01.08.2013 Views

értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

magyarázza de Bold és mtsai. megfigyelését, hogy a kamrai szívizomszövetből készített<br />

kivonat nem fokozta a diurézist (5). Az ANP esetében a géntranszkripció aktiválódása<br />

hosszabb időt igényel a szekréciós ingert követően (27). A BNP prohormonjáról a furin<br />

szerin-proteáz hatására hasad le a biológiailag aktív BNP77-108 (28). A keringésbe a BNP<br />

mellett a prohormon inaktív N-terminális fragmentje (NT-proBNP1-76) is szekretálódik<br />

(29). Az kérdéses, hogy a prohormon hasítása pontosan hol történik meg, mivel a<br />

prohormon kis mennyiségben megtalálható a keringésben, ill. fragmentumai<br />

megtalálhatóak a sejtekben (30).<br />

A BNP szintézise és szekréciója, az ANP elválasztással ellentétben, egészséges<br />

állapotban is mindkét szívüreg falában végbemegy. Patkányokban a bazális BNP<br />

szekréció legalább 60%-a a kamrai izomtömegből származik, annak ellenére, hogy a<br />

kamrai izomzat BNP koncentrációja mindössze 1%-a a pitvari BNP koncentrációnak.<br />

Ugyanebben a kísérletben az ANP szekréciója az 5%-ára esett vissza a pitvarok<br />

eltávolítása után (31). Diagnosztikus szívkatéterezés során különböző helyekről vett<br />

vérminták elemzésével szívbetegséggel nem rendelkező emberekben is igazolták, hogy<br />

a BNP – noha nem kizárólagosan – elsősorban a kamrai miokardiumban szintetizálódik.<br />

Továbbá a bal kamrát érintő patológiás állapotokban jelentősen megemelkedik a BNP<br />

kamrai szintézise (32). Ugyanakkor olyan bal kamra hipertrófiás betegekben, akikben<br />

szisztolés diszfunkció még nem alakult ki, de a pitvari nyomás- és folyadékterhelés már<br />

megemelkedett, a pitvari BNP szekréció jelentősen hozzájárul a magas plazma BNP<br />

szinthez (33). Pitvarfibrilláló betegekben, a csökkent kamrai ejekciós frakció ellenére, a<br />

fokozott BNP szekréció szintén főként a pitvari szintézisnek köszönhető (34). Mindezen<br />

eredmények alapján elmondható, hogy a nátriuretikus peptidek felosztása tisztán pitvari<br />

(ANP) és tisztán kamrai eredetű (BNP) hormonra, az élettani folyamatok túlságos<br />

leegyszerűsítése.<br />

1.3. A nátriuretikus peptidek receptorai és eliminációjuk a<br />

keringésből<br />

A nátriuretikus peptidek receptorai (NPR) nagy számban találhatók meg a<br />

különböző szövetekben, többek közt a vesében, a tüdőben, a szívben és az ereken (16).<br />

13

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!