értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
áll (163). Egy másik kutatás eredményei szerint a nátriuretikus peptidek szintje lépcsőzetesen emelkedik a szívelégtelenség klinikai tünetei alapján elvégzett módosított NYHA osztályzásnak megfelelően (166). Szívizomgyulladáson átesett gyermekekben, akik non-invazív vizsgálatokkal igazolhatóan teljesen felépültek, a nátriuretikus peptidek szintje visszatér a normáltartományba. Ezzel szemben a peptidek koncentrációja tartósan meghaladja a normálértéket dilatatív kardiomiopátia következtében létrejött kamrai diszfunkció esetén (167). Az NT-proBNP szint mérésével lehetséges az akut bal kamrai diszfunkció elkülönítése a kardiomiopátia következményeként fennálló krónikus diszfunkciótól (168) vagy a szeptikus állapotban jelentkező csökkent szisztolés funkciótól (169). Emellett a nátriuretikus peptidszintek meghatározása elősegíti a gyermekekben kialakuló légzési nehezítettség differenciál diagnózisát (170). A felnőtt eredményekhez hasonlóan, ha a nehézlégzés hátterében szívelégtelenség áll, szignifikánsan magasabb lesz a BNP szintje, mint ha pulmonális eredetű problémáról van szó. Egy másik vizsgálat eredményei szerint a kardiális ill. pulmonális eredetű légzési nehezítettségben szenvedő gyermekek NT-proBNP eredményei között nincs átfedés – a különbség négyszeres volt, így a kiváltó ok elkülönítése minden esetben lehetséges volt (171). A diagnózist követően a kezelés hatására bekövetkező klinikai javulással párhuzamosan az NT-proBNP szintje is fokozatosan csökkent. Ez alapján a nátriuretikus peptidek mérése módot adhat a szívelégtelenség terápiájának követésére. A nátriuretikus peptidszintek monitorizálása alkalmas lehet a szívfunkció követésére antraciklinekkel végzett kemoterápiát követően is (172). Bár nagy esetszámú, homogén betegcsoportokra vonatkozó adatok összegyűjtése nehézségekbe ütközik a kongenitális szívhibával született gyermekek körében, különösen ritkábban előforduló szívhibák esetén, számos kutatás vizsgálta a nátriuretikus peptidek szerepét ebben a betegpopulációban (173). Régóta ismert, hogy az ANP szintje megemelkedik magas pulmonális véráramlással járó szívhibákban (174,175). Kamrai szeptumdefektussal született gyermekekben a nátriuretikus peptidek szintje korrelál a jobb kamrát és a kisvérkört érintő nyomás- és volumenterhelés paramétereivel, és a klinikai állapot súlyosságának megfelelően emelkedik (176). Pitvari szeptumdefektussal és perzisztáló ductus Botallival élő gyermekeket is vizsgáló kutatás szintén megerősítette a hormonszintek összefüggését a bal-jobb sönt és a kamrai 26
terhelés mértékével (177). Az eredmények alapján a nátriuretikus peptideknek szerepe lehet a betegek állapotának klinikai megítélésében, és újabb segítséget jelentenek a műtéti indikáció non-invazív vizsgálatokkal történő felállításában (176,177). Nyitott Botalli vezetékkel élő koraszülöttekben a szívultrahang vizsgálattal igazolt diagnózissal összhangban a BNP szint a sokszorosára emelkedik a kontroll csoporthoz képest. A hormonszintek a ductus sikeres sebészi vagy gyógyszeres zárását követően visszatérnek a normál szintre (178). Hasonlóképpen, átmeneti emelkedés után, a hormonszintek normalizálódását figyelték meg pitvari szeptumdefektus transzkatéteres zárását követően (179). Fallot tetralógiás betegekben a nátriuretikus hormonok emelkedése szintén