Ph.D. értekezés BECKER KRISZTINA - Semmelweis Egyetem ...
Ph.D. értekezés BECKER KRISZTINA - Semmelweis Egyetem ... Ph.D. értekezés BECKER KRISZTINA - Semmelweis Egyetem ...
jellegzetesség az egyes betegekben különbözõ fokban lehet kifejezett. Egy betegnél többnyire csak az egyiket találjuk meg. (2, 39) (13.ábra) a * 13. ábra Congenitális ichthyosis IC III. típusának elektronmikroszkópos képe. (a) Perinuclearisan jellegzetes elrendezõdésû elnyúlt membránkötegek (*), melyek (b) a str. corneumban bizarr tekervényekben kb.5-7 rétegûek. Nagyítás: a)x18.000 b)x72.000 Az IC IV. típusú congenitalis ichthyosisban a hosszú membrán struktúrák kitöltik a felsõ epidermalis sejteket, ami egyértelmûen elkülöníti a többi, membrán struktúrákkal járó elektronmikroszkópos formától. Rendkívül ritkán fordul elõ. (2) Újabban, egyetlen eset alapján, elkülönítettek egy V. típusú congenitalis ichthyosist is, mely erythroderma mellett somatikus retardációval, hypogonadizmussal, hypospadiasissal járt. Ultrastrukturálisan a keratinosomák hiánya, hyperproliferáció és a sejtmagok kóros morfológiája jellemzi. (2, 3) b 22
3. TÁRSULT ICHTHYOSISOK 3.1 X-HEZ KÖTÖTT DOMINÁNS ICHTHYOSIS (CHONDRODYSPLASIA PUNCTATA; CONRADI-HÜNERMANN-HAPPLE SZINDRÓMA) A chondrodysplasia punctata az öröklõdõ kórképek azon ritka, heterogén csoportja, melynek közös diagnosztikus jellemzõje az epiphysisek foltozottsága, és az ichthyosiform bõrtünetek rendkívül változatos társulása, egyéb szervrendszerek eltéréseivel. Az X-hez kötött domináns módon öröklõdõ forma (Conradi-Hünermann-Happle szindróma, CDPX2, MIM 302960) általában enyhe lefolyású. Az elsõ életévben szegmentálisan elhelyezkedõ erythemás, gyulladt ichthyosissal és az epiphysisek elmeszesedésével jár. (14. ábra) A késõbbi életkorban visszamarad a szabályos elrendezõdésû, gyulladásmentes ichthyosis, heges alopecia, palmoplantaris keratosis, follicularis atrophoderma, szegmentális cataracta, fog- és csonteltérések. A betegség csaknem minden esetben nõkön jelentkezik és fokozódó expressziót mutat az egymást követõ generációkban (anticipáció) (14) Szövettanilag retenciós hyperkeratosis, a szõrtüszõk atrófiája és a szõrtüszõ kivezetõnyílásában lévõ corneocyták kalcifikációja jellemzi. Ultrastrukturális vizsgálattal kisméretû és közepes vacuolumok láthatók az elkeskenyedett str. granulosum sejtjeiben. A vacuolumok egy részében tûszerû kalcium zárványokat mutattak ki. (23) A 3β-hydroxysteroid-Δ8-Δ7-isomerase (emopamil-binding protein, EBP néven is ismert) enzim mutációit ebben a betegségben a közelmúltban fedezték fel, és számos mutációját közölték. (14,15,4) 3.2 COMÈL-NETHERTON SZINDRÓMA A Comèl-Netherton szindróma (MIM 256500) ritka, autoszomális recesszíven öröklõdõ, több szervet érintõ betegség, melynek incidenciája 1:50.000. Születéskor, vagy közvetlenül születés után congenitalis ichthyosiform erythrodermára emlékeztetõ erythroderma, és hámlás alakul ki. A CIE eseteknek kb. 18%-a Comèl- 23
