Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

MB1.2. Pallai Anna Mol.Biol. V., Duró Edina Mol.Biol. V.Biokémiai és Molekuláris Biológiai IntézetAZ ADENOZIN A2 RECEPTOR MINT BEÉPÍTETT NEGATÍVSZABÁLYOZÓ ELEM A MAKROFÁGOK GYULLADÁSI VÁLASZÁBANPatogén asszociált elemek (PAMP) specifikus receptorok általi felismeréseáltalában a makrofágok aktiválását eredményezi. A klasszikusan aktiváltmakrofág fenotípusra jellemz, hogy egy, valószínleg genetikailagmeghatározott és patogén-specifikus citokin profillal jellemezhet gyulladásiválasszal reagál az aktivációra. Klasszikus aktivációt okoz például a Gramnegatívbaktériumok sejtfalában jelenlév specifikus lipopoliszacharid (LPS)Toll-like receptor 4-en (TLR4) keresztül történ felismerése. A kibocsátottmediátorok egy része mérsékli a makrofágok válaszát, ezáltal gátat szab akontrollálatlan gyulladási folyamatnak. A gátlás pontos mechanizmusai és azazokban szerepet játszó szolúbilis vegyületek még nem ismertek.Az adenozin egyike a sejtek károsodásakor felszabaduló metabolitoknak. Négyreceptor altípusa ismert: A1, A2A, A2B, A3 melyek mindegyike megtalálható amakrofágokon is. A négy altípus közül a Gs-kapcsolt A2A receptor játsziklegnagyobb szerepet a gyulladási folyamatok gátlásában. Korábbitanulmányokból ismert, hogy az A2A receptor hiányos neutrofilek több TNFalfáttermelnek gyulladásos helyzetben. Munkánkkal azt kívántuk kideríteni,hogy a fokozott termelés csak a TNF-alfa esetében figyelhet-e meg, illetvehogy az A2A receptor milyen mechanizmuson keresztül befolyásolja amakrofágok LPS-indukálta gyulladási citokin termelését. Eredményeink aztmutatják, hogy az LPS-sel aktivált makrofágok kibocsátanak olyan vegyületet,mely A2A receptoron keresztül hatva képes a gyulladási citokin termeléstcsökkenteni. Ez a jelátviteli út nem befolyásolja az LPS-indukálta IkBproteolízist és az NFkB alegységeinek transzlokációját a sejtmagba. Ígyvalószínleg közvetlenül a transzkripciós folyamatra hat.Témavezet: Köröskényi Krisztina, Prof.Dr. Szondy Zsuzsa172