Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

B1.5. Bacskai Ildikó TTK V.Immunológia IntézetA GM6001 SZINTETIKUS MÁTRIX METALLOPROTEINÁZ INHIBITORSPECIFIKUSAN GÁTOLJA A MONOCITÁKBÓLDIFFERENCIÁLTATOTT DENDRITIKUS SEJTEK MIGRÁCIÓJÁTA mátrix metalloproteinázok (MMP) olyan cinkfügg endopeptidázok, melyekaz extracelluláris mátrix folyamatos megújításában és átalakításában, valamint asejtek migrációjában játszanak szerepet. A szöveti MMP inhibitorok (TIMP)természetes, míg egyes vegyületek (EDTA, hidroxamátok pl. GM6001, egyébkelátképz anyagok) mesterséges gátlói az MMP enzimeknek. Az MMP-TIMPrendszer finom szabályozásában bekövetkez kedveztlen változások patológiásállapotokhoz (pl. metasztázis képzdés, gyulladás) vezethetnek, így az MMP-kspecifikus gátlása terápiásan hasznos lehet. A dendritikus sejtek (DC) alapvetszerepet játszanak az immunrendszer mködésében. Korábbi vizsgálatokigazolták, hogy a DC-k MMP-ket és TIMP-eket is termelnek, melyek szerepetjátszanak ezen sejtek vándorlásának szabályozásában valamint hogy amesterséges MMP inhibitorok in vitro hatékonyan gátolják ezen sejtekmigrációját.Megelz kísérleteinkben a monocitákból differenciáltatott DC-k MMP ésTIMP expresszióját vizsgáltuk génszinten és fehérjeszinten kimutatva, hogy aDC-k MMP9 és MMP12 enzimeket valamint TIMP1 és TIMP2 inhibitorokatfejeznek ki, melyek a differenciáció során jellegzetes expressziós mintázatotmutatnak. Jelen munkánkban egy széles spektrumú MMP inhibitor – a GM6001– hatásait vizsgáltuk a DC differenciációra és funkciókra. A génexpresszióvizsgálatára valós idej kvantitatív polimeráz láncreakciót, míg amembránfehérjék kimutatására áramlási citometriát használtunk. A sejtek általszecernált citokinek és az MMP9 mennyiségét ELISA módszerrel határoztukmeg. A sejtek migrációs képességeit Boyden-kamrában vizsgáltuk.Eredményeink szerint a GM6001 MMP inhibitor nagymértékben csökkentette aDC-k spontán és kemokin-indukálta vándorlását, viszont nem gátolta az MMP-kés TIMP-ek génszint és fehérjeszint kifejezdését és nem befolyásolta a DC-kmonocitákból történ differenciációját, az érett DC-k aktivációját és citokintermelését.Kísérleteink alapján a GM6001 hatása az MMP-k funkciójánakmegakadályozásában, így a DC-k migrációjának gátlásában mutatkozik meg,nem hatva ezen sejtek egyéb immunológiailag fontos sajátságára, ígyhatékonyan használható terápiásan célzott MMP inhibícióra.Témavezet: Dr. Kis-Tóth Katalin47