Ph.D. értekezés BECKER KRISZTINA - Semmelweis Egyetem ...
Ph.D. értekezés BECKER KRISZTINA - Semmelweis Egyetem ... Ph.D. értekezés BECKER KRISZTINA - Semmelweis Egyetem ...
prenatalisan diagnosztizált esetet is.(51) A proteáz inhibitorok számos típusa befolyásolja a bõrben a sejtnövekedést és differenciálódást. A cathepsin C gén mutációit oki tényezõként két genodermatosis hátterében ismerték fel, nevezetesen a Papillon-Lefevre szindróma (MIM245000) és a Haim-Munk szindróma (MIM 245010) esetében. A genotípus-fenotípus összefüggések vizsgálata alapján feltételezhetõ, hogy azon homozigóta mutációk, melyek a fehérje korai terminációját okozzák, súlyosabb fenotípus kialakulásához vezetnek. (51) 3.3 NEUTRÁLIS LIPID-TÁROLÁSI BETEGSÉG (CHANARIN-DORFMAN SZINDRÓMA) Rendkívül ritka autoszomális recesszív megbetegedés (MIM 275630), mely több szervrendszert érint. 1997-ig összesen 24 esetet ismertettek. (5,12,58) A kórkép változó fokú erythrodermával, finom hámlással, hegesedõ alopeciával jár.(55) Az arc és hajlatok lichenifikációja, ectropium, palmoplantaris keratoderma, cataracta, neuroszenzoros süketség, enyhe primer myopathia, izomenzimek emelkedése, aorta- insufficientia, diabetes mellitus, zsírmáj, glutén szenzitív entheropathia jellemzi változó gyakorisággal. Oka az intracellularis hosszú szénláncú zsírsav oxidáció - a triglicerid (neutrális lipid/alkán) metabolizmus zavara, mely miatt a különbözõ szövetek sejtjeinek cytoplasmájában triglicerid-tartalmú lipid-cseppek szaporodnak fel. A betegség hátterében álló gént, mely a 3-as kromoszóma rövid karján helyezkedik el, a közelmúltban azonosították. A CGI-58 gén által kódolt fehérje három olyan szekvenciát tartalmaz, mely az észteráz/lipáz/thioeszteráz enzimcsalád katalitikus triádjával megegyezõ, de a géntermék az enzimcsalád többi tagjától különbözik, mivel katalitikus triádja a szokásos szerin helyett aszparagint tartalmaz. (30) A neutrális lipid- tárolási betegséggel járó ichthyosisnak a congenitalis ichthyosisoktól való elkülönítése fénymikroszkópos vérkenet vizsgálattal (granulocytákban lipid vacuolumok = Jordan anomália) lehetséges. (17. ábra) A neutrális lipideket tartalmazó granulumok a granulocytákban, a str. basale és str. granulosum sejtjeiben, a pilosebaceus egységben, az intradermalis verejtékmirigyekben, valamint a belsõ szervekben is megtalálhatóak. Elektronmikroszkópos vizsgálattal a keratinosomák poláris lipid lemezei között lipid 26
17. ábra Neutrális lipid tárolási betegség (Chanarin-Dorfman syndroma) esetében látható lipid vacuolumok a perifériás kenet eosinophil granulocytáiban 27
- Page 1 and 2: SEMMELWEIS EGYETEM DOKTORI ISKOLA M
- Page 3 and 4: Tartalomjegyzék 1. Összefoglalás
- Page 5 and 6: 1. ÖSSZEFOGLALÁS Ichthyosisok ult
- Page 7 and 8: 2. BEVEZETÉS A genetikai kutatáso
- Page 9 and 10: 3. CÉLKITÛZÉSEK Az ichthyosisok
- Page 11 and 12: Elektronmikroszkópos vizsgálattal
- Page 13 and 14: Az X-hez kötött recesszív ichthy
- Page 15 and 16: 7.ábra Epidermolytikus palmoplanta
- Page 17 and 18: 2.2 NON-BULLOSUS CONGENITALIS ICHTH
- Page 19 and 20: A kimutatható specifikus ultrastru
- Page 21 and 22: parakeratosisban, psoriasisban, tü
- Page 23 and 24: 3. TÁRSULT ICHTHYOSISOK 3.1 X-HEZ
- Page 25: Netherton syndromának bizonyul. Eg
- Page 29 and 30: Kórjelzõek a neurológiai tünete
- Page 31 and 32: arrierváltozáshoz vezethet. Ugyan
- Page 33 and 34: további, a betegséghez köthetõ,
- Page 35 and 36: 5.1. KLINIKAI ADATOK 5. KLINIKAI AD
