értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
történő mintavételre. A femur medialis condylus, felső széléről néhány köbmilliméternyi porcot távolítanak el egy speciális eszközzel és azt zárt rendszerben egy laboratóriumba küldik. Itt az alapállomány enzimatikus bontása után a chondrocytákat dedifferenciálódásra és szaporodásra bírják, majd az aktivált chondrocytákat tartalmazó szuszpenziót visszaküldik az ellátó intézménynek. Itt újabb – most már nyitott műtét során – megtörténik az implantáció. A defektus éles szélű kimetszése és alapjának óvatos feltisztítása után a pes anserinus alól és elől a porcfosztott területtel azonos méretű szabad periosteum lebenyt nyernek kíméletes tompa preparálással. Ezt 6/0-ás felszívódó fonallal bevarrják a defektus fölé úgy, hogy az a kambiumréteggel lefelé nézve vízzáró fedést biztosítson. Ezt a folyadékot át nem eresztő fedést a varratsor mentén frissen centrifugált autológ fibrinragasztóval biztosítják. Utolsó lépésként injektálják a chondrocyta tenyészetet a periosteum alá. Az utókezelésben hosszú 8-12 hetes teljes tehermentesítés és azonnali folytonos passzív mozgatás (CPM) játsszák a fő szerepet. Petersen által vezetett svéd munkacsoport számolt be először autológ chondrocyta transzplantáció klinikai alkalmazásáról. 43,44,45,46,47, Brittberg és Petersen 1994 ben közölte a fentiekben ismertetett eljárást New England Journal of Medicine-ben. Beszámoltak a módszer két és fél éves tapasztalatairól, mely forradalmian új távlatokat nyitott meg a mozgásszervi sebészetben. 47 Többéves biztató kutatások után az 1984-ben publikált állatkísérletes modellben az esetek kétharmadában sikerült autológ chondrocyta tenyészet replantációjával hyalin jellegű porc újdonképződését elérni. Ezek ismeretében a Göteborgi Orvostudományi Egyetem Etikai Bizottsága megadta az engedélyt a humán gyakorlatban való alkalmazásra. Ezzel kijelöltek egy új fejlődési irányt, melyet rengetegen követtek. Cikkek százai jelentek és jelennek meg a chondrocyta tenyészettel kapcsolatos kísérletes és klinikai tanulmányokról. Az eljárás születésekor sokan gondolták azt talán túl korán is, hogy ez a végleges megoldás. Több hónapig tartó posztoperatív tehermentesítés után, eredeti üvegporc szerű regenerátum kialakulására számíthatunk. Az újdonképződött szövet integrálódása egy évig is eltarthat 47,48 . A kontroll artroszkópiák során nyert minták elemzése magas II. típusú kollagénállományt, és glükózaminoglikán tartalmat mutatott, 17
tényleges neochondrogenezist igazolt, de morfológiailag komoly hiányosságok maradtak. Az újdonképződött szövet ugyanis puha maradt. 16 év távlatából megállapítható, hogy a chondrocyta transzplantációkat követően az árkádikus kollagénrost elrendeződés nem alakul ki a porctenyészetekkel fedett területeken. Ennek hiányában a hyalinporc erőelnyelő képessége nem jöhet létre, újdonképzett terület puhább, sérülékenyebb marad, mint környezete. Az eddig végzett műtétek száma néhány ezerre korlátozódott. Az eljárás további nagy hátránya, hogy két műtétet követően hosszú a rehabilitációs idő, valamint jelentősek a tenyésztés költségei. Csak a laboratóriumi költség 10 000 USD, a szükséges egyszer használható eszközök árával a két műtét teljes költsége meghaladja a 25 000 USD-t. A módszer megalkotói Brittberg és társai a legutóbbi kongresszusokon elismerték, hogy sajnos napjainkban ugyanott tartunk, mint a módszer bevezetésekor, hátrányai miatt ezért érdemben nem sikerült rutin eljárássá fejleszteni. Az alapkutatások rámutattak arra, hogy a porcszövet káros szerveződésének oka az, hogy sejttenyészetben a sejtek nem képesek kialakítani a porcszövet kedvező biomechanikai sajátosságaiért felelős extracelluláris mátrixot. A kitenyésztett porcsejtek a differenciáció magasabb fokán lévő sejtek, melyek körül nem alakul ki a hyalinporc kollagénszerkezete által biztosított árkádikus struktúra. A kutatók is és a klinikusok is megállapították, hogy a felszíneken tapasztalt puhább struktúra kialakulásának oka az, hogy a chondrocyta öreg sejt, nem képes a kollagén rendeződés térbeli kialakítására. Ahhoz, hogy a kollagén rostok árkádikus erőelnyelő térszerkezetét biztosítani tudjuk egyfajta előre elkészített vázszerkezettel kell megtámogassuk. Újabb alapkutatások rámutatnak, hogy egy megfelelő szerkezetű biodegradábilis térszerkezettől várható a termelt alapállomány jobb, stabil térbeli elrendeződése. Megjelentek a második generációs chondrocyta transzplantációk, melyek közös jellemzője, hogy a porctenyészetek egy felszívódó vázszerkezetre impregnáltan jutnak vissza a sebészhez a második műtétet megelőzően. A korábbi folyékony szövettenyészet helyett, speciális porcképződést indukáló reszorbábilis vázszerkezeten (scaffoldban) kerül az autológ sejttenyészet beültetésre. Ez a 18