összefügg a jobb kamrai volumenterhelés kórjelzőivel, a jobb kamra dilatációjával és diszfunkciójával (180). A jobb kamrai volumenterhelés normalizálódását követően a nátriuretikus peptidszintek csökkennek (180), azonban aszimptomatikus betegekben is meghaladják a kontroll szintet (181). Egy különféle szívhibával született gyermekeket vizsgáló kutatás megállapította, hogy a nátriuretikus peptidek szintje magasabb, ha a szívhiba következtében szisztolés diszfunkció vagy a kamrák volumenterhelése áll fent, mint amikor a szívhiba kamrai nyomásterheléssel jár (182). Emellett a nátriuretikus peptidszintek nagyobb emelkedését figyelték meg a bal kamra terhelését okozó szívhibák esetén (183). Palliatív műtétek során kialakított funkcionálisan együregű szívben szintén fokozottan termelődnek a nátriuretikus peptidek nyomásterhelés hatására, azonban ennek enyhülését követően a peptidszintek a kontrolltartományba térnek vissza (184). A nátriuretikus peptidek viselkedése és szerepe a gyermekkori szívműtétek perioperatív időszakában nem tisztázott pontosan. A műtét során a szervezetet ért stressz, a hemodinamikai változások, a hemodilúció és a folyadékretenció ill. a szívfunkciós zavarok következtében a neurohormonális rendszerek aktivitása fokozódik. Mindezek folyományaként atriopulmonális Fontan műtét folyamán a pitvari falfeszülés kifejezett lesz, és ennek hatására az ANP szintje megemelkedik a posztoperatív időszakban (185). Extracardiális Fontan műtétet követően ugyanakkor ezzel ellentétes változást is megfigyeltek a közvetlen posztoperatív időszakban, mivel a szív túlterhelése a betegekben gyorsan csökkent. A vizsgálatban a nátriuretikus peptidek koncentrációemelkedése 6-24 órával később jelentkezett, elsősorban a BNP szintet érintette, és a Fallot tetralógia miatt operált betegek csoportjában volt igazán jelentős 27
- Page 1 and 2: A nátriuretikus peptidek és a hem
- Page 3 and 4: 3.6.3. Posztoperatív változók...
- Page 5 and 6: Ábrajegyzék 1. ábra A nátriuret
- Page 7 and 8: Rövidítések jegyzéke ANP pitvar
- Page 9 and 10: 1. Bevezetés Az 1950-es években s
- Page 11 and 12: peptidcsaládnak, és az ANP ill. a
- Page 13 and 14: magyarázza de Bold és mtsai. megf
- Page 15 and 16: internalizálódik és a nátriuret
- Page 17 and 18: A kísérletes eredményekhez hason
- Page 19 and 20: szintézis gátlása patkányban n
- Page 21 and 22: vese proximális tubulusaiban és a
- Page 23 and 24: vérnyomás, de csökken mind a pul
- Page 25: Emellett az ANP és a BNP in vitro
- Page 29 and 30: termelődése fiziológiás állapo
- Page 31 and 32: 1.8. Az újszülött- és csecsemő
- Page 33 and 34: 2. Célkitűzések 1. Vizsgálatain
- Page 35 and 36: 3.3. A vizsgálatokba bevont betege
- Page 37 and 38: etegek hematokrit értékét 30 per
- Page 39 and 40: A betegek által igényelt inotrop
- Page 41 and 42: meghatározása a termális (indik
- Page 43 and 44: állapítottuk meg. A karbamid nitr
- Page 45 and 46: 4. Eredmények 4.1. A vizsgálatokb
- Page 47 and 48: 2. táblázat A vizsgált betegpopu
- Page 49 and 50: 4.4. A nátriuretikus peptidek szin
- Page 51 and 52: Az alcsoport vizsgálatban (II. pop
- Page 53 and 54: ln NT-proXNP (pmol/l) 10,0 8,0 6,0
- Page 55 and 56: 4.6. A hemodinamikai paraméterek j
- Page 57 and 58: A műtét után egy nappal az SVI
- Page 59 and 60: 4.6.5. A hemodinamikai paraméterek
- Page 61 and 62: delta CI (l/min/m2) 8.0 4.0 0.0 -4.
