Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

B1.1. Posta Edit ÁOK IV.Immunológia IntézetA CD55 ÉS A CD59 KOMPLEMENT REGULÁLÓ FEHÉRJÉK RÉSZTVESZNEK A DENDRITIKUS SEJTEK LIPOPOLISZACHARID ÁLTALIAKTIVÁCIÓJÁBANA CD55 és CD59 GPI-horgonyzott membránfehérjék, elsdleges feladatuk akomplement rendszer szabályozása. A C3-konvertáz mködését a CD55, míg amembránt károsító komplex kialakulását a CD59 gátolja megvédve a szövetisejteket a komplement mediálta károsodástól. Elzetes irodalmi adatok alapjánezek a molekulák a komplement rendszer szabályozásán kívül mássejtfunkciókban is részt vesznek. Igazolták, hogy a CD55 monocitákon abakteriális lipopoliszacharid (LPS) receptor komplex része, míg a CD59 akeratinocitákon LPS receptorként funkcionál.Kísérleteink során a monocitákból differenciáltatott dendritikus sejtekben (DC)vizsgáltuk a CD55 és CD59 kifejezdését és szerepét az LPS-indukáltaaktivációban. A génexpresszió vizsgálatára valós idej kvantitatív polimerázláncreakciót (Q-PCR), míg a membránfehérje kimutatására áramlási citometriáthasználtunk. A sejtek által szecernált citokinek mennyiségét ELISA módszerrelhatároztuk meg. A membránfehérjék funkcionális szerepét siRNS jelenlétébenvégzett kísérletekben igazoltuk.A DC differenciáció során a CD55 és CD59 fehérjék jellegzetes expressziósmintázatot mutatnak. Míg a CD59 monocitákon alig mutatható ki, éretlen ésérett DC-eken nagy mennyiségben fejezdik ki. Ezzel ellentétben, amonocitákon nagy mennyiségben jelen lév CD55 molekulák expressziója a DCdifferenciáció során csökken. A CD1a- és CD1a+ DC alpopulációkösszehasonlításakor szignifikáns különbséget nem mutattunk ki. A specifikussiRNS-ek differenciálódó DC-ekbe történ transzfektálásával sikeresen tudtukgátolni a CD55 és CD59 fehérjék kifejezdését. A CD55 és CD59membránfehérjék gátolt megjelenése jelentsen csökkentette az LPS általkiváltott DC aktiváció mértékét és a gyulladásos citokinek (TNF-alfa, IL-6, IL-12) termelését.Eredményeink azt mutatják, hogy a CD55 és a CD59 molekulák részt vesznek aDC-ek LPS általi aktivációjában. Hasonlóan más sejttípusokhoz, lehetséges LPSko-receptorként mködve befolyásolhatják a Toll-szer receptor-4 általijelátviteli folyamatokat és a DC-ek effektor funkcióinak intenzitását.Témavezet: Dr. Kis-Tóth Katalin, Prof. Rajnavölgyi Éva179