Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

G1.1. Fényi Anett ÁOK V.Farmakológiai és Farmakoterápiai IntézetCINNAMIDE TÍPUSÚ TRPV1 ANTAGONISTÁK FARMAKOLÓGIAIVIZSGÁLATABevezetés: A szenzoros neuronon elforduló TRPV1 membrán receptor jelentsszerepet játszik a fájdalom mechanizmusában. A receptor egyik ismertaktivátora a paprika capsaicin nev csíp anyaga. A receptor hvel és savas pHvalis aktiválható. TRPV1 receptor antagonisták gyulladáscsökkent ésfájdalomcsillapító hatását korábban kimutatták.Cél: A cinnamide TRPV1 receptor antagonista AMG9810 és SB366791 gátoljaea periférián a capsaicin hatását. AMG9810 képes-e gátolni a capsaicinkiváltott pulmonális kemoreflexet. Tapasztalható-e gátló hatás a neuropeptidfelszabadulásban.Módszerek: Eye-wiping teszt, Pulmonáris kemoreflex vizsgálat, Neuropeptidfelszabadulás vizsgálatEredmények: Az AMG9810 hatása a capsaicin-kiváltott szemtörlésre: 10 mmlcapsaicin oldat az állatok szemébe cseppentése után törl mozgást váltott ki. AzAMG9810 i.p. szignifikánsan csökkentette a szemtörlések számát. (1 mg/kg17,4+-1,8; 3 mg/kg 18,8+-2,5 vs. 24,8+-2,3) Az SB366791 1 mg/kg dózisbancsökkentette a szemtörlések számát (17,7+-2,3), azonban furcsa módon 3 mg/kgdózisban nem volt szignifikáns hatással.Az AMG9810 dózisfüggen gátolta a capsaicin-kiváltott hipotenziót. A gátlásidfüggést mutatott. 5, 30 és 60 perccel az AMG9810 (1 és 3 mg/kg) beadásaután capsaicinre dózis-hatás görbét vettünk fel, melyet az AMG9810 jobbra tolt.A gátló hatás folyamatosan csökkent az id múlásával.A capsaicin (10e-6M) CGRP, substance P és szomatosztatin felszabadulástokoz. A felszabadulás mértékét 0,5 és 2,0 mmM AMG9810 jelenlétébenvizsgáltuk. Az AMG9810 szignifikánsan, dózis-függen csökkentette asubstance P felszabadulást, azonban a CGRP és SOM felszabadulás mértékérenem volt szignifikáns hatással.Összefoglalás: Az AMG9810 csökkentette a capsaicin-nel kiváltottszemtörlések számát, míg a másik cinnamide antagonista (SB366791) a vizsgáltnagyobb dózisban gátló hatást nem fejtett ki. Az AMG9810 dózis és idfüggen gátolta a capsaicin adásra létrejöv pulmonális kemoreflexet. Az izolálttracheákból csak a substance P esetén láttunk neuropeptid kiáramlás gátlást.Egyik antagonista sem mutatott a vizsgált tesztekben figyelemre méltóeredményt.Témavezet: Dr. Pórszász Róbert80