értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
magyarázza de Bold és mtsai. megfigyelését, hogy a kamrai szívizomszövetből készített<br />
kivonat nem fokozta a diurézist (5). Az ANP esetében a géntranszkripció aktiválódása<br />
hosszabb időt igényel a szekréciós ingert követően (27). A BNP prohormonjáról a furin<br />
szerin-proteáz hatására hasad le a biológiailag aktív BNP77-108 (28). A keringésbe a BNP<br />
mellett a prohormon inaktív N-terminális fragmentje (NT-proBNP1-76) is szekretálódik<br />
(29). Az kérdéses, hogy a prohormon hasítása pontosan hol történik meg, mivel a<br />
prohormon kis mennyiségben megtalálható a keringésben, ill. fragmentumai<br />
megtalálhatóak a sejtekben (30).<br />
A BNP szintézise és szekréciója, az ANP elválasztással ellentétben, egészséges<br />
állapotban is mindkét szívüreg falában végbemegy. Patkányokban a bazális BNP<br />
szekréció legalább 60%-a a kamrai izomtömegből származik, annak ellenére, hogy a<br />
kamrai izomzat BNP koncentrációja mindössze 1%-a a pitvari BNP koncentrációnak.<br />
Ugyanebben a kísérletben az ANP szekréciója az 5%-ára esett vissza a pitvarok<br />
eltávolítása után (31). Diagnosztikus szívkatéterezés során különböző helyekről vett<br />
vérminták elemzésével szívbetegséggel nem rendelkező emberekben is igazolták, hogy<br />
a BNP – noha nem kizárólagosan – elsősorban a kamrai miokardiumban szintetizálódik.<br />
Továbbá a bal kamrát érintő patológiás állapotokban jelentősen megemelkedik a BNP<br />
kamrai szintézise (32). Ugyanakkor olyan bal kamra hipertrófiás betegekben, akikben<br />
szisztolés diszfunkció még nem alakult ki, de a pitvari nyomás- és folyadékterhelés már<br />
megemelkedett, a pitvari BNP szekréció jelentősen hozzájárul a magas plazma BNP<br />
szinthez (33). Pitvarfibrilláló betegekben, a csökkent kamrai ejekciós frakció ellenére, a<br />
fokozott BNP szekréció szintén főként a pitvari szintézisnek köszönhető (34). Mindezen<br />
eredmények alapján elmondható, hogy a nátriuretikus peptidek felosztása tisztán pitvari<br />
(ANP) és tisztán kamrai eredetű (BNP) hormonra, az élettani folyamatok túlságos<br />
leegyszerűsítése.<br />
1.3. A nátriuretikus peptidek receptorai és eliminációjuk a<br />
keringésből<br />
A nátriuretikus peptidek receptorai (NPR) nagy számban találhatók meg a<br />
különböző szövetekben, többek közt a vesében, a tüdőben, a szívben és az ereken (16).<br />
13