értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

More documents

Recommendations

Info

(188,189,190,229). Bár újszülöttek esetében publikáltak ezzel ellentétes, szignifikáns csökkenést mutató eredményeket is (222). Saját eredményeink azt támasztják alá, hogy 1 éves kor alatti gyermekekben az NT-proBNP szint megemelkedik a nyitott szívműtét követően. Az emelkedés a különböző nemzetközi vizsgálatokhoz hasonlóan 12 órával a műtét után érte el a szignifikáns mértéket. Ez megerősíti azt a megfigyelést, hogy az ANP-vel ellentétben a BNP prohormonja nem tárolódik a sejtekben szekréciós granulumokban, hanem a szekréciós inger hatására akutan aktiválódik géntranszkripciója, és ez okozza a BNP és az NT-proBNP késleltetett felszabadulását (26). Érdekes módon egy vizsgálatban, ahol a szokásos 24-72 óránál tovább követték a betegeket, a posztoperatív 4-5. napon a BNP szint újabb emelkedést mutatott és elérte az első napi csúcsértéket. A 10 napos megfigyelési időszakban a BNP szint végig meghaladta a preoperatív értéket (230). A betegeinkben a posztoperatív csúcs NT-proBNP szint és a kardiopulmonális bypass idő között talált korrelációhoz hasonló adatok ismertek mind a felnőtt (228), mind a gyermek szívsebészetben (188). A kardiopulmonális bypass és az aortaleszorítás ideje arányos a szervezetet ért iszkémiás inzultus mértékével (228), így az összefüggés kapcsolatot jelent a szervezetet ért noxa és a nátriuretikus peptidszintek posztoperatív emelkedése között. Az iszkémiának a nátriuretikus peptidek szekréciójában játszott szerepét (72), emellett az is valószínűsíti, hogy a posztoperatív BNP szintek a szérum laktát szinttel is korrelálnak (230). Az NT-proBNP koncentráció emelkedése ezek alapján jó markere lehet a nyitott szívműtét során létrejövő miokardiumsérülés mértékének. Emellett a BNP fokozott posztoperatív termelődése hozzájárulhat a műtét során és azt követően kialakuló hemodinamikai változások restitúciójához köszönhetően a korábban ismertetett jótékony fiziológiás hatásainak. 5.3. Az NT-proXNP gyermekkori alkalmazásának vizsgálata Az elmúlt években került kifejlesztésre egy diagnosztikai teszt, amelyik mindkét nátriuretikus peptid keringő N-terminális fragmentjére érzékeny. Az egyelőre még kereskedelmi forgalomban nem elérhető új radioimmunoassay eljárás egy mesterségesen létrehozott rekombináns peptidre specifikus, amely mind az NT-proANP, 74
mind az NT-proBNP molekulából tartalmaz szekvenciákat. Ezt a rekombináns peptidet nevezték el a tesztet kifejlesztő finn kooperációs partnereink az eredeti nátriuretikus peptidfragmentek mintájára NT-proXNP-nek. Az NT-proXNP egy, csak virtuálisan létező, nátriuretikus peptidfragment, amelynek „koncentrációját” a specifikus NT-proXNP antiszérummal végzett meghatározás eredménye adja meg. Az antiszérum a vérmintában található NT-proANP és NT-proBNP molekuláknak a rekombináns peptid létrehozásához felhasznált szekvenciáival reagál, így az NT-proXNP szintjét a vérben megtalálható mindkét miokardiális eredetű N-terminális nátriuretikus peptidfragment koncentrációja befolyásolja. A laboratóriumi körülmények között elvégzett validációs vizsgálatok igazolták, hogy a kifejlesztett NT-proXNP assay megbízható, pontos és a teszt eredménye reprodukálható. Klinikai kutatások eddig egészséges felnőtt kontroll és szívbeteg populációban történtek. Az NT-proXNP meghatározás eredménye szignifikánsan korrelált az NT-proANP és az NT-proBNP koncentrációjával mind koszorúér-, mind billentyűbetegekben. Az eredmények alapján megállapították, hogy az új diagnosztikai eljárás az adott klinikai vizsgálati körülmények között is érzékeny volt mindkét nátriuretikus peptidfragmentre, és a teszt alkalmazásával lehetséges volt a nátriuretikus peptidek koncentrációemelkedésének az egymástól független detektálása (193). Gyermekekben korábban még nem vizsgálták az NT-proXNP teszt alkalmazhatóságát. Kutatásunk