Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

G2.6. Ungvári Éva TTK IV.Farmakológiai és Farmakoterápiai IntézetA ROSIGLITAZON, EGY PPAR-GAMMA AGONISTA HATÁSA ABESUGÁRZÁST KÖVETEN KÁROSODOTT CSONTVELVÉRKÉPZÉSÉRETumoros betegek kezelése során a kemoterápiát gyakran radioterápiával kellkombinálni a tumoros sejtek eliminációjának eléréséhez. Számos olyangyógyszer ismert, amely befolyásolja a besugárzás hatását, illetve az irradiációtkövet károsodás mértékét. A mellékhatások elkerülése céljából figyelembe kellvenni a lehetséges interakciókat. A rosiglitazon egy PPAR-gamma(peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor-gamma) agonista, mely az egyikleggyakrabban alkalmazott inzulinérzékenyít szer obesitassal vagyinzulinrezisztenciával párosult 2-es típusú diabetes mellitus esetén. Jelenlegivizsgálataink arra irányultak, hogy rosiglitazonnal történ elkezelésbefolyásolja-e a radioterápia leggyakoribb mellékhatását, a csontveltoxicitást.Kísérleteinket C57Bl/6xDBA2 egereken végeztük. Az állatok 0-10 grey-igterjed dózistartományban teljestest besugárzást kaptak. Dózisszintenként 2csoportot képeztünk. Az egyik csoportot az irradiációt megelzen 5 naponkeresztül 6 mg/ttkg rosiglitazonnal kezeltük per os, míg a másik csoport csakvehikulumot kapott. A besugárzást követ napon az állatokat extermináltuk.Meghatároztuk a femurból származó csontveli sejtek számát és a cellularitást.A betegek életkilátásai szempontjából a GM-CFU sejtek (granulocytamacrophagprogenitor sejtek) csökkenése a legjelentsebb paraméter, mivelneutropéniát okoz életveszélyes fertzések kialakulásával. Ezért acsontveltoxicitás mértékét a cellularitás mellett a GM-CFU sejtekpusztulásával jellemeztük. A GM-CFU sejteket kolóniaképz képességükalapján mutattuk ki speciális lágy-gél tenyészetekben. Azt tapasztaltuk, hogy agamma besugárzás dózisfüggen csökkentette a csontvel össz-sejtszámát, acellularitást és még jelentsebb mértékben a GM-CFU progenitorok számát. Arosiglitazon kezelésben részesült egerekben a GM-CFU progenitorok pusztulásaszignifikánsan nagyobb mérték volt, mint a kontroll csoportokban.Megállapítható, hogy a rosiglitazon súlyosbította a besugárzás káros hatásait agranulopoesis során, így alkalmazása obes vagy inzulinrezisztens 2-es típusúdiabetes mellitusban szenved betegek radioterápiás kezelése alattmegfontolandó.Témavezet: Dr. Benk Ilona213