Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

Telek Andrea, Ph.D. IIIDE OEC Élettani Intézet és Department of Dermatology, UKE, HamburgA CANNABINOID RECEPTOR-1 (CB1) VIZSGÁLATA HUMÁN BŐRBENÉS SZŐRTÜSZŐNA cannabinoid receptorok (CB) közül a CB1-et eredetileg kizárólag aközponti idegrendszer neuronjain írták le, míg a CB2-t különbözőimmunsejteken jellemezték. Jelen kísérleteinkben a humán bőr különfélesejtkompartmentjein vizsgáltuk a receptorok kifejeződését, valamintfunkcionális jellegzetességeit.Immunhisztokémia segítségével jelentős CB1 immunreaktivitást (CB1-ir)tapasztaltunk humán bőr bazális epidermális keratinocytáin, a faggyúmirigyeksebocytáin, továbbá a szőrtüsző külső és belső gyökérhüvely (ORS, IRS),valamint a bulbáris mátrix keratinocytáin. Hasonló CB1-ir mintázatot találtunkhumán szőrtüsző szervkultúrában is, ugyanakkor a CB2 jelenlétét nem sikerültigazolnunk. A CB1 funkcionalitását elemezve kimutattuk, hogy a receptoraktiválása szőrtüsző szervkultúrában az agonista endocannabinoid anandamiddal(ANA) dózis-függően (0,1-30 microM) és specifikus módon (azaz 1 microMCB1 antagonista AM-251 alkalmazásával kivédhetően) meggátolta a szőrszálelongációját, lecsökkentette a szőrtüsző proliferációját (csökkent a Ki67 pozitívsejtek száma), valamint apoptózist indukált a bulbus sejtjeiben (megemelkedett aTUNEL pozitív sejtek száma). A ANA kezelés emellett a növekedésben lévő(anagén) szőrtüszők apoptótikus regresszióját is beindította (katagéntranszformáció).Az ANA-ról korábban bebizonyosodott, hogy bizonyos körülményekközött képes a vanilloid receptor-1 (TRPV1) aktiválására is. Ezen receptorcsatornárólkorábban kimutattuk, hogy specifikus aktiválása kapszaicinnel – azANA hatásával teljes mértékben megegyezően – gátolta a szőrszál elongációját,csökkentette a proliferációt, valamint katagén transzformációt és apoptózistváltott ki. Felmerült tehát a kérdés, hogy résztvesz-e a TRPV1 útvonal az ANAfenti hatásának kifejlődésében? Ezt vizsgálva megállapítottuk, hogy az ANAelongációt csökkentő hatása ugyancsak kivédhető volt a TRPV1 antagonistaiodo-resiniferatoxin (50 nM) alkalmazásával. Bebizonyosodott az is, hogy aCB1 és TRPV1 útvonalak együttes aktiválása a fenti folyamatok additívfelerősödését eredményezte.Mindezen adataink arra utalnak, hogy a CB1 funkcionális formábankifejeződik humán bőr és szőrtüsző különféle keratinocyta populációin.Valószínűsíthető ugyanakkor az is, hogy az endocannabinoid ANA cellulárishatásainak kifejlődésében mind a CB1, mind a TRPV1 útvonal szerepet játszhat.Témavezető: Dr. Bíró Tamás, Dr. Ralf Paus