Ph.D. értekezés BECKER KRISZTINA - Semmelweis Egyetem ...
Ph.D. értekezés BECKER KRISZTINA - Semmelweis Egyetem ... Ph.D. értekezés BECKER KRISZTINA - Semmelweis Egyetem ...
10.ábra IC II. típusú congenitalis ichthyosis elektronmikroszkópos képe. Jellegzetes, szögletes cholesterin kristályok csoportosan és elszórtan a kiszélesedett str. cornuemban. Nagyítás: a)x7.000, b)x4.900 2.2.2 AUTOSZOMÁLIS RECESSZÍVEN ÖRÖKLÕDÕ CONGENITALIS ICHTHYOSIFORM ERYTHRODERMA A congenitalis ichthyosiform erythroderma (MIM 242100) jellemzõ, de nem szükségszerû elõzménye a születéskor észlelhetõ collodium membrán, mivel elõfordulhat collodium membrán nélküli erythroderma is. A membrán leválása után testszerte bõrpír (erythroderma) alakul ki, melynek súlyossága változó. Jellegzetessége, és egyben a lamellaris ichthyosistól elkülöníti a testszerte kialakuló kiselemû, fehér pikkelyek jelenléte. (11. ábra) A str. corneum lipidjeinek összetételét biokémiailag az n- alkánok jelentõs emelkedése jellemzi. (55) a b Az elektronmikroszkópos kép változatos lehet, a betegek legnagyobb része az IC I. típusú congenitalis ichthyosis csoportjába sorolható.(27, 39) Egyetlen közös jellemzõje a multiplex, üres vagy membranosus törmelékkel kitöltött lipid cseppek megjelenése a str. corneumban. Ezek valószínüleg keratinosomákból keletkeznek, ugyanúgy, mint a több szerzõ által leírt ún. granularis lysosomák, melyeket kezdetben a harlequin ichthyosis jellegzetességének tartottak, késõbb azonban a recesszív ichthyosisok több elektronmikroszkópos csoportjában azonosítottak. (39) Egészében a lipid cseppek jelenléte nem specifikus, pl. egyéb ichthyosisokban, reaktív 20
parakeratosisban, psoriasisban, tüneti ichthyosisban pl. neurális lipid tárolási betegségben is elõfordulhat. (12.ábra) a 12. ábra IC I. típusú congenitalis ichthyosis elektronmikroszkópos képe. (a) jellemzõje a str. corneumban multiplex lipid cseppek (*) megjelenése (b) a transitionalis sejtekben nagymennyiségû keratinosoma, melyek széttöredezett lemezei az intercellularis ûrben is megtalálhatók (→). Nagyítás: a)x 1.900, b)x14.000 A keratinizáció megváltozása igen gyakran és érzékenyen érinti a membránok viselkedését. Elektronmikroszkóppal pl. látható, hogy az intercellularis térbe kikerülõ keratinosomák többrétegû lemezei nem olvadnak össze, hanem egyéb struktúrákat hoznak létre, akár a keratinocyták cytosoljában is. (12. ábra) Ezen I. típusú elektronmikroszkópos jellemzõk összesége tovább erõsíti a betegség heterogén jellegét.(39) * Elõfordulhat, hogy a congenitalis ichthyosiform erythroderma klinikai tüneteit mutató betegnél ultrastrukturális vizsgálattal IC II. típusú congenitalis ichthyosis igazolódik (lsd fenn), ami a fenotípus szempontjából erythemával járó lamellaris ichthyosist, a genotípusban esetleges TGM 1 mutáció lehetõségét veti fel. (27, 38) Az IC III. típusú congenitalis ichthyosis elõfordulása ritka, a klinikai kép betegenként változó. Megnyúlt membránstruktúrák vagy hólyagcsás komplexumok (esetleg ovális vacuolumok vesicularis keratinosomákkal) jellemzik, ez a két b 21
- Page 1 and 2: SEMMELWEIS EGYETEM DOKTORI ISKOLA M
- Page 3 and 4: Tartalomjegyzék 1. Összefoglalás
- Page 5 and 6: 1. ÖSSZEFOGLALÁS Ichthyosisok ult
