Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

Szilágyi Szabolcs Dr., Ph.D. IIIDE OEC Kardiológiai Intézet, Klinikai Fiziológiai TanszékA MYOFILAMENTUMOK STRETCH-FÜGGŐ KONTRAKTILISTULAJDONSÁGAINAK VIZSGÁLATA A SZÍVIZOMZAT EGÉSZSÉGESES KÓROS ÁLLAPOTAIBANA Frank-Starling törvény a szívizomzat működésének egy jellegzetestulajdonságát írja le: a diastolés telődés fokozódása a systolés funkció erősödéséteredményezi. E megfigyelés hátterében álló sejtszintű szabályozási folyamatokazonban részleteikben még feltáratlanok. Nincsenek továbbá pontos ismereteinksem a regulációs mechanizmusok regionális eltéréseiről, sem pedig azokszívelégtelenségben bekövetkező esetleges változásairól.Munkánk során patkányszív bal kamrájának különböző területeirőlszármazó permeabilizált szívizomsejtek kontraktilis tulajdonságait határoztukmeg. A subepicardium felől a subendocardium felé a myofilamentumok nyújtáshatására bekövetkező Ca2+-érzékenység fokozódásának (stretch-szenzitizáció)növekedését, valamint a passzív erő emelkedését találtuk. Míg a passzív erőemelkedésének hátterében a titin mennyiségének növekedése állt, addig astretch-szenzitizáció változásával párhuzamosan nem volt megfigyelhető semtitin izoforma-váltás, sem pedig a troponin I szintjében vagy foszforiláltságiállapotában bekövetkezett változás. A myofilamentumok nyújtásának hatásáraazonban a subendocardiumban a miozin könnyűlánc 2 (VLC2b)foszforilációjának emelkedése volt kimutatható. Eredményeink alapjánfeltételezhető, hogy a VLC2b foszforilációja szerepet játszik amyofilamentumok stretch-szenzitizációjának szabályozásában. A fentivizsgálatokat az iszkémiás szívelégtelenség egy modelljében, myocardiálisinfarctust szenvedett patkányszíveken is elvégeztük. A vizsgált modellben astretch-szenzitizáció transzmurális gradiensének megszűnését és ezzelpárhuzamosan a VLC2b foszforilációjának eltűnését tapasztaltuk.Eredményeink alátámasztják azt a korábbi megfigyelést, miszerint astretch-szenzitizáció mértéke szorosabb összefüggést mutat a kialakuló passzíverő nagyságával, mint a szarkomerek hosszának változásával. Továbbá amyofilamentumok kontraktilis tulajdonságai az egészséges felnőtt bal kamrábantranszmurális eltéréseket mutatnak, mely befolyásolhatja a kamraikontraktilitást. A kontraktilis jellemzők transzmurális gradiensénekszívelégtelenségben megfigyelhető változása hozzájárulhat a systolésdiszfunkció kialakulásához.A tanulmány az Eurogendis Marie Curie Fellowship Program, az AFM, azFRM, a Fondation de France és a Fondation Simone Del Duca támogatásávalkészült.Témavezető: Dr. Papp Zoltán, Prof. Guy Vassort