Download (8Mb) - REAL-d
Download (8Mb) - REAL-d Download (8Mb) - REAL-d
során a beteg édesanyjánál és az idősebbik testvérénél is megtaláltuk a fenti eltéréseket. Az érintett család részletes haplocsoport analízisét elvégezve kiderült, hogy az anya és gyermekei a kelet-ázsiai populációra jellemző B haplocsoportba tartoznak. Az A8332G mutáció az irodalomból nem ismert, a 150 kontroll személy vizsgálatakor ezt a szubsztitúciót nem tudtuk kimutatni, így ezt patogénnek feltételezzük. A NADH dehidrogenáz 6. alegységét kódoló génben talált heteroplasmikus C14520G SNP sem ismert az irodalomban, de ezt az SNP-t az általunk vizsgált 150 kontroll közül 13 esetben megtaláltuk, így ezt polymorphizmusnak minősítjük (31. Közlemény, 25. Absztrakt). Az A8332G mutáció hatását funkcionális vizsgálattal is igazoltuk. A mitochondrialis légzési lánc legnagyobb multi-protein enzim komplex, a Komplex I aktivitása a betegek fibroblasztjaiban szignifikánsan csökkent az egészséges kontrollokhoz viszonyítva (1. beteg: 42%, 2. beteg: 47%, 3.beteg: 65%, az egészséges kontroll: 100%). 4.7. Ábra: A.) normális, B.) heteroplasmikus A8332G mutáció szekvenogramja, C.) Az A8332G mutáció lokalizációja a tRNS Lys anticodonban és a régió már ismert patogén mutációi C. 48
Gén Nt. pozíció Nt. csere A.sav csere Forma III/2 III/1 II/1 Minősítés Irodalom HVS1 16126 T >C - Homopl. + + + Polymorphizmus HVS1 16140 T >C - HVS1 16183 A >C - Homopl. Homopl. + + + Polymorphizmus + + + Polymorphizmus HVS1 16189 T >C - Heteropl + + + Polymorphizmus HVS1 16209 T >C - HVS1 16294 C >T - HVS1 16296 C >T - Homopl. Homopl. Homopl. + + + Polymorphizmus + + + Polymorphizmus + + + Polymorphizmus HVS1 16311 T >C - Homopl. + + + Polymorphizmus Gén 4.2.Táblázat: Az mtDNS HVS1 régióban talált eltérései a vizsgált dystoniás családban Nt. pozíció Nt. csere A.sav csere ND1 4216 T>C Tyr/His Homopl. + + + NC7 8270 C>T - NC7 tRNS Lys tRNS Lys Del. nt. 8271-8280 - - Dirienzo és Wilson, 1991 Horai és Hayasaka, 1990 Lahermo et al., 1996 Horai és Hayasaka, 1990 Horai és Hayasaka, 1990 Horai és Hayasaka, 1990 Horai és Hayasaka, 1990 Horai és Hayasaka, 1990 Forma III/2 III/1 II/1 Minősítés Irodalom Homopl. Homopl. + + + + + + Nem szinonim szubsztitúció Szinonim szubsztitúció Szinonim szubsztitúció 8332 A>G - Heteropl 55% 17% 35% Patogén mutáció 8347 A>C - ATP6 8697 G>A - tRNS Arg 10463 T>C - Homopl. Homopl. Homopl. + + + + + + + + + ND4 11812 A>G - Homopl. + + + ND6 14520 C>G Gly/Arg Heteropl. 40% 25% 15% Nem szinonim szubsztitúció Szinonim szubsztitúció Nem szinonim szubsztitúció Szinonim szubsztitúció Nem szinonim szubsztitúció Torroni et al., 1999 Ruppert et al., 2004 Lorenz és Smith, 1994 Coon et al., 2006 Rieder et al., 1998 Houshmand et al., 1994 Howell et al., 1995 4.3. Táblázat: Az mtDNS tRNS és protein kódoló génjeiben talált eltérések a dystoniás családban 4.1.2. Fenotípus variációk MERRF (myoclonus epilepsia, ragged red fiber) szindrómában A MERRF szindróma jellegzetes klinikai tünete a myoclonus epilepsia, mint ahogy a betegség elnevezése is mutatja. Az általunk vizsgált jellegzetes A8344G MERRF mutációt hordozó betegek csak kis hányadának volt myoclonus epilepsiája, klinikumuk rendkívül változatos volt. Két MERRF szindrómás család 2 ikerpárját vizsgáltuk (egyik egypetéjű, másik kétpetéjű ikerpár). A kétpetéjű ikerpár kapcsán új fenotípust találtunk a jellegzetes MERRF mutációval 49
- Page 1 and 2: MTA DOKTORI ÉRTEKEZÉS ÚJ EREDMÉ
- Page 3 and 4: 4.1.2. Fenotípus variációk MERRF
- Page 5 and 6: 1. BEVEZETÉS ÉS CÉLKITŰZÉSEK T
- Page 7 and 8: A mitochondrialis betegségek hátt
- Page 9 and 10: számos tanulmányban vizsgálták.
