Prof. Dr. Ádám Éva D.Sc.
Prof. Dr. Ádám Éva D.Sc.
Prof. Dr. Ádám Éva D.Sc.
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
A VÍRUSOK SZERKEZETE,<br />
FIZIKAI, KÉMIAI ÉS BIOKÉMIAI<br />
TULAJDONSÁGAI<br />
*<br />
FERTŐZÉSI FORMÁK<br />
*<br />
GAZDASZERVEZET REAKCIÓI<br />
A VÍRUSFERTŐZÉSEKRE<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
Gyermekbénulás tünetei<br />
(ie. kb 1500)<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.<br />
V. Ramses fáraó múmiája<br />
Vírusbetegségek<br />
tünetei
Ivanovszkij<br />
(1892)<br />
Dohánymozaik vírus okozta elváltozás<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
Vírusok megjelenési formái<br />
VIRION: sejten kívüli részecske<br />
VEGETATÍV VÍRUS: replikatív forma<br />
DEFINÍCIÓ: a vírus nem sejtes fertőző ágens, amely<br />
csak élő, fogékony sejtben képes replikálódni<br />
„Infektív genetikai információ”<br />
„Fehérjeburokba zárt géncsoport”<br />
„Genetikai parazita”<br />
„Autonóm extrakromoszomális elem”<br />
„A VÍRUS AZ VÍRUS” (Lwoff)<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
Állati sejt<br />
baktérium<br />
fénymikroszkóp<br />
VIRUSOK<br />
elektronmikroszkóp<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.<br />
Fehérjék atomok<br />
X-ray<br />
NMR
A VÍRUSOK MÉRETE<br />
(3-10 µm)<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
NUKLEINSAV<br />
(DNS vagy<br />
RNS)<br />
A VIRION SZERKEZETE<br />
SZIMMETRIA TÍPUSOK<br />
HELIKÁLIS<br />
KUBIKÁLIS<br />
KOMPLEX<br />
NUKLEOKAPSZID<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.<br />
FEHÉRJEBUROK<br />
(kapszid)<br />
Szerkezeti (kémiai egységek)<br />
Morfológiai egységek<br />
(kapszomerek)<br />
PEPLON (envelop), peplomerek
Kapszid<br />
Kubikális<br />
(ikozahedrális)<br />
Helikális<br />
1.<br />
2.<br />
nyúlvány<br />
DNS<br />
3.<br />
DNS<br />
nyak<br />
tüskék<br />
4.<br />
fej<br />
Belső<br />
fehérje<br />
farok<br />
5<br />
.<br />
Talpi<br />
lemez<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.<br />
Burkos<br />
helikális
KUBIKÁLIS (IKOZAHEDRÁLIS) SZERKEZET<br />
NÉHÁNY JELLEMZŐJE<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
Helikális szerkezet kialakulása<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
Poxvírus (EM)<br />
Komplex<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.<br />
HIV
FEHÉRJÉK<br />
A VÍRUSOK KÉMIAI ÖSSZETÉTELE<br />
KORAI (inhibitorok, enzimek)<br />
KÉSŐI (belső: core, DNS-kötő<br />
enzimek: polimeráz, ligáz, neuraminidáz,<br />
foszfatáz, kináz<br />
struktúr: kapszid)<br />
NUKLEINSAV (DNS vagy RNS)<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.<br />
egyszálú (pozitív-negatív) - kétszálú<br />
cirkuláris - lineáris<br />
egy molekula - több molekula (azonos - eltérő)<br />
Szénhidrátok (glikoproteinek) és lipidek (peplonban vagy<br />
kapszidban)
VÍRUSOK RENDSZEREZÉSÉNEK<br />
KRITÉRIUMAI<br />
DNS vagy RNS<br />
KAPSZID SZIMMETRIA<br />
KÜLSŐ BUROK (PEPLON)<br />
KAPSZOMEREK SZÁMA vagy a NUKLEOKAPSZID<br />
ÁTMÉRŐJE<br />
Specifikus enzimek, éter érzékenység, immunológiai<br />
tulajdonságok, átvitel, gazda-, szövet-, sejttropizmus, zárványok,<br />
tünettan<br />
Család -viridae (Alcsalád -virinae) Genus -virus<br />
