Kovács Krisztina - KOKI

A Stressz és az Anyagcsere szabályozásánakösszefüggéseiTudomány Napja 2009. november 4.Kovács KrisztinaMTA KOKI

Selye explains STRESS – induced activation of HPA axisNature, July 4, 1936.A Syndrome produced by Diverse Nocuous Agents

Stressz-klasszikus definiciója:a külsı vagy belı környezetbıl származó kihívásokraadott válasz, ami a homeosztázis helyreállítását célozzaFiziológiai paraméterek fix beállítási ponthoz állításaA külsı és a belsı környezethez történı alkalmazkodás,változó beállítási pontok szerint (Sterling & Eyer, 1988)Allosztázis: a stabilitás elérése a változásokon keresztül(McEwen, 1993)Glukokortikoid hormonok: rövid-elınyös..hosszú-károsAllosztatikus terhelés: az alkalmazkodásért fizett “ár”

Hipotalamo-hipofizis-mellékvese tengelyFokozott aktivitásaDepresszióElhízásAnorexia nervosaPánik betegségSzorongásImmunszupresszióDiabetesPajzsmirigy hiperfunkcióDrog függıségCsökkent aktivitásaNeurodegenerativbetegségekAutoimmun betegségekSzezonális depresszióPMS

ARC

CRFACTHKORTIKOSZTERON

A HPA tengely hipotalamikus résztvevıje:A paraventricularis mag (PVN)

EminentiamedianaCRFAVPHipofizishátsó lebenyHipofizis elülsı lebenyACTH…Agytörzsgerincvelı

limbikus rendszerhypothalamusCRH AVP?METABOLIKUSfeedback ?SZTEROIDfeedbackhypophysisACTHmellékveseCORTimmunrendszercsont és kötıszövetkeringésanyagcsere

Obesity Trends* Among U.S. AdultsBRFSS, 1991-2002(*BMI ≥30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)1991 19952002No Data

Homo edax„Bár az elhízásnak bizonyítottan genetikai alapjai is vannak, anépesség genetikai összetétele nem változik túl gyorsan. Ezértvalószínősíthetjük, hogy a kóros elhízás mögött a nem-genetikaitényezık alapvetı megváltozása áll.”Hill, James O., and Trowbridge, Frederick L. Childhood obesity: futuredirections and research priorities. Pediatrics. 1998; Supplement: 571.

EgyensúlyElhízásFogyásTáplálék felvételEnergia leadás

• OREXIGÉN: serkenti a táplálék felvételtés csökkenti az energia leadást• ANOREXIGÉN:Csökkenti a táplálékfelvételt és fokozza az energia leadást

LEPTIN hiányos egér

ARC

CUKOR bevitel csökkenti az ADX-indukálta CRH mRNS szintetLaugero et al, 2001

A külsı-belsı környezetbıl jövı stresszhatások aktiválják aHipotalamo-Hipofizis-Mellékvesekéreg rendszertA mellékvese glukokortikoid hormonjai negativ visszacsatolássalgátolják Hipotalamo-Hipofizis-Mellékvesekéreg rendszertA klasszikus szteroid hormon negatív visszacsatolás mellett aperifériáról érkezı anyagcsere szignálok is képesek gátolniA Hipotalamo-Hipofizis-Mellékvesekéreg rendszer mőködésétEz az alapja olyan „öngyógyító” mechanizmusoknak,melyek célja a tartós stresszhatás csökkentéseKóros esetben a stresszhatás csökkentése céljából történıfokozott energiabevitel elhízáshoz és ezzel kapcsolatosmás betegségekhez vezet