Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

Póliska Szilárd, Ph.D. IDEOEC Biokémiai és Molekuláris Biológiai IntézetA COPD MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSAA COPD (chronic obstructive pulmonary disease) egy egyre növekvőjelentőségű betegség a világon, azonban hatásos gyógyszeres kezelés nem ismertjelenleg. A betegség jellemzője a légző felület csökkenése, amely lassútöbbnyire visszafordíthatatlan folyamat. A légző felület csökkenésével együttemphysma, és krónikus bronchitisz, és tüdőgyulladás jelenik meg. Azemphysma során az alveoláris fal sérül, a gázcsere felület csökken, és azalveoláris rendszer sérülése miatt a kisebb légutak elzáródnak, és az alveolárisparenchyma roncsolódása a tüdő rugalmasságának elvesztéséhez vezet. ACOPD terjedése az öregedő populációkban figyelhető meg. A betegségkialakulásában legnagyobb szerepe a dohányzásnak van, de számos más faktoris szerepet játszik.A COPD-s beteg tüdejében fellépő krónikus hörgő és parenchymagyulladás kialakulásában neutrofil granulociták, alveoláris makrofágok, éscitotoxikus (CD8+) T-limfociták vesznek részt. Az alveoláris makrofágokközponti szerepet játszanak az egészséges nem dohányzók immunválaszában is,azonban a dohányzók esetében a cigaretta füst a makrofágok akkumulációjátokozza a bronchioláris régióban. A fagocitózis alatt a makrofágok különbözőmátrix metalloproteinázokat szintetizálnak (MMP) és szabadítanak fel, afolyamatot citokinek és más faktorok szabályozzák. A dohányzás miatt az MMPexpresszió szabályozása nem megfelelő, és ekkor kialakul a COPD-re jellemzősúlyos proteolitikus szövet sérülés.Munkánk során COPD pozitív és negatív betegekből többféle mintátvettünk. Vizelet, perifériális vér, tüdőszövet, sputum és BALF(bronchoalveolaris lavage fluid)minták. Célunk: génexpressziós mintázatfelvétele, és annak meghatározása, hogy milyen különbségek láthatók a beteg éskontroll minták között. A betegség genetikai hátterének megismerése. Mivel azalveoláris makrofágok központi szerepet játszanak a betegség kialakulásában, éslefolyásában, ezért a kísérleteinkben is ezekből a sejtekből nyert RNS-thasználjuk a génexpressziós mintázat felvételére. A BALF mintákból alveolárismakrofágokat szeparálunk, majd RNS-t izolálunk. Az RNS mintákat Affymetrixchipre jelöljük, és hibridizáltatjuk. Az Affymetrix adatokat a Genespringprogrammal elemezzük ki, amely segítségével megkapjuk az egyes mintákgénexpressziós mintázatát. Az Affymetrix adatokat QPCR assay-k futtatásávaligazoltuk.Témavezető: Dr. Nagy László, Dr. Scholtz Beáta