Tipus (szerotipus ) -virus<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.<br />
(Subgenus -virus)
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
RSV<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.<br />
HIV<br />
Coronavírus<br />
A VÍRUSOK SZAPORODÁSÁNAK SZAKASZAI
ADSZORPCIÓ<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
1.<br />
1. Receptor mediált endocitozis<br />
2. Orthomyxovírus bejutása<br />
3. Paramyxovírus bejutása<br />
2.<br />
3.<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
„BUDDING”<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
MORFOLÓGIA<br />
(helikális, kubikális,<br />
komplex)<br />
LITIKUS FÁG<br />
BAKTERIOFÁGOK<br />
T4 farkos fág<br />
TEMPERÁLT FÁG (replikációt irányító gén<br />
derepressziója replikáció)<br />
Lizogén konverzió (toxintermelés, R-gének)<br />
Fej<br />
Nyak<br />
Kontraktilis farok<br />
Nyúlványok<br />
Tüskék<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
VAGY<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
T4 fág P22 Phi29 Fonalas fág<br />
Felhasználás: fágtipizálás, fágtiter követés mintában,<br />
terápiás próbálkozások, biotechnológia<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
VÍRUSGENETIKA<br />
RUSGENETIKA<br />
MUTÁCIÓK: 10 -5 - 10 -6<br />
• legváltoz legv ltozékonyabb: konyabb: felszíni felsz ni virion-strukt<br />
virion struktúrák k<br />
(immunszelekció)<br />
(immunszelekci<br />
• legkonzervatívabb: legkonzervat vabb: enzimfehérj<br />
enzimfeh rjék<br />
• jelentőségük jelent k : új j törzsek t rzsek megjelenése<br />
megjelen se<br />
ts mutánsok mut nsok (kutatás) (kutat s)<br />
attenuált attenu lt mutánsok mut nsok (élő ( vakcinák) vakcin<br />
REKOMBINÁCIÓ<br />
pl. influenzavírus influenzav rus shift (fragmentált (fragment lt genom)<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
KETTŐS VÍRUSFERTŐZÉSEK<br />
KOMPLEMENTÁCIÓ<br />
(a vírus replikációját<br />
egy másik vírus által<br />
kódolt géntermék<br />
segíti)<br />
DEPENDENCIA (helper- és dependens<br />
vírusok) adenovírus-AAV, HBV-HDV,<br />
defektív retrovírusok aktiválása<br />
FENOTÍPUSOS KEVEREDÉS<br />
peplonok (influenzavírus) transzkapszidáció<br />
(polio+Coxsakie vírus)<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.<br />
GENOTÍPUSOS KEVEREDÉS
VÍRUSOK TENYÉSZTÉSE<br />
Csak élő, fogékony sejtben<br />
1. kísérleti állat: újszülött, felnőtt (egér, majom, gyapotpatkány,<br />
hörcsög, stb.<br />
veszélyek: az állat váladékaival üríti a vírust, idegen kórokozók<br />
esetleges jelenléte (Marburg vírus, SV-40)<br />
2. embrionált tojás<br />
3. sejt- vagy szövettenyészet (különböző eltávolított szervekből,<br />
primer és permanens sejttenyészetek, szuszpenziós, vagy<br />
rögzített kultúrák megfelelő tápfolyadékban)<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
KISÉRLETI ÁLLATOK A VIROLÓGIÁBAN<br />
(DIAGNOSZTIKA)<br />
ÁLLATOLTÁS (újszülött egér)<br />
Coxsackie A: gyors, petyhüdt<br />
bénulás<br />
Coxsackie B: lassú, spasztikus<br />
bénulás<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
ép szövet<br />
szincicium képzés<br />
citopatogén hatás<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.<br />
Sejtfókusz (a sejt<br />
transzformálása, a<br />
daganatképzés alapja)<br />
