Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

G2.1. Pósafalvi Anna GyTK V.Biofarmácia TanszékNÖVEKEDÉSI HORMON-RELEASING HORMON RECEPTOROK MINTÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK VIZSGÁLATA HUMÁNDAGANATMINTÁKBANA legújabb kutatási eredmények alapján a növekedési hormon-releasing hormonreceptor (GHRH-R) splice variánsai (SV) a hipofízisen kívül más szövetekbenis expresszálódhatnak, elssorban humán rosszindulatú daganatokban. Az eddigismert négy splice variáns közül az SV1 elnevezés majdnem teljesen azonos ahipofizeális GHRH-R-ral és képes nagy affinitással kötni a GHRH ligandot ésannak szintetikus analógjait, így valószínleg ez a leginkább funkcionálisizoforma. Az eddigi ismereteink alapján a GH termelés gátlására kifejlesztettGHRH-R antagonisták nem csak indirekt úton, a hipofízis GH termelésétgátolva és ennek révén az IGF-I plazmakoncentrációját csökkentve fejtik kihatásukat, hanem direkt módon, a tumor sejtek GHRH receptoraihoz kötdve isképesek gátolni a daganatos sejtek proliferációját. Bizonyos tumor modellekenmár igazolták az SV1 expresszióját, felvetve ezzel egy célzott, tumorálisGHRH-R-on alapuló hatékony terápia lehetségét.Kísérleteink során mtétileg eltávolított humán osteosarcoma (12 db) ésendometrium carcinoma (10 db) mintákat vizsgáltunk. A -70 oC-on tároltszövetek homogenizálását követen totál RNS-t izoláltunk, majd reverztranszkripció segítségével cDNS-t nyertünk. Az egyes receptor splicevariánsokra, illetve magára a GHRH ligand génjére tervezett specifikusprimerek segítségével polimeráz láncreakciót végeztünk és az eredményeinketagaróz gél elektroforézissel és géldokumentációs rendszerrel értékeltük.Az SV1 splice variáns a vizsgált tumorok kb. 10 %-ánál volt kimutatható, míg ahipofízis típusú GHRH-R mRNS-szint jelenléte egyik mintában sem fordultel. A további három SV változó mérték expressziót mutatott. A GHRH ligandmRNS-e viszont a mintáink közel felénél volt kimutatható, ami autokrinhatásmechanizmusra utalhat.Eredményeink hozzájárulhatnak a rosszindulatú daganatos megbetegedésekpatofiziológiai mechanizmusának pontosabb felderítéséhez és új molekuláristámadáspontú, korszer daganatterápiára alkalmas GHRH antagonistákkifejlesztéséhez.Témavezet: Prof.Dr. Halmos Gábor, Juhász Aliz176