- Page 1 and 2: SEMMELWEIS EGYETEM DOKTORI ISKOLA M
- Page 3 and 4: Tartalomjegyzék 1. Összefoglalás
- Page 5 and 6: 1. ÖSSZEFOGLALÁS Ichthyosisok ult
- Page 7 and 8: 2. BEVEZETÉS A genetikai kutatáso
- Page 9 and 10: 3. CÉLKITÛZÉSEK Az ichthyosisok
- Page 11 and 12: Elektronmikroszkópos vizsgálattal
- Page 13 and 14: Az X-hez kötött recesszív ichthy
- Page 15 and 16: 7.ábra Epidermolytikus palmoplanta
- Page 17 and 18: 2.2 NON-BULLOSUS CONGENITALIS ICHTH
- Page 19 and 20: A kimutatható specifikus ultrastru
- Page 21: parakeratosisban, psoriasisban, tü
- Page 25 and 26: Netherton syndromának bizonyul. Eg
- Page 27 and 28: 17. ábra Neutrális lipid tárolá
- Page 29 and 30: Kórjelzõek a neurológiai tünete
- Page 31 and 32: arrierváltozáshoz vezethet. Ugyan
- Page 33 and 34: további, a betegséghez köthetõ,
- Page 35 and 36: 5.1. KLINIKAI ADATOK 5. KLINIKAI AD
- Page 37 and 38: késõbb megszûnt. Csecsemõkorban
- Page 39 and 40: fokú erythroderma mellett kiselem
- Page 41 and 42: 5.1.2.TÁRSULT ICHTHYOSISOK 5.1.2.1
- Page 43 and 44: 24. ábra X-domináns ichthyosis (I
- Page 45 and 46: Cambridge Ltd UK) végeztük. A 40
- Page 47 and 48: 6. EREDMÉNYEK 6.1 AUTOSZOMÁLIS RE
- Page 49 and 50: a b N 28. ábra LI-KK direkt szekve
- Page 51 and 52: 31. ábra LI-ZM direkt szekvencia a
- Page 53 and 54: Mutáció analízis Konformáció s
- Page 55 and 56: Transzglutamináz aktivitás in sit
- Page 57 and 58: mitochondriumoknak, esetleg tágult
- Page 59 and 60: Szekvencia analízis A proband 7. e
- Page 61 and 62: 41.ábra CIE-BE ultrastrukturális
- Page 63 and 64: 45.ábra (a) A kis nagyítású ele
- Page 65 and 66: 44. ábra I-MA. A bõrbõl végzett
- Page 67 and 68: 7. MEGBESZÉLÉS 7.1 AUTOSZOMÁLIS
- Page 69 and 70: analízis vizsgálatok arra utalnak
- Page 71 and 72: megváltozott gömbstruktúrával s
jellegzetesség az egyes betegekben különbözõ fokban lehet kifejezett. Egy betegnél<br />
többnyire csak az egyiket találjuk meg. (2, 39) (13.ábra)<br />
a<br />
*<br />
13. ábra Congenitális ichthyosis IC III. típusának elektronmikroszkópos képe. (a)<br />
Perinuclearisan jellegzetes elrendezõdésû elnyúlt membránkötegek (*), melyek (b) a str.<br />
corneumban bizarr tekervényekben kb.5-7 rétegûek. Nagyítás: a)x18.000 b)x72.000<br />
Az IC IV. típusú congenitalis ichthyosisban a hosszú membrán struktúrák kitöltik a<br />
felsõ epidermalis sejteket, ami egyértelmûen elkülöníti a többi, membrán struktúrákkal<br />
járó elektronmikroszkópos formától. Rendkívül ritkán fordul elõ. (2)<br />
Újabban, egyetlen eset alapján, elkülönítettek egy V. típusú congenitalis ichthyosist<br />
is, mely erythroderma mellett somatikus retardációval, hypogonadizmussal,<br />
hypospadiasissal járt. Ultrastrukturálisan a keratinosomák hiánya, hyperproliferáció és a<br />
sejtmagok kóros morfológiája jellemzi. (2, 3)<br />
b<br />
22
Change language