- Page 1 and 2: Adatok a biodegradábilis anyagokka
- Page 3 and 4: 4.2.3. Klinikai kutatás megbeszél
- Page 5 and 6: PG molekulák GAG oldalláncai köz
- Page 7 and 8: hogy az elpusztult terhelő felszí
- Page 9 and 10: 2.1.2. Pridie felfúrás A Pridie t
- Page 11 and 12: 2.1.4. „ Microfracture” technik
- Page 13 and 14: 2.2.2. Perichondrium átültetés C
- Page 15 and 16: 2. ábra: az allograft szövettani
- Page 17: A műtétek előkészítésekor, go
- Page 21 and 22: eültetésre. Tapasztalata szerint
- Page 23 and 24: porcfelületet képez, mely a kís
- Page 25 and 26: 5. ábra: Mozaikplasztika utáni á
- Page 27 and 28: műtétekre engedéllyel még nem r
- Page 29 and 30: 6. ábra: Polykaprolakton, komprim
- Page 31 and 32: 9. ábra: Polykaprolakton kitölté
- Page 33 and 34: Az üresen hagyott kontroll csatorn
- Page 35 and 36: 10. ábra: 8 hetes hydroxyapatit im
- Page 37 and 38: Polykaprolakton minták A két kül
- Page 39 and 40: 14. ábra: 10 hetes komprimált kol
- Page 41 and 42: 4.1.3. Megbeszélés Az üresen hag
- Page 43 and 44: 4.2. Állatkísérleteken alapuló
- Page 45 and 46: (ethylene oxide) terephtalate / Pol
- Page 47 and 48: A feltöltött donorterületekbe 2-
- Page 49 and 50: 18. ábra: PolyActive-B-vel való a
- Page 51 and 52: donorterületeinek kitöltését me
- Page 53 and 54: kontroll csoporthoz képest. A szö
- Page 55 and 56: 24. ábra: Polarizációs fényben
- Page 57 and 58: a mesenchymális sejt inváziónak.
- Page 59 and 60: Lényeges és további a rostos por
- Page 61 and 62: idegentest reakciót, artrofibrózi
- Page 63 and 64: iológiai aktív anyag a növekedé
- Page 65 and 66: 8. Irodalom 1) Kuettner K., Schleye
- Page 67 and 68: 20) Johnson L., L.: Arthroscopic ab
történő mintavételre. A femur medialis condylus, felső széléről néhány<br />
köbmilliméternyi porcot távolítanak el egy speciális eszközzel és azt zárt<br />
rendszerben egy laboratóriumba küldik. Itt az alapállomány enzimatikus bontása<br />
után a chondrocytákat dedifferenciálódásra és szaporodásra bírják, majd az aktivált<br />
chondrocytákat tartalmazó szuszpenziót visszaküldik az ellátó intézménynek. Itt<br />
újabb – most már nyitott műtét során – megtörténik az implantáció. A defektus éles<br />
szélű kimetszése és alapjának óvatos feltisztítása után a pes anserinus alól és elől a<br />
porcfosztott területtel azonos méretű szabad periosteum lebenyt nyernek kíméletes<br />
tompa preparálással. Ezt 6/0-ás felszívódó fonallal bevarrják a defektus fölé úgy,<br />
hogy az a kambiumréteggel lefelé nézve vízzáró fedést biztosítson. Ezt a folyadékot<br />
át nem eresztő fedést a varratsor mentén frissen centrifugált autológ<br />
fibrinragasztóval biztosítják. Utolsó lépésként injektálják a chondrocyta tenyészetet<br />
a periosteum alá. Az utókezelésben hosszú 8-12 hetes teljes tehermentesítés és<br />
azonnali folytonos passzív mozgatás (CPM) játsszák a fő szerepet.<br />
Petersen által vezetett svéd munkacsoport számolt be először autológ chondrocyta<br />
transzplantáció klinikai alkalmazásáról. 43,44,45,46,47,<br />
Brittberg és Petersen 1994 ben közölte a fentiekben ismertetett eljárást New<br />
England Journal of Medicine-ben. Beszámoltak a módszer két és fél éves<br />
tapasztalatairól, mely forradalmian új távlatokat nyitott meg a mozgásszervi<br />
sebészetben. 47 Többéves biztató kutatások után az 1984-ben publikált állatkísérletes<br />
modellben az esetek kétharmadában sikerült autológ chondrocyta tenyészet<br />
replantációjával hyalin jellegű porc újdonképződését elérni. Ezek ismeretében a<br />
Göteborgi Orvostudományi <strong>Egyetem</strong> Etikai Bizottsága megadta az engedélyt a<br />
humán gyakorlatban való alkalmazásra.<br />
Ezzel kijelöltek egy új fejlődési irányt, melyet rengetegen követtek. Cikkek százai<br />
jelentek és jelennek meg a chondrocyta tenyészettel kapcsolatos kísérletes és<br />
klinikai tanulmányokról. Az eljárás születésekor sokan gondolták azt talán túl korán<br />
is, hogy ez a végleges megoldás.<br />
Több hónapig tartó posztoperatív tehermentesítés után, eredeti üvegporc szerű<br />
regenerátum kialakulására számíthatunk. Az újdonképződött szövet integrálódása<br />
egy évig is eltarthat 47,48 . A kontroll artroszkópiák során nyert minták elemzése<br />
magas II. típusú kollagénállományt, és glükózaminoglikán tartalmat mutatott,<br />
17
Change language