értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
posztoperatív BNP szinteket találtak azon betegekben, akikben komplikációk alakultak ki a műtét utáni időszakban vagy elhaláloztak az utánkövetés során (227,240). Gyermekekben a nátriuretikus peptideknek a szívműtétet követő mortalitásra vonatkozó prognosztikai szerepéről ellentmondásosak az adatok (222,235). Vizsgálták továbbá a nátriuretikus peptidek összefüggését a posztoperatív intenzív ellátást jellemző főbb paraméterekkel. Kis kockázatú szívműtéten átesett, 3 hónaposnál idősebb gyermekekben a preoperatív NT-proBNP szint több változós modellben összefüggött a műtét utáni inotrop terápia időtartamával (237). Ezt az eredményt egy másik vizsgálat nem erősítette meg, esetükben a műtét előtti és a műtét utáni maximális NT-proBNP szint a vazodilatátor terápia dózisával korrelált (189). Saját eredményeink szerint nem volt összefüggés az inotrop terápia kumulatív dózisa vagy az intenzív osztályos ellátás időtartama és a nátriuretikus peptidek szintje között. Újszülöttektől 15 éves korig terjedő betegeket felölelő kutatásban a 12 órával a műtét után meghatározott BNP szint prediktív volt a mesterséges lélegeztetési időre és az alacsony perctérfogat szindróma kialakulására is (190). Nagyértranszpozícióval született betegekben 6 órával a műtét után találták a legnagyobb BNP emelkedést. Ez az érték korrelált az inotrop terápia és a lélegeztetés időtartama mellett az intenzív ellátás hosszával is, és prediktív volt a szövődményes kimenetelre (241). Kutatásunkban a külön vizsgált, artériás switch műtéten átesett újszülöttek alcsoportjában a műtét után 24 órával meghatározott NT-proBNP szint emelkedése a posztoperatív szinthez képest szorosan összefüggött a kardiopulmonális bypass hosszával, ami a miokardium iszkémiás sérülésének jó jellemzője és egyik prediktora a posztoperatív szövődmények kialakulásának. A teljes vizsgált populációban a gépi lélegeztetés ideje szignifikánsan korrelált a 24 órával a műtéti utáni NT-proBNP és NT-proXNP szintekkel. Az ROC analízis eredménye szerint a 24 órával a műtét után meghatározott NT-proBNP és NT-proXNP szintek jó prediktív értékkel rendelkeznek a 72 órát meghaladó, hosszantartó lélegeztetésre nézve. A kardiopulmonális bypasst követően a perctérfogat értéke átmenetileg csökkenhet, ezért fontos azon betegek felismerése, akikben ez a csökkenés eléri a kritikus mértéket. Az intenzív osztályon rutinszerűen monitorizált klinikai és laboratóriumi paraméterek, kivéve a kreatinin és a kreatinin clearance értékét, ill. a vérnyomásértékek nem mutattak jelentős összefüggést a perctérfogat invazív módon meghatározott értékével betegeinkben. Az invazív hemodinamikai monitorizálás 82
kockázatokkal járhat a betegekre nézve, és kivitelezése nem mindig megoldható, ezért nagy jelentőségű, ha a szívindex értékének közelítő becslése egy kevésbé invazív módszerrel lehetséges. A nátriuretikus peptidek koncentrációja a posztoperatív időszakban erősen korrelált a perctérfogat értékével, ezért kutatásunkban megvizsgáltuk a peptidszintek diagnosztikai jelentőségét a csökkent perctérfogatra nézve. Adataink azt mutatják, hogy a posztoperatív NT-proBNP és NT-proXNP szintek jó diagnosztikai értékkel rendelkeznek az egyidejűleg fennálló, invazív mérésekkel igazolt alacsony perctérfogat szindrómára vonatkozóan. Az analízis szerint az új, virtuális nátriuretikus peptid, az NT-proXNP, hasonló vagy jobb tulajdonságokkal rendelkező marker, mint az NT-proBNP. A peptidfragmenteknek az optimális cut-off pontot meghaladó posztoperatív emelkedése 79-89 %-os szenzitivitással és 90 %-ot elérő specificitással jelezte a mérés időpontjában fennálló alacsony perctérfogatot. Eredményeink alátámasztják, hogy a nátriuretikus peptidszintek mérésével egy olyan, nem invazív vizsgálatra adódik lehetőség, aminek a segítségével diagnosztizálható a műtét utáni alacsony perctérfogat szindróma. Az utóbbi években elérhetővé vált gyorsteszteknek köszönhetően, amelyek lehetővé teszik a peptidkoncentrációk betegágy melletti meghatározását, a nátriuretikus peptidek fontos szerepet kaphatnak az intenzív osztályon kezelt betegek keringési állapotának követésében. 83
- Page 31 and 32: 1.8. Az újszülött- és csecsemő
- Page 33 and 34: 2. Célkitűzések 1. Vizsgálatain
- Page 35 and 36: 3.3. A vizsgálatokba bevont betege
- Page 37 and 38: etegek hematokrit értékét 30 per
- Page 39 and 40: A betegek által igényelt inotrop
- Page 41 and 42: meghatározása a termális (indik
- Page 43 and 44: állapítottuk meg. A karbamid nitr
- Page 45 and 46: 4. Eredmények 4.1. A vizsgálatokb
- Page 47 and 48: 2. táblázat A vizsgált betegpopu
- Page 49 and 50: 4.4. A nátriuretikus peptidek szin
- Page 51 and 52: Az alcsoport vizsgálatban (II. pop
- Page 53 and 54: ln NT-proXNP (pmol/l) 10,0 8,0 6,0
- Page 55 and 56: 4.6. A hemodinamikai paraméterek j
- Page 57 and 58: A műtét után egy nappal az SVI
- Page 59 and 60: 4.6.5. A hemodinamikai paraméterek
- Page 61 and 62: delta CI (l/min/m2) 8.0 4.0 0.0 -4.
