Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

E2.2. Stahorszki Soma ÁOK IV., Hegyi Bence ÁOK IV.Élettani IntézetA SEA0400 NÁTRIUM/KALCIUM CSEREMECHANIZMUST GÁTLÓHATÁSÁNAK IONFÜGGÉSEA nátrium/kalcium cseremechanizmus (NCX) fontos szerepet játszik aszívizomsejtek kalcium homeosztázisában, kóros körülmények között azonbanhozzájárulhat bizonyos szívritmuszavarok kialakulásához. Az NCX fiziológiásesetben 3 extracelluláris nátriumiont cserél 1 intracelluláris kalciumionra inwardáram kialakítása mellett (forward mód). Reverz módban 3 intracellulárisnátriumiont cserél 1 extracelluláris kalciumionra, ami outward áramot hoz létre.Az NCX eddigi legszelektívebb gátlószere a SEA0400 nev vegyület, melysegíthet a cseremechanizmus fiziológiás és patológiás szerepének tisztázásában.A gátlás mechanizmusára vonatkozóan azonban kevés adat áll rendelkezésre.Tekintettel az NCX mködésének extra és intracelluláris nátrium- és kalciumionkoncentrációktól való függésére, feltételeztük, hogy eltér ionösszetételekesetén a SEA0400 gátló hatása is különböz lehet.Az NCX áramot kutya kamrai szívizomsejteken patch-clamp technika teljessejteskonfigurációjában mértük. A különböz ionösszetételt 4 eltér bels oldatalkalmazásával biztosítottuk: NCX1 (8 mM nátriumion, 160 nM kalciumion),NCX2 (16 mM nátriumion, 160 nM kalciumion), NCX3 (8 mM nátriumion,1000 nM kalciumion), és NCX4 (16 mM nátriumion, 1000 nM kalciumion). ASEA0400-at 1 mikroM-os koncentrációban alkalmaztuk, az NCX áramot pedignikkelérzékeny áramként határoztuk meg, amit az adott sejt kapacitásáranormalizáltunk.Méréseink során a SEA0400 mind a 4 bels oldat esetében szignifikánsannagyobb mértékben gátolta az outward NCX áramot, mint az inward-ot. Agátlások mértéke NCX1 esetén 83,0±3,6% és 62,3±8,3%; NCX2 esetén80,3±3,4% és 62,7±7,9%; NCX3 esetén 76,6±3,4% és 52,8±6,0%, NCX4 eseténpedig 87,6±2,6% és 62,1±2,7% volt. Megállapítottuk, hogy a különbözionösszetételeknél mért ionáram gátlások között nem volt szignifikáns eltérés,egyedül az NCX4-ben mért outward áram gátlás volt nagyobb az NCX3-banmérthez képest (p=0,017).Eredményeink szerint a SEA0400 NCX gátló hatása a nátrium és kalciumionkoncentrációtól függetlenül nagyobbnak bizonyult reverz módban, amiprotektív lehet kalcium túltöltdés ellen pl. szívelégtelenségben, ahol azintracelluláris kalciumkoncentráció emelkedett.Témavezet: Dr. Szentandrássy Norbert, Dr. Magyar János195