A kismedencei diagnosztikus és operatív laparoscopia helye a ...
A kismedencei diagnosztikus és operatív laparoscopia helye a ...
A kismedencei diagnosztikus és operatív laparoscopia helye a ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
A <strong>kismedencei</strong> <strong>diagnosztikus</strong> <strong>és</strong> <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong><br />
<strong>helye</strong> a meddőség kivizsgálásában<br />
Doktori (Ph.D.) értekez<strong>és</strong><br />
K<strong>és</strong>zítette: Dr. Szendei György<br />
Témavezető: Dr. Papp Zoltán egyetemi tanár<br />
Semmelweis Egyetem Doktori Iskola<br />
Klinikai Orvostudományok (vezető: Dr. Tulassay Zsolt egyetemi tanár)<br />
2/2. Magzati <strong>és</strong> Újszülöttkori Orvostudomány Ph.D. program<br />
(programvezető: Dr. Papp Zoltán egyetemi tanár)<br />
Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar<br />
I. Sz. Szül<strong>és</strong>zeti <strong>és</strong> Nőgyógyászati Klinika<br />
Budapest, 2005<br />
Szigorlati Bizottság: Hivatalos bírálók:<br />
Dr. Tóth Zoltán egyetemi tanár Dr. Harsányi László egyetemi docens<br />
Dr. Csapó Zsolt egyetemi docens Dr. Gerő György osztályvezető főorvos<br />
Dr. Sziller István egyetemi docens
A <strong>kismedencei</strong> <strong>diagnosztikus</strong> <strong>és</strong> <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong><br />
<strong>helye</strong> a meddőség kivizsgálásában<br />
Doktori (Ph.D.) értekez<strong>és</strong><br />
K<strong>és</strong>zítette: Dr. Szendei György<br />
Témavezető: Dr. Papp Zoltán egyetemi tanár<br />
Semmelweis Egyetem Doktori Iskola<br />
Klinikai Orvostudományok (vezető: Dr. Tulassay Zsolt egyetemi tanár)<br />
Magzati <strong>és</strong> Újszülöttkori Orvostudomány Ph.D. program<br />
(programvezető: Dr. Papp Zoltán egyetemi tanár)<br />
Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar<br />
I. Sz. Szül<strong>és</strong>zeti <strong>és</strong> Nőgyógyászati Klinika<br />
Budapest, 2005
TARTALOMJEGYZÉK:<br />
1. Összefoglalás 4<br />
2. Summary 6<br />
3. Bevezet<strong>és</strong> 8<br />
4. Célkitűz<strong>és</strong>ek 15<br />
5. Anyag <strong>és</strong> módszer 17<br />
5.1. Első vizsgálati szakasz: 1991. szeptember 1. <strong>és</strong> 1995. december 31.<br />
közötti időszak 17<br />
5.1.1. Meddőség miatt vizsgált betegek vizsgálati protokollja 17<br />
5.1.1.1. Hysterosalpingographiát követő laparoscopos vizsgálati módszer 21<br />
5.1.1.2. Laparoscopos vizsgálati módszer<br />
5.1.1.3. Hysterosalpingographiát követő laparoscopos vizsgálati leletek <strong>és</strong><br />
21<br />
laparoscopos vizsgálati leletek összehasonlítási módszere 21<br />
5.1.1.4. Meddőség miatt kezelt betegek összesített terhességi adatai 21<br />
5.1.2. Krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt vizsgált betegek vizsgálati<br />
protokollja<br />
5.1.2.1. Krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt végzett laparoscopos vizsgálati<br />
22<br />
módszer 24<br />
5.2. Második vizsgálati szakasz: 1996. január 1. <strong>és</strong> 2000. szeptember 1.<br />
közötti időszak 24<br />
5.2.1. Meddőség <strong>és</strong> krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt vizsgált<br />
165 endometriosis beteg vizsgálati módszere<br />
5.2.1.1. Meddő betegek <strong>operatív</strong> – GnRH analóg gyógyszeres – <strong>operatív</strong><br />
27<br />
kezel<strong>és</strong>e során a fájdalom score értékel<strong>és</strong> módszere<br />
5.2.1.2. Meddő betegek <strong>operatív</strong> – GnRH analóg gyógyszeres – <strong>operatív</strong><br />
27<br />
kezel<strong>és</strong>e után bekövetkezett terhességek<br />
5.2.1.3. A meddő endometriosis betegek szoptatást követően alkalmazott<br />
oralis anticoncipiens kezel<strong>és</strong>e során a krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom<br />
27<br />