- Page 63 and 64: 4.7.2. A klinikai paraméterek öss
- Page 65 and 66: 4.9. A nátriuretikus peptidek diag
- Page 67 and 68: 5. Megbeszélés Egy 10 év adatait
- Page 69 and 70: verőtérfogat műtét utáni vált
- Page 71 and 72: lélegeztetve. A felnőttekben elfo
- Page 73 and 74: mediátorok felszabadulását okozz
- Page 75 and 76: mind az NT-proBNP molekulából tar
- Page 77 and 78: 5.4. A nátriuretikus peptidek és
- Page 79 and 80: magasabb NT-proANP szintek és a na
- Page 81: emelkedése megelőzi a vesefunkci
- Page 85 and 86: 5. A szívindex referencia értéke
- Page 87 and 88: Summary Natriuretic peptide levels
- Page 89 and 90: 12. Sudoh T, Minamino N, Kangawa K,
- Page 91 and 92: 33. Murakami Y, Shimada T, Inoue S,
- Page 93 and 94: 54. Lang RE, Thölken H, Ganten D,
- Page 95 and 96: 75. Fukuda Y, Hirata Y, Taketani S,
- Page 97 and 98: 95. Yoshimoto T, Naruse M, Tanabe A
- Page 99 and 100: 116. Tei M, Horie M, Makita T, Suzu
- Page 101 and 102: esponses to brain natriuretic pepti
- Page 103 and 104: paracrine factor in cultured cardia
- Page 105 and 106: 174. Matsuoka S, Kurahashi Y, Tomim
- Page 107 and 108: 191. Lan YT, Chang RK, Alejos JC, B
- Page 109 and 110: 213. Egan JR, Festa M, Cole AD, Nun
- Page 111 and 112: 234. Lehot JJ, Villard J, Piriz H,
- Page 113 and 114: 4. Székely A, Sápi E, Breuer T, K
posztoperatív BNP szinteket találtak azon betegekben, akikben komplikációk alakultak<br />
ki a műtét utáni időszakban vagy elhaláloztak az utánkövetés során (227,240).<br />
Gyermekekben a nátriuretikus peptideknek a szívműtétet követő mortalitásra vonatkozó<br />
prognosztikai szerepéről ellentmondásosak az adatok (222,235). Vizsgálták továbbá a<br />
nátriuretikus peptidek összefüggését a posztoperatív intenzív ellátást jellemző főbb<br />
paraméterekkel. Kis kockázatú szívműtéten átesett, 3 hónaposnál idősebb<br />
gyermekekben a preoperatív NT-proBNP szint több változós modellben összefüggött a<br />
műtét utáni inotrop terápia időtartamával (237). Ezt az eredményt egy másik vizsgálat<br />
nem erősítette meg, esetükben a műtét előtti és a műtét utáni maximális NT-proBNP<br />
szint a vazodilatátor terápia dózisával korrelált (189). Saját eredményeink szerint nem<br />
volt összefüggés az inotrop terápia kumulatív dózisa vagy az intenzív osztályos ellátás<br />
időtartama és a nátriuretikus peptidek szintje között. Újszülöttektől 15 éves korig<br />
terjedő betegeket felölelő kutatásban a 12 órával a műtét után meghatározott BNP szint<br />
prediktív volt a mesterséges lélegeztetési időre és az alacsony perctérfogat szindróma<br />
kialakulására is (190). Nagyértranszpozícióval született betegekben 6 órával a műtét<br />
után találták a legnagyobb BNP emelkedést. Ez az érték korrelált az inotrop terápia és a<br />
lélegeztetés időtartama mellett az intenzív ellátás hosszával is, és prediktív volt a<br />
szövődményes kimenetelre (241). Kutatásunkban a külön vizsgált, artériás switch<br />
műtéten átesett újszülöttek alcsoportjában a műtét után 24 órával meghatározott<br />
NT-proBNP szint emelkedése a posztoperatív szinthez képest szorosan összefüggött a<br />
kardiopulmonális bypass hosszával, ami a miokardium iszkémiás sérülésének jó<br />
jellemzője és egyik prediktora a posztoperatív szövődmények kialakulásának. A teljes<br />
vizsgált populációban a gépi lélegeztetés ideje szignifikánsan korrelált a 24 órával a<br />
műtéti utáni NT-proBNP és NT-proXNP szintekkel. Az ROC analízis eredménye<br />
szerint a 24 órával a műtét után meghatározott NT-proBNP és NT-proXNP szintek jó<br />
prediktív értékkel rendelkeznek a 72 órát meghaladó, hosszantartó lélegeztetésre nézve.<br />
A kardiopulmonális bypasst követően a perctérfogat értéke átmenetileg<br />
csökkenhet, ezért fontos azon betegek felismerése, akikben ez a csökkenés eléri a<br />
kritikus mértéket. Az intenzív osztályon rutinszerűen monitorizált klinikai és<br />
laboratóriumi paraméterek, kivéve a kreatinin és a kreatinin clearance értékét, ill. a<br />
vérnyomásértékek nem mutattak jelentős összefüggést a perctérfogat invazív módon<br />
meghatározott értékével betegeinkben. Az invazív hemodinamikai monitorizálás<br />
82