Ph.D. értekezés BECKER KRISZTINA - Semmelweis Egyetem ...
Ph.D. értekezés BECKER KRISZTINA - Semmelweis Egyetem ... Ph.D. értekezés BECKER KRISZTINA - Semmelweis Egyetem ...
enignus Hailey-Hailey, CHILD szindróma, Comèl-Netherton szindróma, Chanarin- Dorfman szindróma stb). (10, 24, 30, 33) Ez a folyamat napjainkban egyre gyorsul, és a rohamos fejlõdés vonulatába illeszkedik be az ichthyosisok genetikai hátterének vizsgálata is. Ebben a betegségcsoportban "még a munka közepén vagyunk", sok a feltáratlan kérdés. Ismeretlen a kórképek többségénél a genotípus és a kialakuló fenotípus közötti molekuláris biológiai – biokémiai kapcsolat. A herediter bõrbetegségekben alkalmazott legújabb genetikai módszerek nemcsak diagnosztikus jelentõségûek. Segítik az eddig nehezen klasszifikálható betegségek ésszerû csoportosítását, az érintett családok számára fontos genetikai tanácsadást. Alapját képezik a - napjainkban egyre gyakrabban alkalmazott - prenatalis diagnosztikának, és elvezetnek a jelenleg még körvonalazódó szomatikus génterápia bevezetéséhez. 8
3. CÉLKITÛZÉSEK Az ichthyosisok mind a klinikai tünetek mind a genetikai háttér tekintetében heterogén csoportot alkotnak. Ezen túlmenõen, a klinikailag azonos tünetekkel járó csoportokban (pl. lamellaris ichthyosis csoport vagy congenitalis ichthyosiform erythroderma kórképe) a genetikai heterogenitás továbbra is fennáll, a genotípus- fenotípus egyértelmû összefüggései az eddigi kutatások alapján nem tisztázódtak. (9) Az elektronmikroszkópos vizsgálat a sejteken belüli elváltozások feltárásával megkönnyítheti a makromorfológiailag hasonló kórképek elkülönítését, sõt egyes esetekben (pl. keratin-mutációk) a genetikai hiba lokalizálásában iránymutató lehet. (2) Vizsgálataim célja ichthyosisban szenvedõ betegeknél az ultrastrukturális jellemzõk meghatározása és ezzel párhuzamosan a súlyos klinikai képhez kapcsolható genetikai eltérések kimutatása volt, az esetleges fenotípus-genotípus összefüggések pontosabb meghatározása céljából. Az ichthyosisok csoportján belül elsõsorban az autoszomális recesszíven öröklõdõ ichthyosisok és a társult ichthyosisok csoportjába sorolható, X-hez kötött domináns módon öröklõdõ ichthyosis (Conradi-Hünermann-Happle szindróma) ultrastrukturális és genetikai vizsgálatával foglalkoztam. nem végeztek. Ichthyosisban szenvedõ betegeknél hasonló vizsgálatokat Magyarországon még 9
- Page 1 and 2: SEMMELWEIS EGYETEM DOKTORI ISKOLA M
- Page 3 and 4: Tartalomjegyzék 1. Összefoglalás
- Page 5 and 6: 1. ÖSSZEFOGLALÁS Ichthyosisok ult
- Page 7: 2. BEVEZETÉS A genetikai kutatáso
- Page 11 and 12: Elektronmikroszkópos vizsgálattal
- Page 13 and 14: Az X-hez kötött recesszív ichthy
- Page 15 and 16: 7.ábra Epidermolytikus palmoplanta
- Page 17 and 18: 2.2 NON-BULLOSUS CONGENITALIS ICHTH
- Page 19 and 20: A kimutatható specifikus ultrastru
- Page 21 and 22: parakeratosisban, psoriasisban, tü
- Page 23 and 24: 3. TÁRSULT ICHTHYOSISOK 3.1 X-HEZ
- Page 25 and 26: Netherton syndromának bizonyul. Eg
- Page 27 and 28: 17. ábra Neutrális lipid tárolá
- Page 29 and 30: Kórjelzõek a neurológiai tünete
- Page 31 and 32: arrierváltozáshoz vezethet. Ugyan
- Page 33 and 34: további, a betegséghez köthetõ,
- Page 35 and 36: 5.1. KLINIKAI ADATOK 5. KLINIKAI AD
- Page 37 and 38: késõbb megszûnt. Csecsemõkorban
- Page 39 and 40: fokú erythroderma mellett kiselem
- Page 41 and 42: 5.1.2.TÁRSULT ICHTHYOSISOK 5.1.2.1
- Page 43 and 44: 24. ábra X-domináns ichthyosis (I
- Page 45 and 46: Cambridge Ltd UK) végeztük. A 40
- Page 47 and 48: 6. EREDMÉNYEK 6.1 AUTOSZOMÁLIS RE
- Page 49 and 50: a b N 28. ábra LI-KK direkt szekve
- Page 51 and 52: 31. ábra LI-ZM direkt szekvencia a
- Page 53 and 54: Mutáció analízis Konformáció s
- Page 55 and 56: Transzglutamináz aktivitás in sit
- Page 57 and 58: mitochondriumoknak, esetleg tágult
enignus Hailey-Hailey, CHILD szindróma, Comèl-Netherton szindróma, Chanarin-<br />
Dorfman szindróma stb). (10, 24, 30, 33) Ez a folyamat napjainkban egyre gyorsul, és a<br />
rohamos fejlõdés vonulatába illeszkedik be az ichthyosisok genetikai hátterének<br />
vizsgálata is. Ebben a betegségcsoportban "még a munka közepén vagyunk", sok a<br />
feltáratlan kérdés. Ismeretlen a kórképek többségénél a genotípus és a kialakuló<br />
fenotípus közötti molekuláris biológiai – biokémiai kapcsolat.<br />
A herediter bõrbetegségekben alkalmazott legújabb genetikai módszerek<br />
nemcsak diagnosztikus jelentõségûek. Segítik az eddig nehezen klasszifikálható<br />
betegségek ésszerû csoportosítását, az érintett családok számára fontos genetikai<br />
tanácsadást. Alapját képezik a - napjainkban egyre gyakrabban alkalmazott - prenatalis<br />
diagnosztikának, és elvezetnek a jelenleg még körvonalazódó szomatikus génterápia<br />
bevezetéséhez.<br />
8
Change language