Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

E2.4. Hegyi Bence ÁOK IV., Stahorszki Soma ÁOK IV.Élettani IntézetAZ IKR AKTIVÁTOR NS1643 HATÁSÁNAK VIZSGÁLATA IZOLÁLTKUTYA KAMRAI SZÍVIZOMSEJTEKENA szívizom akciós potenciált (AP) különböz ionáramok összehangoltmködése hozza létre. Bármelyik ioncsatorna diszfunkciója növeli az arritmiákkockázatát, ami különösen igaz a repolarizáló kálium csatornákra. Aszívizomsejtek repolarizációja nagyban függ a kési típusú káliumáram gyorskomponensétl (IKr), amit a HERG gén kódol. Az IKr áram amplitúdójánaknövelése csökkentheti az utódepolarizációk és így az arritmiák kialakulásánakvalószínségét.Az NS1643 egy diphenylurea szerkezet molekula, amely HEK293 és oocytasejtekben expresszált HERG csatornákon növelte a kési típusú káliumáramamplitúdóját. Tengerimalac szívizomsejt preparátumon ez a szer feltehetenugyancsak az IKr növelésén keresztül rövidítette az akciós potenciálidtartamát. Ismert, hogy a szívizom elektrofiziológiai paraméterei jelentsfajfüggést mutatnak, ezért célul tztük ki az NS1643 molekula hatásánakvizsgálatát a humánhoz elektrofiziológiai szempontból jobban hasonlító kutyaiszívizomsejteken.Vizsgálatainkat kutya bal kamrából enzimatikusan izolált szívizomsejtekenvégeztük. Az ionáram méréseket patch clamp technika whole-cellkonfigurációjával, az akciós potenciál méréseket konvencionális mikroelektródatechnikával végeztük 37°C-on.Megállapítottuk, hogy az NS1643 koncentráció függ módon csökkentette azAP felszálló szárának meredekségét (Vmax), a korai repolarizáció mértékét,valamint az AP repolarizációjának 50 és 90%-nál mért idtartamát (APD50,APD90). Az APD50 3 mikromol NS1643 jelenlétében 152,5 ± 9,4 ms-ról 121,9± 16,2 ms-ra csökkent, míg az APD90 értékei 198,2 ± 5,2 ms-ról 165,1 ± 15,2ms-ra változtak.Az ionáram mérések során megállapítottuk, hogy az NS1643 1 mikromol-nálnagyobb koncentrációban szignifikánsan csökkentette az L-típusú Ca2+ áram(ICa-L), a tranziens kifelé irányuló kálium áram (Ito) és kési típusú K+ áramlassú komponensének (IKs) amplitúdóját, ugyanakkor nem tapasztaltunkegyértelm IKr amplitúdó növekedést.Eredményeink arra utalnak, hogy kutya szívizomsejteken az AP rövidülése nemaz IKr növekedésével, hanem az akciós potenciál kialakulásában résztvevtöbbi ionáram gátlásával magyarázható.Témavezet: Dr. Magyar János95