Programfüzet (PDF) - DE OEC Tudományos Diákköri Tanács

E2.5. Orosz Petronella ÁOK V.Kardiológiai Intézet, Klinikai Fiziológiai TanszékAZ ARTERIA BASILARIS KONSTRIKCIÓJÁHOZ VEZETMECHANIZMUSOK VIZSGÁLATANapjainkban Magyarországon a 35 év feletti lakosok közel 40 %-a szenvedhypertoniában, így nyugodtan nevezhetjük népbetegségnek.Patomechanizmusáról noha sokat felfedtek az utóbbi évtizedek, mai napig nemteljesen tisztázott, sok az idiopathiásnak mondott eset. Általánosságban azonbanmegállapítható, hogy a megnövekedett értónus mellett a vascularis simaizmokfokozott Ca2+ érzékenysége egyidejleg megfigyelhet. Ez legalább két módon(emelkedett spontán miogén tónus, illetve agonistákra adott nagyobb válasz)magyarázhatja a hypertoniát.Kísérleteink célja a Ca2+ érzékenyítés vizsgálata volt izolált, épmembránrendszerrel rendelkez ereken. A patkányból kimetszett a. basilarist(n=58) 3-5 mm hosszú gyrkre vágtuk, melyeken ezután az izometriáskontrakció rögzítésével párhuzamosan raciometriás intracelluláris kalciumkoncentráció mérést végeztünk Fura-2-AM felhasználásával. Vizsgáltuk akülönböz konstriktív stimulusok során bekövetkez Ca2+ érzékenységváltozást és a jelátvitelben szerepet játszó útvonalakat.Eredményeink azt mutatják, hogy a pusztán intracelluláris Ca2+ szint emelésrévén ható KCl (maximális Ca2+ emelkedés 340/380nm arányként kifejezve:0,14±0,03) által létrehozott legnagyobb tenzió 2,97±0,33mN. Ehhez képest aszerotonin által kialakított tenzió emelkedés maximuma lényegesen nagyobb,7,41±0,48mN, összemérhet (0,16±0,03) intracelluláris Ca2+ szint emelkedésmellett. Ezzel szemben a tromboxánA2 receptor agonista U-46619 esetében amaximális kontrakció a KCl-hoz hasonló (4,06±0,58mN), ám ez jelentsenkisebb intracelluláris Ca2+ emelkedés (0,04±0,02) mellett jön létre. Endothelinesetében a KCl-hez hasonló mérték konstrikció (2,97±0,12mN) intracellulárisCa2+ koncentráció változás nélkül (változás: -0,02±0,03) jön létre. A proteinkináz C és Rho-kináz stimulus függ,Ca2+ érzékenység útvonalát szabályozószerepére a gátlószerek (GF109203X és fasudil) elbbi válaszokat csökkenthatása alapján következtettünk.Mindez nem csupán közelebb visz a hypertonia patomechanizmusánakpontosabb ismeretéhez, de új, hatékonyabb terápiás készítményekmegvalósításának lehetségét is felveti.Témavezet: Dr. Tóth Attila170