Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

Rákosy Zsuzsa, Ph.D. IINépegészségügyi Iskola Megelőző Orvostani IntézetA 9P21-ES LÓKUSZ ELTÉRÉSEI ÉS A KLINIKOPATOLÓGIAIPARAMÉTEREK KÖZÖTTI KAPCSOLAT MALIGNUSMELANOMÁKBANSporadikus és familiáris melanomákra egyaránt jellemző a 9p21-es lókuszaberrációja, amely a lókuszon kódolt tumorszupresszor gének (p16INK4a,p14ARF, p15INK4b) expressziójának változását vonhatja maga után. A 9p21lókusz deléciójának mértékéről, a daganat inicációban és progresszióbanbetöltött szerepéről ellentmondásos LOH és immunhisztokémiai adatokatközöltek. Kiséleteink célja a 9p21 deléció interfázisos melanoma sejtekbentörténő analízise, az eltérések és a klinikopatológiai adatok közötti kapcsolatvizsgálata volt.50 primer melanoma analízisét végeztük el fluoreszcens in situhibridizációval (FISH) 9p21 lókusz és 9-es centorméra specifikus próbákkal. Aprimer tumorokon belül, biológiai viselkedés szempontjából 2 altípus különültel: a jobb prognózisú csoportba (superficial spreading melanoma:SSM) 20tumor, a rosszabb prognózisú csoportba (nodular melanoma:NM) 30 leziótartozott. A két altípus a 9-es kromoszómára nézve heterogén eloszlást mutatott.Az SSM tumorok 35%-a (7/20) a 9-es kromoszómából egy kópiát tartalmazott,40%-a (8/20) többletet hordozott. Az NM melanomák 43%-ában (13/30) a 9-eskromoszóma normál eloszlása volt jellemző, 30%-ában (9/30) poliszómiás,20%-ában (6/30) monoszómiás volt. A 9-es mellett más kromoszómák (1-es, 3-as, 6-os, 8-as, 9-es, 10-es) eloszlását is tanulmányoztuk a daganatok genetikaiinstabilitásának elemzése céljából. A vizsgált daganatok legalább 3kromoszómára vonatkoztatva domináns aneuploid sejtpopulációt tartalmaztak.FISH eredményeinket a betegek klinikopatológiai adataihoz hasonlítva nemtaláltunk korrelációt a betegek életkora, neme, a primer melanomák breslowvastagsága és 9p21 vesztése között. A 9p21 lókusz alterációja és a primer tumormetasztatikus képessége között egy enyhe tendencia érvényesült a statisztikailagszignifikáns eltérés irányában. Szignifikánsan több 9p21 homozigóta delécióthordozó tumor tartozott az NM (6/30) altípusba, mint az SSM-be (0/20), míg alókusz heterozigóta delécióját szignifikánsan több SSM(16/20) mintábanmutattunk ki, mint NM-ben (15/30).Adataink alapján megállapíthatjuk hogy a 9p21 deléció gyakori jelenségprimer melanomákban, és a deléció mértéke szignifikáns korrelációt mutat amelanoma altípusaival. A 9p21 lókusz eltérés a lókuszon kódolt p16, p15tumorszupreszorok mRNS és fehérje expressziójára kifejtett hatásánaktanulmányozása folyamatban van.Témavezető: Dr. Balázs Margit