Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

B1.2. Gergely Gábor Mol.Biol. V.Biokémiai és Molekuláris Biológiai IntézetA SZÖVETI TRANSZGLUTAMINÁZ NEUTROFIL GRANULOCITADIFFERENCIÁLÓDÁSBAN BETÖLTÖTT SZEREPÉNEK VIZSGÁLATAA mieloid eredet neutrofil granulociták differenciálódása a csontvelbenkezddik, majd az innen kijutó elalakok a keringésben válnak érettfunkcióképes sejtekké. A csontveli osztódó promielocita sejtek nemtartalmaznak szöveti transzglutaminázt (TG2), azonban a differenciálódásuksorán az enzim indukálódik és az érett sejtek citoplazmájában és sejtmagjábannagy mennyiség aktív enzim mutatható ki.Az TG2 neutrofil granulocita sejtekben betöltött szerepének megismeréseérdekében rendelkezésünkre áll az NB4 promielocita sejtvonal, melybl alltranszretinsav (ATRA) kezeléssel egy, a természetes neutrofil granulocitaállapothoz közeli alak differenciáltatható. Lentivírus alapú shRNS vektorfelhasználásával az eredeti NB4 sejtvonalból létrehoztunk egy stabil TG2knockdown sejtvonalat, mely az ATRA kezelés után is csak mintegy 15%-banképes a TG2 enzimet expresszálni.Megállapítottuk, hogy amennyiben a sejtek differenciációja csökkentett TG2expresszió mellett zajlik, több gén csökkent kifejezdést mutat (CD11B és C,CD36, gp91phox), valamint differenciálódott sejtek baktérium fagocitáló ésadhéziós képessége csökken, azaz zavart szenved a differenciálódás folyamata.Annak érdekében, hogy kiderítsük, hogy a TG2 sejtdifferenciációt modulálószerepe általánosan jellemz-e a mieloid sejtek fejldésére, más, különbözérettségi stádiumban lév mieloid sejtvonalakon (HL-60, THP-1) is elvégeztükvizsgálatainkat. A TG2 csendesítésének ezekben a sejtekben is hasonlókövetkezményei voltak, mint az NB4 sejtvonalban. Eredményeink arra utalnak,hogy a TG2 jelents szereppel bír a mieloid sejtek differenciációjánakmolekuláris szabályozásában.Témavezet: Prof.Dr. Fésüs László86