A VÍRUSSZAPORODÁS LEHETSÉGES<br />
KÖVETKEZMÉNYEI
VÍRUSOK ÉS A GAZDASZERVEZET<br />
KÖLCSÖNHATÁSAI<br />
GAZDÁTÓL GAZD L függ f ggően en<br />
A vírusinfekci<br />
v rusinfekció formái form<br />
(fogékony (fog kony gazda - produktív produkt v fertőzés, fert s,<br />
nem fogékony fog kony gazda - abortív abort v fertőzés) fert s)<br />
TÜNETEK NETEK alapján alapj n<br />
(inapparens-tünetmentes,<br />
(inapparens netmentes,<br />
tünetszeg netszegény, ny, típusos t pusos tünetek) t netek)<br />
LEFOLYÁS LEFOLY S alapján alapj n (akut - influenza, perzisztens-évekig<br />
perzisztens vekig<br />
kimutatható-kr<br />
kimutathat krónikus nikus HBV, látens l tens-herpes, herpes, lassú lass vírus rus-fert fertőzés s<br />
- HIV)<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
VÍRUSFERTŐZÉSEK<br />
OKOZTA MEGBETE-<br />
GEDÉSEK LEHET-<br />
SÉGES LEFOLYÁSAI<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
Szem,<br />
conjunctiva<br />
légzőszervek<br />
tápcsatorna<br />
Urogeniális<br />
traktus<br />
anus<br />
Izeltlábú<br />
vektor<br />
kapillárisok<br />
sérülés<br />
bőr<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.<br />
VĺRUSOK BE- és<br />
KIJUTÁSA
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
VĺRUSFERTŐZÉSEK PATOGENEZISE<br />
1. A vírus beépülése a behatolási kapuban (légutak-,<br />
gastrointestinalis traktus, genitáliák. A fertőzés<br />
végkimenetelét a vírus mennyisége, a behatolási kapu<br />
és a virulencia határozza meg)<br />
2. Lokális szaporodás (sok esetben a betegség is<br />
lokalizált marad)<br />
3. Eljutás a célszervekhez, a betegség helyéhez<br />
(szaporodás az endothel sejtekben, macrophagokban,<br />
leukocytákban)<br />
4. A vírus eljutása a szervekhez, ahonnan kijut<br />
külvilágba (légutak, tápcsatorna, vér)<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
VÍRUSSZAPODÁS ÉS TERJEDÉS LOKÁLIS<br />
VÍRUSFERTŐZÉS ESETÉN<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
VÍRUSSZAPODÁS<br />
ÉS TERJEDÉS<br />
IDEGRENDSZERI<br />
VÍRUSFERTŐZÉS ESETÉN<br />
VÍRUSSZAPODÁS<br />
ÉS TERJEDÉS SZISZTÉMÁS<br />
VÍRUSFERTŐZÉS ESETÉN<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
A GAZDA VÉDEKEZ V DEKEZÉSI SI<br />
• INTERFERON TERMELÉS<br />
TERMEL<br />
MECHANIZMUSAI<br />
• VIRÁLIS VIR LIS ANTIGÉNEK ANTIG NEK PREZENTÁCI<br />
PREZENT CIÓJA JA AZ MHC-I-en MHC en<br />
• IMMUN VÁLASZ V<br />
LASZ (citotoxikus T-lymphocyt<br />
T lymphocyták, k, NK sejtek,<br />
macrophagok), extracelluláris extracellul ris virionok eliminálása<br />
elimin sa<br />
(immunglobulinok)<br />
• GYULLADÁS<br />
GYULLAD<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.
A VÍRUS VÁLASZA AZ<br />
IMMUNRENDSZERNEK<br />
• MHC-I és MHC-II expresszió csökkentése<br />
• az immunrendszer megfertőzése (HIV megfertőzi a T-, B-sejteket,<br />
monocytákat és macrophagokat, EBV megfertőzi a B-sejteket)<br />
• antigén drift (HIV, influenza)<br />
• antigén shift (influenza)<br />
• az immunrendszer számára elérhetetlen helyen replikálódik ( HSV<br />
neuronokban)<br />
• szöveti szóródás (reovírusok)<br />
• lassú expresszió a sejtfelszínen ( HSV vagy VZV)<br />
<strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Ádám</strong> <strong>Éva</strong> D.<strong>Sc</strong>.