értékel<strong>és</strong>ének módszere 28
5.2.2. Endometriosisra visszavezethető krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom<br />
miatt vizsgált 181 beteg vizsgálati módszere<br />
5.2.2.1. A krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt kezelt betegek <strong>operatív</strong> -<br />
GnRH analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong>e során a fájdalom score<br />
28<br />
értékel<strong>és</strong> módszere<br />
5.2.2.2. A krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt kezelt betegeknél alkalmazott<br />
28<br />
oralis anticoncipiens kezel<strong>és</strong> során a fájdalom score értékel<strong>és</strong> módszere<br />
5.2.2.3. Az oralis anticoncipiens gyógyszeres kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők <strong>és</strong> nem<br />
r<strong>és</strong>zesülők csoportjában az endometriosis recidíva miatt végleges<br />
<strong>operatív</strong> megoldást igénylő esetek összehasonlítása meddőségben <strong>és</strong><br />
29<br />
krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalomban szenvedő betegeknél 29<br />
6. Eredmények 30<br />
6.1. Első vizsgálati szakasz: 1991. szeptember 1. <strong>és</strong> 1995. december 31.<br />
közötti időszak 30<br />
6.1.1. Meddőség miatt vizsgált 186 betegnél talált elváltozások 30<br />
6.1.1.1. Hysterosalpingographiát követő laparoscopos vizsgálat során talált<br />
elváltozások eredményei 31<br />
6.1.1.2. Laparoscopos vizsgálat során talált elváltozások eredményei<br />
6.1.1.3. Hysterosalpingographiát követő laparoscopos vizsgálati leletek <strong>és</strong><br />
33<br />
laparoscopos vizsgálati leletek összesített eredményei 34<br />
6.1.1.4. Meddőség miatt vizsgált 186 beteg összesített terhességi eredményei 36<br />
6.1.2. Krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt vizsgált betegek eredményei 38<br />
6.1.2.1. Krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt végzett <strong>laparoscopia</strong> során<br />
talált elváltozások 38<br />
6.2. Második vizsgálati szakasz: 1996. január 1. <strong>és</strong> 2000. szeptember 1.<br />
közötti időszak 39<br />
6.2.1. Meddőség <strong>és</strong> krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt vizsgált<br />
165 endometriosis beteg eredményei<br />
6.2.1.1. Meddő betegek <strong>operatív</strong> - GnRH analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong><br />
40<br />
kezel<strong>és</strong>e során a fájdalom score értékek változása 40<br />
2
6.2.1.2. Meddő betegek <strong>operatív</strong> - GnRH analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong><br />
kezel<strong>és</strong>e után 12 hónapon belül bekövetkezett terhességek<br />
6.2.1.3. A meddő endometriosis betegek szoptatást követően alkalmazott<br />
oralis anticoncipiens kezel<strong>és</strong>e során a krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom<br />
49<br />
score értékek változásának eredményei 50<br />
6.2.2. Endometriosisra visszavezethető krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom<br />
miatt vizsgált 181 beteg eredményei<br />
6.2.2.1. A krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt kezelt betegek <strong>operatív</strong> -<br />
GnRH analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong>e után a McGill fájdalom<br />
54<br />
score értékek változása<br />
6.2.2.2. A krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt kezelt 181 betegnél alkalmazott<br />
oralis anticoncipiens kezel<strong>és</strong> 24 hónapos nyomon követ<strong>és</strong>e során<br />
54<br />
elért fájdalom score értékek változása<br />
6.2.2.3. Oralis anticoncipiens gyógyszeres kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők <strong>és</strong> nem<br />
r<strong>és</strong>zesülők csoportjában az endometriosis recidíva miatt végleges<br />
<strong>operatív</strong> megoldást igénylő esetek gyakorisága meddőségben <strong>és</strong><br />