- Page 63 and 64: 4.7.2. A klinikai paraméterek öss
- Page 65 and 66: 4.9. A nátriuretikus peptidek diag
- Page 67 and 68: 5. Megbeszélés Egy 10 év adatait
- Page 69 and 70: verőtérfogat műtét utáni vált
- Page 71 and 72: lélegeztetve. A felnőttekben elfo
- Page 73 and 74: mediátorok felszabadulását okozz
- Page 75 and 76: mind az NT-proBNP molekulából tar
áll (163). Egy másik kutatás eredményei szerint a nátriuretikus peptidek szintje<br />
lépcsőzetesen emelkedik a szívelégtelenség klinikai tünetei alapján elvégzett módosított<br />
NYHA osztályzásnak megfelelően (166). Szívizomgyulladáson átesett gyermekekben,<br />
akik non-invazív vizsgálatokkal igazolhatóan teljesen felépültek, a nátriuretikus<br />
peptidek szintje visszatér a normáltartományba. Ezzel szemben a peptidek<br />
koncentrációja tartósan meghaladja a normálértéket dilatatív kardiomiopátia<br />
következtében létrejött kamrai diszfunkció esetén (167). Az NT-proBNP szint<br />
mérésével lehetséges az akut bal kamrai diszfunkció elkülönítése a kardiomiopátia<br />
következményeként fennálló krónikus diszfunkciótól (168) vagy a szeptikus állapotban<br />
jelentkező csökkent szisztolés funkciótól (169). Emellett a nátriuretikus peptidszintek<br />
meghatározása elősegíti a gyermekekben kialakuló légzési nehezítettség differenciál<br />
diagnózisát (170). A felnőtt eredményekhez hasonlóan, ha a nehézlégzés hátterében<br />
szívelégtelenség áll, szignifikánsan magasabb lesz a BNP szintje, mint ha pulmonális<br />
eredetű problémáról van szó. Egy másik vizsgálat eredményei szerint a kardiális ill.<br />
pulmonális eredetű légzési nehezítettségben szenvedő gyermekek NT-proBNP<br />
eredményei között nincs átfedés – a különbség négyszeres volt, így a kiváltó ok<br />
elkülönítése minden esetben lehetséges volt (171). A diagnózist követően a kezelés<br />
hatására bekövetkező klinikai javulással párhuzamosan az NT-proBNP szintje is<br />
fokozatosan csökkent. Ez alapján a nátriuretikus peptidek mérése módot adhat a<br />
szívelégtelenség terápiájának követésére. A nátriuretikus peptidszintek monitorizálása<br />
alkalmas lehet a szívfunkció követésére antraciklinekkel végzett kemoterápiát követően<br />
is (172).<br />
Bár nagy esetszámú, homogén betegcsoportokra vonatkozó adatok<br />
összegyűjtése nehézségekbe ütközik a kongenitális szívhibával született gyermekek<br />
körében, különösen ritkábban előforduló szívhibák esetén, számos kutatás vizsgálta a<br />
nátriuretikus peptidek szerepét ebben a betegpopulációban (173). Régóta ismert, hogy<br />
az ANP szintje megemelkedik magas pulmonális véráramlással járó szívhibákban<br />
(174,175). Kamrai szeptumdefektussal született gyermekekben a nátriuretikus peptidek<br />
szintje korrelál a jobb kamrát és a kisvérkört érintő nyomás- és volumenterhelés<br />
paramétereivel, és a klinikai állapot súlyosságának megfelelően emelkedik (176).<br />
Pitvari szeptumdefektussal és perzisztáló ductus Botallival élő gyermekeket is vizsgáló<br />
kutatás szintén megerősítette a hormonszintek összefüggését a bal-jobb sönt és a kamrai<br />
26
Change language