az első kísérlet az NT-proXNP viselkedésének jellemzésére gyermekekben és perioperatív változásainak leírására szívműtétek kapcsán. A preoperatív NT-proXNP szint betegeinkben meghaladta az egészséges kontroll felnőttekben mért referencia szintet (193), és feltételezhetően – bár korban megfelelő normálértékek nem ismeretesek – a hagyományos nátriuretikus peptidfragmentek szintjéhez hasonlóan magasabb volt, mint az egészséges gyermekekben mérhető értékek. Az NT-proXNP szintje a műtét előtt az NT-proANP és az NT-proBNP koncentrációk közötti tartományban helyezkedett el, ami hasonló a felnőtt kontrollcsoport eredményeihez. Ez alapján a kiválasztott specifikus antiszérum alacsonyabb peptidkoncentrációk esetén ebben a korcsoportban is nagyobb affinitással kötődik az NT-proBNP-hez. Ezzel a teszt kifejlesztői az NT-proANP magasabb bazális koncentrációit kívánták ellensúlyozni. Az NT-proXNP alapszintje csakúgy, mint az NT-proBNP esetében, fordítottan arányos volt a betegek korával és testsúlyával, ezt az 75
Page 1 and 2:
A nátriuretikus peptidek és a hem
Page 3 and 4:
3.6.3. Posztoperatív változók...
Page 5 and 6:
Ábrajegyzék 1. ábra A nátriuret
Page 7 and 8:
Rövidítések jegyzéke ANP pitvar
Page 9 and 10:
1. Bevezetés Az 1950-es években s
Page 11 and 12:
peptidcsaládnak, és az ANP ill. a
Page 13 and 14:
magyarázza de Bold és mtsai. megf
Page 15 and 16:
internalizálódik és a nátriuret
Page 17 and 18:
A kísérletes eredményekhez hason
Page 19 and 20:
szintézis gátlása patkányban n
Page 21 and 22:
vese proximális tubulusaiban és a
Page 23 and 24: vérnyomás, de csökken mind a pul
Page 25 and 26: Emellett az ANP és a BNP in vitro
Page 27 and 28: terhelés mértékével (177). Az e
Page 29 and 30: termelődése fiziológiás állapo
Page 31 and 32: 1.8. Az újszülött- és csecsemő
Page 33 and 34: 2. Célkitűzések 1. Vizsgálatain
Page 35 and 36: 3.3. A vizsgálatokba bevont betege
Page 37 and 38: etegek hematokrit értékét 30 per
Page 39 and 40: A betegek által igényelt inotrop
Page 41 and 42: meghatározása a termális (indik
Page 43 and 44: állapítottuk meg. A karbamid nitr
Page 45 and 46: 4. Eredmények 4.1. A vizsgálatokb
Page 47 and 48: 2. táblázat A vizsgált betegpopu
Page 49 and 50: 4.4. A nátriuretikus peptidek szin
Page 51 and 52: Az alcsoport vizsgálatban (II. pop
Page 53 and 54: ln NT-proXNP (pmol/l) 10,0 8,0 6,0
Page 55 and 56: 4.6. A hemodinamikai paraméterek j
Page 57 and 58: A műtét után egy nappal az SVI
Page 59 and 60: 4.6.5. A hemodinamikai paraméterek
Page 61 and 62: delta CI (l/min/m2) 8.0 4.0 0.0 -4.
Page 63 and 64: 4.7.2. A klinikai paraméterek öss
Page 65 and 66: 4.9. A nátriuretikus peptidek diag
Page 67 and 68: 5. Megbeszélés Egy 10 év adatait
Page 69 and 70: verőtérfogat műtét utáni vált
Page 71 and 72: lélegeztetve. A felnőttekben elfo
Page 73: mediátorok felszabadulását okozz
Page 77 and 78: 5.4. A nátriuretikus peptidek és
Page 79 and 80: magasabb NT-proANP szintek és a na
Page 81 and 82: emelkedése megelőzi a vesefunkci
Page 83 and 84: kockázatokkal járhat a betegekre
Page 85 and 86: 5. A szívindex referencia értéke
Page 87 and 88: Summary Natriuretic peptide levels
Page 89 and 90: 12. Sudoh T, Minamino N, Kangawa K,
Page 91 and 92: 33. Murakami Y, Shimada T, Inoue S,
Page 93 and 94: 54. Lang RE, Thölken H, Ganten D,
Page 95 and 96: 75. Fukuda Y, Hirata Y, Taketani S,
Page 97 and 98: 95. Yoshimoto T, Naruse M, Tanabe A
Page 99 and 100: 116. Tei M, Horie M, Makita T, Suzu
Page 101 and 102: esponses to brain natriuretic pepti
Page 103 and 104: paracrine factor in cultured cardia
Page 105 and 106: 174. Matsuoka S, Kurahashi Y, Tomim
Page 107 and 108: 191. Lan YT, Chang RK, Alejos JC, B
Page 109 and 110: 213. Egan JR, Festa M, Cole AD, Nun
Page 111 and 112: 234. Lehot JJ, Villard J, Piriz H,
Page 113 and 114: 4. Székely A, Sápi E, Breuer T, K
show all

értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?