értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

1.2. A nátriuretikus peptidek szintézise és szekréciója
Az ANP és a BNP génje az 1. kromoszóma rövid karján helyezkedik el
tandemben, egymástól 8 kilobázispár (kbp) távolságra (17). A különböző ANP analógok
prekurzora (preproANP) emberben 151 aminosavat tartalmaz (9). A poszttranszlációs
fehérjetranszport során a szignálpeptid leválik az aminosavláncról, így jön létre a 126
aminosavat tartalmazó prohormon (proANP1-126), mely a korábban izolált gamma-ANP-
vel azonos (8). Az ANP a szekréciót megelőzően nagyrészt prohormon formában
tárolódik a pitvari szekréciós granulumokban (9), amelyeket már az 1950-es évek
derekán leírtak (1). A biológiailag aktív ANP99-126 a transzmembrán szerin-proteáz corin
közreműködésével a szekréció során hasad le a prohormon C-terminális végéről (18), és
a vérplazma mellett a perikardiális folyadékba is szekretálódik (19). A prohormon
N-terminális fragmentje (NT-proANP1-98) az ANP-vel ekvimoláris mennyiségben
választódik ki a keringésbe (20). Utóbbi peptid elhanyagolható mértékű fiziológiai
hatással rendelkezik. Emellett a proANP-ből további ANP analógok is felszabadulnak
és bekerülnek a keringésbe [long-acting natriuretic peptide (proANP1-30), vessel dilator
(proANP31-67), kaliuretic peptide (proANP79-98)]. Ezek hatása hasonló az ANP-éhez, de
a hatásmechanizmusuk eltérő (21).
Fiziológiás állapotban az ANP a pitvari szívizomsejtekben termelődik
konstitutívan, patológiás állapotokban azonban megnő a kamrai szívizomzat jelentősége
(9). In vivo kísérletek szerint egészséges állatokban a kamrai miokardium az ANP
szekréció 17,5 %-ért felel. Ez az arány pangásos szívelégtelenség fennállása esetén
74 %-ra emelkedik (22). Dilatatív kardiomiopátiás betegeken végzett vizsgálatok
megerősítették, hogy patológiás állapotokban az ANP szintézise mind a pitvari, mind a
kamrai szívizomzatban megemelkedik, amelyek közül az utóbbi a nagyobb mértékű
(23). Bár az ANP koncentrációja a pitvari szívizomzatban szívelégtelenség kialakulása
esetén is magasabb, szekréciójában a nagyobb tömegű kamrai izomzatnak meghatározó
szerepe lehet (24).
A BNP bioszintézise során a 132 aminosavat tartalmazó prekurzorból
(preproBNP) válik le a BNP prohormonja (proBNP1-108) (25). Az ANP szekréció
folyamatával ellentétben, a proBNP csak kis mennyiségben tárolódik a sejtekben,
géntranszkripciója és de novo szintézise a szekréciós inger hatására aktiválódik (26). Ez
12