Ph.D. értekezés BECKER KRISZTINA - Semmelweis Egyetem ...
Ph.D. értekezés BECKER KRISZTINA - Semmelweis Egyetem ... Ph.D. értekezés BECKER KRISZTINA - Semmelweis Egyetem ...
a 1. ábra Autoszomális dominánsan öröklõdõ vulgaris ichthyosis: (a) finom, kiselemû pikkelyekkel járó enyhe ichthyosis a törzsön (b) jellemzõ hyperlineáris tenyér 2. ábra Autoszomális domináns ichthyosis szövettani képe. A str. corneum mérsékelten kiszélesedett, alatta a str. granulosum hiányzik. Nagyítás: x40 3. ábra X-hez kötött recesszív ichthyosis. Jellemzõ a vaskos, sokszor barnásfeketén pigmentált nagyelemû pikkelyek jelenléte. 12 b
Az X-hez kötött recesszív ichthyosis genetikai háttere tisztázott. Az X kromoszóma rövid karján (STS lókusz, Xp22.3) elhelyezkedõ szteroid-szulfatázokat kódoló gének csoportján belül az arilszulfatáz C enzim génjének, sokszor nagykiterjedésû delécióval járó mutációja okozza. A diagnózist az enzimhiány biokémiai kimutatásával, az Xp-ter pseudoautoszomális régió deléciójának molekuláris genetikai igazolásával lehet legbiztosabban felállítani. A szérum lipidek elektroforézise során az LDL frakció vándorlása felgyorsul. Ez a vizsgálat szûrésre is alkalmas. Az ichthyosisnak ez a formája valószínûleg a hámban, fõként a str. corneumban a cholesterin/ cholesterinszulfát arány megváltozásának következménye. Az enzim csökkent mûködése/hiánya ugyanakkor az egyéb steroidok (oestradiol) hormonszintjének változását okozza, ezért a beteg fiúmagzatot hordozó terhességekben gyakoribb az elhúzódó szülés és ez a magyarázata a centrális hypogonadismus és a cryptorchismus kialakulásának is. (55) Az Xp22.3 területén az STS locus nagyobb kiterjedésû sérülése multiplex szulfatáz deficienciához vezethet, mely a bõrtünetek mellett igen súlyos, a metachromasiás leukodystrophiához hasonló neurológiai tüneteket okoz. Az STS locus mutációja/törése a közelében található ún. Kallmann gént is érintheti, melynek károsodása hypogonadotrop hypogonadismus, anosmia és X-recesszív ichthyosis együttes kialakulásához vezet. Két családban az XRI és a hypertrophiás pylorusstenosis együttes elõfordulását írták le. (55) a * * * * 5.ábra X-hez kötött recesszíven öröklõdõ ichthyosis elektronmikroszkópos képe. (a) A str. granulosumban nagyszámú, nagyméretû, elektrodenz keratohyalin granulum látható. A lipid cseppek a str. granulosumban és str. corneumban is megfigyelhetõk (*), (b) a lamelláris testek morfológiája nem mutat eltérést (→) Nagyítás: x 2750, x 15.500 13 b *
- Page 1 and 2: SEMMELWEIS EGYETEM DOKTORI ISKOLA M
- Page 3 and 4: Tartalomjegyzék 1. Összefoglalás
- Page 5 and 6: 1. ÖSSZEFOGLALÁS Ichthyosisok ult
- Page 7 and 8: 2. BEVEZETÉS A genetikai kutatáso
- Page 9 and 10: 3. CÉLKITÛZÉSEK Az ichthyosisok
- Page 11: Elektronmikroszkópos vizsgálattal
- Page 15 and 16: 7.ábra Epidermolytikus palmoplanta
- Page 17 and 18: 2.2 NON-BULLOSUS CONGENITALIS ICHTH
- Page 19 and 20: A kimutatható specifikus ultrastru
- Page 21 and 22: parakeratosisban, psoriasisban, tü
- Page 23 and 24: 3. TÁRSULT ICHTHYOSISOK 3.1 X-HEZ
- Page 25 and 26: Netherton syndromának bizonyul. Eg
- Page 27 and 28: 17. ábra Neutrális lipid tárolá
- Page 29 and 30: Kórjelzõek a neurológiai tünete
- Page 31 and 32: arrierváltozáshoz vezethet. Ugyan
- Page 33 and 34: további, a betegséghez köthetõ,
- Page 35 and 36: 5.1. KLINIKAI ADATOK 5. KLINIKAI AD
- Page 37 and 38: késõbb megszûnt. Csecsemõkorban
- Page 39 and 40: fokú erythroderma mellett kiselem
- Page 41 and 42: 5.1.2.TÁRSULT ICHTHYOSISOK 5.1.2.1
- Page 43 and 44: 24. ábra X-domináns ichthyosis (I
- Page 45 and 46: Cambridge Ltd UK) végeztük. A 40
- Page 47 and 48: 6. EREDMÉNYEK 6.1 AUTOSZOMÁLIS RE
- Page 49 and 50: a b N 28. ábra LI-KK direkt szekve
- Page 51 and 52: 31. ábra LI-ZM direkt szekvencia a
- Page 53 and 54: Mutáció analízis Konformáció s
- Page 55 and 56: Transzglutamináz aktivitás in sit
- Page 57 and 58: mitochondriumoknak, esetleg tágult
- Page 59 and 60: Szekvencia analízis A proband 7. e
- Page 61 and 62: 41.ábra CIE-BE ultrastrukturális
a<br />
1. ábra Autoszomális dominánsan öröklõdõ vulgaris ichthyosis: (a) finom, kiselemû<br />
pikkelyekkel járó enyhe ichthyosis a törzsön (b) jellemzõ hyperlineáris tenyér<br />
2. ábra Autoszomális domináns ichthyosis szövettani képe. A str. corneum mérsékelten<br />
kiszélesedett, alatta a str. granulosum hiányzik. Nagyítás: x40<br />
3. ábra X-hez kötött recesszív ichthyosis. Jellemzõ a vaskos, sokszor barnásfeketén<br />
pigmentált nagyelemû pikkelyek jelenléte.<br />
12<br />
b
Change language