értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

szintézis gátlása patkányban növeli a folyadékterhelésre bekövetkező ANP szekréciót is
(80). Kísérletes eredmények alapján az endothelin és a nitrogén-monoxid egymást
kiegészítő szerepet játszik az emelkedett falfeszülés hatására bekövetkező ANP
szekréció lokális modulálásában: az endothelin fokozza a kiváltott szekréciós választ,
míg a nitrogén-monoxid csökkenti azt (81).
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerhez tartozó angiotenzin II infúziója
hipertóniás önkéntesekben megemelte mindkét nátriuretikus peptid koncentrációját a
vérben (70). Ezt az emelkedést a szerzők az artériás vérnyomás és az afterload
növekedésének tulajdonították. Állatkísérletben az angiotenzin II hatására
megemelkedett ANP koncentráció a jobb pitvari nyomás emelkedésével (82), vagy
másoknál a bal kamrai végdiasztolés nyomással korrelált (83). Az in vitro kísérletek
eredményei ugyanakkor különbözőek. Egyes kutatók hasonlóképpen az angiotenzin II
hemodinamikai hatásai következményének tekintik a peptidszekrécióra kifejtett hatást,
mivel izolált szíven, szabályozott nyomási és áramlási paraméterek mellett,
angiotenzin II adagolás hatására nem találtak emelkedést a peptidszintekben (84). Más
kísérletek szerint azonban az angiotenzin II a hemodinamikai változásoktól függetlenül
fokozza a nátriuretikus peptidek elválasztását (85,86).
In vitro kísérletek szerint az alfa-receptor agonista fenilefrin fokozza a
szívizomsejtek nátriuretikus peptid szekrécióját, míg a béta-adrenerg agonista
izoproterenol nem befolyásolja azt (87,88). Más vizsgálatokban az alfa-agonisták
mellett a protein-kináz C aktivátorai is hasonló hatásokkal rendelkeznek, viszont a béta-
agonisták és a protein-kináz A aktivátorai gátolják az ANP szekrécióját (89). In vivo az
adrenalin hatására megemelkedő ANP szekréciót mind az alfa-, mind a beta-receptror
antagonistája csökkentette (90). Izolált, intakt szívpitvarban izoproterenol hatására az
ANP felszabadulás megemelkedik, amit magyarázhat a béta-aktiváció inotrop és
kronotrop hatása (91). Malacokon végzett vizsgálat szerint a fenilefrin hatására
létrejövő ANP szintemelkedés a pitvari nyomás változása nélkül megy végbe, ill. béta-
agonista adagolásakor az ANP szekréciója az emelkedő pitvari nyomás ellenére csökken
az izoproterenol direkt hatása miatt (92). Egyes humán vizsgálatokban azt találták, hogy
béta-blokkoló gyógyszerek mind rövid, mind hosszú távú alkalmazása esetén
megemelkedik a nátriuretikus peptidek koncentrációja, és ez szerepet játszhat a béta-
blokkolók terápiás hatásainak közvetítésében (93,94). Az emelkedett hormonszintekhez
19