62<br />
krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalomban szenvedő betegeknél 66<br />
7. Megbeszél<strong>és</strong> 69<br />
8. Következtet<strong>és</strong>ek 84<br />
9. Rövidít<strong>és</strong>ek jegyzéke 86<br />
10. Köszönetnyilvánítás 87<br />
11. Irodalom 88<br />
12. Saját irodalom jegyzéke 98<br />
12.1. Az értekez<strong>és</strong> témakörében felhasznált saját irodalom jegyzéke 98<br />
12.2. Az értekez<strong>és</strong> témakörében megjelent könyvr<strong>és</strong>zletek 99<br />
12.3. Tudományos munkásságot megalapozó további közlemények 100<br />
12.4. Tudományos munkásságot megalapozó további könyvr<strong>és</strong>zletek 103<br />
12.5. Idézhető absztraktok 103<br />
3
1. ÖSSZEFOGLALÁS<br />
Az utóbbi évek demográfiai adatai alapján a magyar népesség lélekszáma néhány<br />
évtized múlva kevesebb, mint kilencmillióra csökkenhet. A csökken<strong>és</strong> oka egyr<strong>és</strong>zt a<br />
népesség elöreged<strong>és</strong>e, másr<strong>és</strong>zt az általános eg<strong>és</strong>zségi állapotának romlása miatti magasabb<br />
halálozás. Azonban a gyermekvállalási kedv is csökken, amely az utóbbi évtizedekben<br />
kifejezetten érezteti hatását. E mellett kimutatható a meddő házaspárok számának<br />
emelked<strong>és</strong>e is, amely napjainkban a házaspárok 15-20%-át érinti. A civilizált<br />
társadalmakban az orvostudomány alapkutatási témái között a meddőség kutatása előkelő<br />
helyre került, a meddőség statisztikai számokkal is igazolható emelked<strong>és</strong>e következtében.<br />
Az 1970-es évek végétől a <strong>laparoscopia</strong> széles körben való elterjed<strong>és</strong>ével új<br />
lehetőség nyílott a meddőségi diagnosztikában. Magyarországon az 1990-es évektől<br />
alkalmazzák, mint rutin eljárást.<br />
A meddőség okaként szerepelhetnek az egyre gyakrabban előforduló krónikus<br />
<strong>kismedencei</strong> elváltozások, különös tekintettel a szexuális úton terjedő betegségekre <strong>és</strong> az<br />
endometriosisra. Az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> a <strong>kismedencei</strong> szervek állapotának<br />
meghatározásával <strong>és</strong> <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong>ével hatékonyan láthatja el a meddőség feltételezett<br />
kiváltó okát, megteremtve ismét a spontán teherbees<strong>és</strong> lehetőségét. A petevezeték<br />
irreversibilis károsodása esetén a megfelelő <strong>operatív</strong> beavatkozással (hydrosalpinxsalpingectomia)<br />
pedig a modern asszisztált reprodukció eredményességének esélyeit<br />
javíthatja.<br />
A szerző 10 éves <strong>diagnosztikus</strong> <strong>és</strong> <strong>operatív</strong> laparoscopos tevékenységének<br />
elemz<strong>és</strong>ével, az eredmények összefoglalásával a <strong>laparoscopia</strong> szerepét kívánja<br />
hangsúlyozni a meddőség kezel<strong>és</strong>ében, továbbá a meddőséghez is gyakran társuló krónikus<br />
<strong>kismedencei</strong> fájdalom ellátásában. Meghatározza az endometriosis hazai prevalenciáját <strong>és</strong> a<br />
krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom hazai okainak előfordulási gyakoriságát. A <strong>kismedencei</strong><br />
szervek funkcionális állapotának megítél<strong>és</strong>ben a <strong>diagnosztikus</strong> <strong>és</strong> <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong><br />
eredményeit hasonlítja össze más a meddőségben használt vizsgáló módszerekkel, különös<br />
tekintettel a hysterosalpingographiára.<br />
4
A meddőség <strong>és</strong> a krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt jelentkező betegek számára a<br />
szerző az általa kidolgozott kivizsgálási protokollban meghatározza a <strong>diagnosztikus</strong> <strong>és</strong><br />
<strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> javallatát. A protokollt alkalmasnak tartja mindkét esetben az<br />
endometriosis, a krónikus <strong>kismedencei</strong> gyulladás <strong>és</strong> következményeinek minél korábbi<br />
diagnózisára <strong>és</strong> <strong>operatív</strong> ellátására. A korai diagnózis <strong>és</strong> <strong>operatív</strong> ellátás - különös<br />
tekintettel a belső nemi szervek funkcionális állapotának meghatározásával <strong>és</strong><br />
helyreállításával - a meddőség kezel<strong>és</strong>ének további hatékony lehetőségét teremti meg,<br />
szükség esetén modern asszisztált reprodukciós technikák igénybevételével. A meddőség<br />
mihamarabbi eredményes kezel<strong>és</strong>e nemcsak a meddő házaspár kívánalmát, hanem az<br />
eg<strong>és</strong>zségügyi ellátó rendszernek az érdekét is szolgálja. A krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom<br />
kiváltó okának korai diagnózisában <strong>és</strong> célirányos ellátásában a <strong>laparoscopia</strong> hasonló fontos<br />
szerepet tölt be.<br />
Szerző az endometriosis miatt <strong>operatív</strong> - GnRH analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong><br />
kezel<strong>és</strong>e után a vizsgált meddő betegek gestatios esélyeit vizsgálja. A 12 hónapos nyomon<br />
követ<strong>és</strong> során értékeli a spontán <strong>és</strong> asszisztált reprodukciós technikák igénybevételével<br />
bekövetkezett terhességek sorsát.<br />
Az endometriosis miatt <strong>operatív</strong> - GnRH analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong>e<br />
után - hazánkban először alkalmaz az endometriosisra visszavezethető krónikus<br />
<strong>kismedencei</strong> fájdalom (KKF) kezel<strong>és</strong>ére nem szokványosan használt monofázisos oralis<br />
fogamzásgátló kezel<strong>és</strong>t.<br />
A gyógyszeres kezel<strong>és</strong> hatékonyságát vizsgálja a KKF panaszok alakulásának<br />
függvényében. A betegeket 3-6 hónapig folyamatosan szedett monofázisos oralis<br />
anticoncipiens kezel<strong>és</strong> mellett 24 hónapig követi nyomon. A kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők <strong>és</strong> nem<br />
r<strong>és</strong>zesülők adatainak elemz<strong>és</strong>e alapján ismerteti az endometriosis recidíva gyakoriságát. A<br />
nyomon követ<strong>és</strong> során vizsgálja a feltehetőleg endometriosisra visszavezethető krónikus<br />
<strong>kismedencei</strong> fájdalom súlyosságának alakulását, összehasonlítva a fenti kezel<strong>és</strong>ben nem<br />
r<strong>és</strong>zesülő betegek fájdalom score értékeivel. A nem szokványosan alkalmazott oralis<br />
anticoncipiens kezel<strong>és</strong>sel a fájdalom score értékek szignifikánsan csökkenthetők voltak.<br />
Különös tekintettel érvényes ez a panaszok miatt végleges megoldást igénylő<br />
(hysterectomia + adnexectomia l.u.) esetek számának alakulására.<br />
5
2. SUMMARY<br />
The role of diagnostic and operative laparoscopy in the treatment of infertility<br />
The demographic data of the last few years indicate that Hungarian population may<br />
decrease to nine million people in few decades. The reason for this fact can be found one<br />
the one hand in the decline of the average life expectancy, the causes of which are the<br />
general ageing and the worsening state of health of the population. On the other hand, birth<br />
rate has also been falling during the last decades due to unwillingness to have more than<br />
one or two children. Besides, we can notice an increase in the number of sterile couples,<br />
whose proportion may reach 15-20 % these days. As a result of the statistically growing<br />
number of the infertility patients, the medical research on infertility has been in the<br />
limelight all over the civilized world.<br />
Laparoscopy, which has been widely used in the world since the 1970s, has opened<br />