- Page 7 and 8: 2. BEVEZETÉS A genetikai kutatáso
- Page 9 and 10: 3. CÉLKITÛZÉSEK Az ichthyosisok
- Page 11 and 12: Elektronmikroszkópos vizsgálattal
- Page 13 and 14: Az X-hez kötött recesszív ichthy
- Page 15 and 16: 7.ábra Epidermolytikus palmoplanta
- Page 17 and 18: 2.2 NON-BULLOSUS CONGENITALIS ICHTH
- Page 19: A kimutatható specifikus ultrastru
- Page 23 and 24: 3. TÁRSULT ICHTHYOSISOK 3.1 X-HEZ
- Page 25 and 26: Netherton syndromának bizonyul. Eg
- Page 27 and 28: 17. ábra Neutrális lipid tárolá
- Page 29 and 30: Kórjelzõek a neurológiai tünete
- Page 31 and 32: arrierváltozáshoz vezethet. Ugyan
- Page 33 and 34: további, a betegséghez köthetõ,
- Page 35 and 36: 5.1. KLINIKAI ADATOK 5. KLINIKAI AD
- Page 37 and 38: késõbb megszûnt. Csecsemõkorban
- Page 39 and 40: fokú erythroderma mellett kiselem
- Page 41 and 42: 5.1.2.TÁRSULT ICHTHYOSISOK 5.1.2.1
- Page 43 and 44: 24. ábra X-domináns ichthyosis (I
- Page 45 and 46: Cambridge Ltd UK) végeztük. A 40
- Page 47 and 48: 6. EREDMÉNYEK 6.1 AUTOSZOMÁLIS RE
- Page 49 and 50: a b N 28. ábra LI-KK direkt szekve
- Page 51 and 52: 31. ábra LI-ZM direkt szekvencia a
- Page 53 and 54: Mutáció analízis Konformáció s
- Page 55 and 56: Transzglutamináz aktivitás in sit
- Page 57 and 58: mitochondriumoknak, esetleg tágult
- Page 59 and 60: Szekvencia analízis A proband 7. e
- Page 61 and 62: 41.ábra CIE-BE ultrastrukturális
- Page 63 and 64: 45.ábra (a) A kis nagyítású ele
- Page 65 and 66: 44. ábra I-MA. A bõrbõl végzett
- Page 67 and 68: 7. MEGBESZÉLÉS 7.1 AUTOSZOMÁLIS
- Page 69 and 70: analízis vizsgálatok arra utalnak
10.ábra IC II. típusú congenitalis ichthyosis elektronmikroszkópos képe. Jellegzetes,<br />
szögletes cholesterin kristályok csoportosan és elszórtan a kiszélesedett str.<br />
cornuemban. Nagyítás: a)x7.000, b)x4.900<br />
2.2.2 AUTOSZOMÁLIS RECESSZÍVEN ÖRÖKLÕDÕ CONGENITALIS<br />
ICHTHYOSIFORM ERYTHRODERMA<br />
A congenitalis ichthyosiform erythroderma (MIM 242100) jellemzõ, de nem<br />
szükségszerû elõzménye a születéskor észlelhetõ collodium membrán, mivel<br />
elõfordulhat collodium membrán nélküli erythroderma is. A membrán leválása után<br />
testszerte bõrpír (erythroderma) alakul ki, melynek súlyossága változó. Jellegzetessége,<br />
és egyben a lamellaris ichthyosistól elkülöníti a testszerte kialakuló kiselemû, fehér<br />
pikkelyek jelenléte. (11. ábra) A str. corneum lipidjeinek összetételét biokémiailag az n-<br />
alkánok jelentõs emelkedése jellemzi. (55)<br />
a b<br />
Az elektronmikroszkópos kép változatos lehet, a betegek legnagyobb része az IC<br />
I. típusú congenitalis ichthyosis csoportjába sorolható.(27, 39) Egyetlen közös<br />
jellemzõje a multiplex, üres vagy membranosus törmelékkel kitöltött lipid cseppek<br />
megjelenése a str. corneumban. Ezek valószínüleg keratinosomákból keletkeznek,<br />
ugyanúgy, mint a több szerzõ által leírt ún. granularis lysosomák, melyeket kezdetben a<br />
harlequin ichthyosis jellegzetességének tartottak, késõbb azonban a recesszív<br />
ichthyosisok több elektronmikroszkópos csoportjában azonosítottak. (39) Egészében a<br />
lipid cseppek jelenléte nem specifikus, pl. egyéb ichthyosisokban, reaktív<br />
20
Change language