értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
POP24 az intenzív osztályra történő érkezést követően 24 órával POP48 az intenzív osztályra történő érkezést követően 48 órával POP72 az intenzív osztályra történő érkezést követően 72 órával PPP pulzus-nyomás szorzat PPV pulzusnyomás variabilitás PVPI pulmonális vaszkuláris permeabilitás index RIA radioimmunoassay RVSP jobb kamrai szisztolés nyomás SVI verőtérfogat index SVV verőtérfogat variabilitás SVRI szisztémás vaszkuláris rezisztencia index TAC truncus arteriosus communis TAPVR teljes tüdővéna transzpozíció TGA nagyértranszpozíció TPTD transzpulmonális termodilúció VSD kamrai szeptum defektus 8
1. Bevezetés Az 1950-es években születtek az első eredmények, melyek – visszatekintve – megalapozták a feltételezést, hogy a szív endokrin funkciókkal is rendelkezik. Egy vizsgálat során tengerimalacból származó pitvari szívizomsejtekben szekréciós granulumokhoz hasonló vezikulákat fedeztek fel elektronmikroszkóp segítségével (1). Ugyanebben az évtizedben leírták, hogy a negatív nyomású lélegeztetés és a megemelkedett vértérfogat hatására fokozódó vizeletelválasztás a bal pitvar ballonos tágításával is kiváltható kutyákban (2). A hatást akkor a pitvarban elhelyezkedő feszülésreceptoroknak tulajdonították (3). De Bold és mtsai. feltételezték, hogy a pitvari szívizomszövetben talált granulumok nem katekolaminok – mint korábban gondolták – hanem peptidek vagy fehérjék tárolására szolgálhatnak (4). A munkacsoport 1981-ben publikálta eredményét a pitvari szívizomkivonat által kiváltott élettani hatásokról, melyet a nátriuretikus peptidek felfedezésének tekintünk (5). Kísérletük során patkány szívizomszövetéből készítettek homogenizátumokat, és azt intravénásan befecskendezték altatott patkányokba. A pitvari miokardiumból készített kivonat hatására a nátriumkiválasztás harmincszorosára, a vizeletelválasztás ezzel párhuzamosan tízszeresére emelkedett a kísérleti állatokban. A szerzők a megfigyelést a pitvari szívizomkivonatnak a vese tubuláris nátrium-reabszorpciójára kifejtett gátló hatásával magyarázták. A kamrából származó szívizomkivonatok esetében nem találtak hasonló változást. Ezek az első, közvetett leírásai a nátriuretikus peptideknek és hatásaiknak, mint a továbbiakban látni fogjuk, igen pontosan megfelelnek a ma elérhető tudományos bizonyítékoknak. 1.1. A nátriuretikus peptidcsalád tagjainak szerkezete A patkányból izolált pitvari (atriális) nátriuretikus peptid (ANP) aminosav szekvenciájának leírásával párhuzamosan (6), 1984-ben írták le a humán ANP biokémiai szerkezetét (7). A japán kutatók pitvari miokardiumból származó kivonatban összesen három különböző molekulasúlyú peptidet különítettek el kromatográfiás 9
- Page 1 and 2: A nátriuretikus peptidek és a hem
- Page 3 and 4: 3.6.3. Posztoperatív változók...