- Page 11 and 12: Légzési transzportlánc rendellen
- Page 13 and 14: neuronok degenerativ folyamataiban
- Page 15 and 16: 2.2. Az izomdystrophiák 2.2.1. Az
- Page 17 and 18: Az végtagöv típusú izomdystroph
- Page 19 and 20: Két autoszomalis domináns örökl
- Page 21 and 22: expressziós kazettát. A promotern
- Page 23 and 24: demyelinizációs típus. 2.) alacs
- Page 25 and 26: A Connexin 32 (GJB1) egy gap juncti
- Page 27 and 28: Roma neuropathiák Magyarországon
- Page 29 and 30: Perifériás neuropathia egyes gene
- Page 31 and 32: mérés előtt ív. adtuk be, dózi
- Page 33 and 34: Az ultravékony metszeteket uranyl
- Page 35 and 36: Linkage analízis A linkage analíz
- Page 37 and 38: mtDNS NZB heteroplasmia %-os arány
- Page 39 and 40: Inc, Mississagua, Canada) szabadít
- Page 41 and 42: kontroll és mindkét m. biceps bra
- Page 43 and 44: Súlyos polyneuropathiája követke
- Page 45 and 46: 4.4. Ábra: a.) A n. suralis biopsz
- Page 47: látható, mely csak 40-es éveiben
- Page 51 and 52: volt. Szérum CK-ja enyhén emelked
- Page 53 and 54: neurológiai vizsgálata. Mindkét
- Page 55 and 56: Nem Életkor Klinikai tünetek Myop
- Page 57 and 58: A8332G nukleotid cserét is ki tudt
- Page 59 and 60: polymorphizmusként ismert (Rieder
- Page 61 and 62: A mitochondrialis betegségek nemcs
- Page 63 and 64: . a. b. c. 4.16. Ábra: a.) Az adPE
- Page 65 and 66: 4.1.6. Az mtDNS A3243G ésA8344G mu
- Page 67 and 68: ismeretlen etiológiájú stroke, p
- Page 69 and 70: Anyai Oocyta CV Polár test %NZB á
- Page 71 and 72: 4. 20. Ábra: A dystrophinopathiáh
- Page 73 and 74: annak lehetőségét, hogy a protei
- Page 75 and 76: 4. 25. Ábra: A siket dystrophinopa
- Page 77 and 78: 4.27. Ábra: Az izombiopszia elektr
- Page 79 and 80: 4.2.5. A dystrophinopathiák moleku
- Page 81 and 82: 4. A plazmid méretének hatása a
- Page 83 and 84: a b c 4.32. Ábra: Definity injekci
- Page 85 and 86: van. A mutáció valamennyi érinte
- Page 87 and 88: 1) homozygota R148X pontmutációt
- Page 89 and 90: B 4.36. Ábra: A.) A CCFDN-ben szen
- Page 91 and 92: 4.3.4. Primer és szekunder mitocho
- Page 93 and 94: Esetszám Myelin area (%) Myeliniz
- Page 95 and 96: Diagnosis Mito No/EC Mito area/EC M
- Page 97 and 98: 4.43. Ábra: Az IBM-e beteg izommin
során a beteg édesanyjánál és az idősebbik testvérénél is megtaláltuk a fenti<br />
eltéréseket. Az érintett család részletes haplocsoport analízisét elvégezve kiderült,<br />
hogy az anya és gyermekei a kelet-ázsiai populációra jellemző B haplocsoportba<br />
tartoznak. Az A8332G mutáció az irodalomból nem ismert, a 150 kontroll<br />
személy vizsgálatakor ezt a szubsztitúciót nem tudtuk kimutatni, így ezt<br />
patogénnek feltételezzük. A NADH dehidrogenáz 6. alegységét kódoló génben<br />
talált heteroplasmikus C14520G SNP sem ismert az irodalomban, de ezt az SNP-t<br />
az általunk vizsgált 150 kontroll közül 13 esetben megtaláltuk, így ezt<br />
polymorphizmusnak minősítjük (31. Közlemény, 25. Absztrakt). Az A8332G<br />
mutáció hatását funkcionális vizsgálattal is igazoltuk. A mitochondrialis légzési<br />
lánc legnagyobb multi-protein enzim komplex, a Komplex I aktivitása a betegek<br />
fibroblasztjaiban szignifikánsan csökkent az egészséges kontrollokhoz viszonyítva<br />
(1. beteg: 42%, 2. beteg: 47%, 3.beteg: 65%, az egészséges kontroll: 100%).<br />
4.7. Ábra: A.) normális, B.) heteroplasmikus A8332G mutáció szekvenogramja, C.) Az A8332G<br />
mutáció lokalizációja a tRNS Lys anticodonban és a régió már ismert patogén mutációi<br />
C.<br />
48
Change language