- Page 37 and 38: késõbb megszûnt. Csecsemõkorban
- Page 39 and 40: fokú erythroderma mellett kiselem
- Page 41 and 42: 5.1.2.TÁRSULT ICHTHYOSISOK 5.1.2.1
- Page 43 and 44: 24. ábra X-domináns ichthyosis (I
- Page 45 and 46: Cambridge Ltd UK) végeztük. A 40
- Page 47 and 48: 6. EREDMÉNYEK 6.1 AUTOSZOMÁLIS RE
- Page 49 and 50: a b N 28. ábra LI-KK direkt szekve
- Page 51 and 52: 31. ábra LI-ZM direkt szekvencia a
- Page 53 and 54: Mutáció analízis Konformáció s
- Page 55 and 56: Transzglutamináz aktivitás in sit
- Page 57 and 58: mitochondriumoknak, esetleg tágult
- Page 59 and 60: Szekvencia analízis A proband 7. e
- Page 61 and 62: 41.ábra CIE-BE ultrastrukturális
- Page 63 and 64: 45.ábra (a) A kis nagyítású ele
- Page 65 and 66: 44. ábra I-MA. A bõrbõl végzett
- Page 67 and 68: 7. MEGBESZÉLÉS 7.1 AUTOSZOMÁLIS
- Page 69 and 70: analízis vizsgálatok arra utalnak
- Page 71 and 72: megváltozott gömbstruktúrával s
- Page 73 and 74: Fontos, de a klinikai kép alapján
- Page 75 and 76: 7.3 AZ ELEKTRONMIKROSZKÓPOS VIZSG
prenatalisan diagnosztizált esetet is.(51) A proteáz inhibitorok számos típusa<br />
befolyásolja a bõrben a sejtnövekedést és differenciálódást. A cathepsin C gén<br />
mutációit oki tényezõként két genodermatosis hátterében ismerték fel, nevezetesen a<br />
Papillon-Lefevre szindróma (MIM245000) és a Haim-Munk szindróma (MIM 245010)<br />
esetében. A genotípus-fenotípus összefüggések vizsgálata alapján feltételezhetõ, hogy<br />
azon homozigóta mutációk, melyek a fehérje korai terminációját okozzák, súlyosabb<br />
fenotípus kialakulásához vezetnek. (51)<br />
3.3 NEUTRÁLIS LIPID-TÁROLÁSI BETEGSÉG (CHANARIN-DORFMAN<br />
SZINDRÓMA)<br />
Rendkívül ritka autoszomális recesszív megbetegedés (MIM 275630), mely több<br />
szervrendszert érint. 1997-ig összesen 24 esetet ismertettek. (5,12,58) A kórkép változó<br />
fokú erythrodermával, finom hámlással, hegesedõ alopeciával jár.(55) Az arc és<br />
hajlatok lichenifikációja, ectropium, palmoplantaris keratoderma, cataracta,<br />
neuroszenzoros süketség, enyhe primer myopathia, izomenzimek emelkedése, aorta-<br />
insufficientia, diabetes mellitus, zsírmáj, glutén szenzitív entheropathia jellemzi változó<br />
gyakorisággal.<br />
Oka az intracellularis hosszú szénláncú zsírsav oxidáció - a triglicerid (neutrális<br />
lipid/alkán) metabolizmus zavara, mely miatt a különbözõ szövetek sejtjeinek<br />
cytoplasmájában triglicerid-tartalmú lipid-cseppek szaporodnak fel.<br />
A betegség hátterében álló gént, mely a 3-as kromoszóma rövid karján helyezkedik<br />
el, a közelmúltban azonosították. A CGI-58 gén által kódolt fehérje három olyan<br />
szekvenciát tartalmaz, mely az észteráz/lipáz/thioeszteráz enzimcsalád katalitikus<br />
triádjával megegyezõ, de a géntermék az enzimcsalád többi tagjától különbözik, mivel<br />
katalitikus triádja a szokásos szerin helyett aszparagint tartalmaz. (30) A neutrális lipid-<br />
tárolási betegséggel járó ichthyosisnak a congenitalis ichthyosisoktól való elkülönítése<br />
fénymikroszkópos vérkenet vizsgálattal (granulocytákban lipid vacuolumok = Jordan<br />
anomália) lehetséges. (17. ábra) A neutrális lipideket tartalmazó granulumok a<br />
granulocytákban, a str. basale és str. granulosum sejtjeiben, a pilosebaceus egységben,<br />
az intradermalis verejtékmirigyekben, valamint a belsõ szervekben is megtalálhatóak.<br />
Elektronmikroszkópos vizsgálattal a keratinosomák poláris lipid lemezei között lipid<br />
26
Change language