Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

Vecsei Zsófia, Ph.D. IBiokémiai és Molekuláris Biológiai IntézetA COELIÁKIÁS ANTITESTEK KÖTŐDÉSE A HUMÁN SZÖVETITRANSZGLUTAMINÁZHOZA coeliákia a vékonybél malabsorptiós szindrómája, kiváltó faktora atáplálékkal bevitt glutén. Hatására kóros autoimmun folyamatok, villus atrophia,cryptalis hyperplasia alakul ki a vékonybélben. Napjainkban a betegségprevalenciája kb. 1:100, egyetlen gyógymód a gluténmentes diéta.A szöveti transzglutamináz (TG2) meghatározó szerepet játszik abetegség patomechanizmusában; a TG2-t a coeliákia legfontosabbautoantigénjeként azonosították – Dieterich et al (Nat Med, 1997). Eddigi adatokalapján feltételezhető, hogy a TG-specifikus, coeliákiás antitestek nagy részekonformációs epitópok ellen termelődik, valamint hogy az enzim N- és C-terminális részén találhatóak a fő epitópok- Seissler et al (Clin Exp Immunol).Ezen kívül egy 237 aminosav hosszú (aa 140-376), antigénkéntfunkcionáló szakaszt is azonosítottak a core doménen.Kísérleteinkben különböző mutációkat tartalmazó TG-k, és coeliákiásszérumminták közötti interakciót vizsgáltuk anti-TG ELISA-val. Az egyesenzim-mutánsok különböző aminosav cseréket tartalmaznak a core doménen,valamint deléciókat a molekula N- és C-terminálisán. Rendelkezésünkre álltakcoeliákiás, dermatitis herpetiformisos, IgA-hiányos gyermekekből, jó klinikaiállapotú, magas ellenanyag titerű felnőttekből, illetve egészséges egyénekbőlszármazó szérumminták.Vizsgálataink során találtunk egy olyan mutánst (S4 mutáns), melyhez acoeliákiás gyermekeből származó minták 5-20%-os, a felnőttekből származószérumok 30-40% körüli kötődést mutattak, ha a vad típus 100%. Az enzim első14 aminosav hosszú részének levágásával a kötődés 5-15%-ra csökkent, míg azutolsó 39 aminosav levágása nem változtatott a kötődés mértékén. Azegészséges kontroll minták nem kötődtek sem a mutáns enzimekhez, sem a vadtípushoz.Az S4 mutáns mutációjának helye az enzim egy korai, fontos epitópjalehet, vagy annak szerkezeti stabilitásának fenntartásában játszhat szerepet. Úgytűnik, az eddigi irodalmi adatokkal ellentétben az enzim utolsó 39 aminosavhosszú része nem vesz részt az antitestek kötésében, az első 14 aminosavmegléte viszont szükséges az antitest-kötéshez. Emellett feltételezhető, hogy azantitestek az nem több, különálló epitóppal reagálnak, hanem egy konformációsepitóp létezik.Témavezető: Prof.Dr. Fésüs László, Dr. Korponay-Szabó Ilma