- Page 5 and 6: Ábrajegyzék 1. ábra A nátriuret
- Page 7: Rövidítések jegyzéke ANP pitvar
- Page 11 and 12: peptidcsaládnak, és az ANP ill. a
- Page 13 and 14: magyarázza de Bold és mtsai. megf
- Page 15 and 16: internalizálódik és a nátriuret
- Page 17 and 18: A kísérletes eredményekhez hason
- Page 19 and 20: szintézis gátlása patkányban n
- Page 21 and 22: vese proximális tubulusaiban és a
- Page 23 and 24: vérnyomás, de csökken mind a pul
- Page 25 and 26: Emellett az ANP és a BNP in vitro
- Page 27 and 28: terhelés mértékével (177). Az e
- Page 29 and 30: termelődése fiziológiás állapo
- Page 31 and 32: 1.8. Az újszülött- és csecsemő
- Page 33 and 34: 2. Célkitűzések 1. Vizsgálatain
- Page 35 and 36: 3.3. A vizsgálatokba bevont betege
- Page 37 and 38: etegek hematokrit értékét 30 per
- Page 39 and 40: A betegek által igényelt inotrop
- Page 41 and 42: meghatározása a termális (indik
- Page 43 and 44: állapítottuk meg. A karbamid nitr
- Page 45 and 46: 4. Eredmények 4.1. A vizsgálatokb
- Page 47 and 48: 2. táblázat A vizsgált betegpopu
- Page 49 and 50: 4.4. A nátriuretikus peptidek szin
- Page 51 and 52: Az alcsoport vizsgálatban (II. pop
- Page 53 and 54: ln NT-proXNP (pmol/l) 10,0 8,0 6,0
- Page 55 and 56: 4.6. A hemodinamikai paraméterek j
- Page 57 and 58: A műtét után egy nappal az SVI
1. Bevezetés<br />
Az 1950-es években születtek az első eredmények, melyek – visszatekintve –<br />
megalapozták a feltételezést, hogy a szív endokrin funkciókkal is rendelkezik. Egy<br />
vizsgálat során tengerimalacból származó pitvari szívizomsejtekben szekréciós<br />
granulumokhoz hasonló vezikulákat fedeztek fel elektronmikroszkóp segítségével (1).<br />
Ugyanebben az évtizedben leírták, hogy a negatív nyomású lélegeztetés és a<br />
megemelkedett vértérfogat hatására fokozódó vizeletelválasztás a bal pitvar ballonos<br />
tágításával is kiváltható kutyákban (2). A hatást akkor a pitvarban elhelyezkedő<br />
feszülésreceptoroknak tulajdonították (3).<br />
De Bold és mtsai. feltételezték, hogy a pitvari szívizomszövetben talált<br />
granulumok nem katekolaminok – mint korábban gondolták – hanem peptidek vagy<br />
fehérjék tárolására szolgálhatnak (4). A munkacsoport 1981-ben publikálta eredményét<br />
a pitvari szívizomkivonat által kiváltott élettani hatásokról, melyet a nátriuretikus<br />
peptidek felfedezésének tekintünk (5). Kísérletük során patkány szívizomszövetéből<br />
készítettek homogenizátumokat, és azt intravénásan befecskendezték altatott<br />
patkányokba. A pitvari miokardiumból készített kivonat hatására a nátriumkiválasztás<br />
harmincszorosára, a vizeletelválasztás ezzel párhuzamosan tízszeresére emelkedett a<br />
kísérleti állatokban. A szerzők a megfigyelést a pitvari szívizomkivonatnak a vese<br />
tubuláris nátrium-reabszorpciójára kifejtett gátló hatásával magyarázták. A kamrából<br />
származó szívizomkivonatok esetében nem találtak hasonló változást. Ezek az első,<br />
közvetett leírásai a nátriuretikus peptideknek és hatásaiknak, mint a továbbiakban látni<br />
fogjuk, igen pontosan megfelelnek a ma elérhető tudományos bizonyítékoknak.<br />
1.1. A nátriuretikus peptidcsalád tagjainak szerkezete<br />
A patkányból izolált pitvari (atriális) nátriuretikus peptid (ANP) aminosav<br />
szekvenciájának leírásával párhuzamosan (6), 1984-ben írták le a humán ANP<br />
biokémiai szerkezetét (7). A japán kutatók pitvari miokardiumból származó kivonatban<br />
összesen három különböző molekulasúlyú peptidet különítettek el kromatográfiás<br />
9
Change language