megfelelően tervezettmolekulákkal. A DE Szerves Kémia Tanszékén többféle, eltérő szerkezetűglükózanalógokat állítanak elő, amelyeket sokoldalúan vizsgálunk a glikogénmobilizációjának gátlására.Munkacsoportunk korábban in vivo és in vitro -D-glükopiranozilidénspiro-tiohidantoin(TH),βkísérletekkel igazolta, hogy a amely hat szintetikuslépésben állítható elő, nemcsak hatékonyan gátolja a M), hanem jelentősenfokozza aµglikogén foszforiláz aktivitását (Ki=5-10 foszforiláz aktív(foszforilált) formájának defoszforilációját is. Munkánk során -D-glükózszármazék hatását is a glikogén foszforilázαvizsgáltuk több katalitikusaktivitására és meghatároztuk a gátlási állandókat a nyúl vázizomból preparáltenzim inaktív formájára.Vizsgáltuk a TH hatását a máj glikogén-metabolizmusra humánhepatoma (HEP-G2) sejtvonalon és Wistar M TH gyorsította aglikogénµpatkányokból izolált primer hepatocitákon. 250 foszforiláz aktívformájának a defoszforilációját (inaktiválódását) mind normoglycaemiás (5 mMglükóz), mind hyperglycaemiás (25 mM glükóz) körülmények között. THalkalmazása gyorsítja a glükagon által megemelt glikogén foszforiláz aktivitáscsökkentését is.Eredményeink arra utalnak, hogy a hyperglycaemia csökkenthető a májglikogén foszforiláz aktivitását gátló és defoszforilációját elősegítőglükózanalóg vegyületekkel.Munkánkat az OMFB (GR4/03) és az ETT (030/2003) támogatták.Témavezető: Prof.Dr. Gergely Pál, Docsa Tibor