new perspectives in the diagnostics of infertility. It has become a routine method in<br />
Hungary since the 1990s.<br />
The more and more frequent chronic pelvic alterations - with special regard to ones caused<br />
by endometriosis and different types of infectious diseases spreading by sexual intercourse<br />
- may play a role in infertility. Operative laparoscopy helps not only with defining the<br />
status of the pelvic organs but with the treatment of them, which may give the patient a<br />
chance of a spontaneous pregnancy. In the case of irreversibly damaged organs operative<br />
laparoscopy provides conditions for the use of modern assisted reproductive techniques.<br />
The author summarizes the results of his ten year work on the field of operative<br />
laparoscopy. He determines the frequency of the causes of chronic pelvic pain in Hungary.<br />
He compares the results of operative laparoscopy to that of other examination methods. He<br />
calls attention to the importance of operative laparoscopy as a new examination method in<br />
the treatment of sterility and chronic pelvic pain.<br />
The author first has drewn up a diagnostic protocol for patients suffering from<br />
infertility and/or chronic pelvic pain. In the protocol he included the indications for<br />
diagnostic and operative laparoscopy. In the case of infertility patients he compared the<br />
6
HSG findings with the later performed LSK findings. The more and more frequent chronic<br />
pelvic alterations - with special regard to ones caused by endometriosis and different types<br />
of infectious diseases spreading by sexual intercourse - may play an important role in<br />
infertility. Operative laparoscopy helps not only with defining the status of the pelvic<br />
organs, but with the treatment of them, so it may give patients a chance for a spontaneous<br />
conception. In the case of irreversibly damaged oviducts the operative laparoscopy<br />
increases the success rate of the modern assisted reproductive techniques.<br />
Laparoscopy or laparotomy was performed and the patients suffering from<br />
histological verified endometriosis received a 6 month GnRH analóg treatment. In 8-10<br />
weeks after the medical treatment a second–look laparoscopy was suggested. The necessary<br />
surgical interventions (cystectomy, ovarian resection, endocoagulation, adhaesiolysis) were<br />
made during both operations. He is publishing the data of spontaneous or ART conceptions<br />
within 12 month by the infertility patients getting individualized ovulation-induction<br />
treatment.<br />
Due to CPP caused by endometriosis the patients received surgical - GnRH analóg -<br />
surgical treatment, after which similarly to infertility patients he used first in Hungary a<br />
non-conventionally administered, monophasic, oral contraceptive treatment containing<br />
third generation gestagen. He worked up the McGill pelvic pain scores given by the<br />
patients before the first surgical intervention, those of given before the second–look<br />
laparoscopy after the medication, and those of given at the end of the 6 th , 12 th , 18 th , and the<br />
24 th month after the control operative intervention, or after the and of stilling.<br />
The recurrence of CPP complaints decreased by half thanks to the nonconventionally<br />
administered, monophasic oral contraceptive therapy, which was indicated.<br />
The results of the 24-month check-up period show that with the help of this therapy the<br />
recidivism of PP and DM decreases by half, and that of DP decreases by third. The number<br />
of the cases needing radical surgical solution (hysterectomy+adn.lu.) is significantly lower<br />
in the group of patients successfully treated for infertility than in the group treated for only<br />
CPP.<br />
7
3. BEVEZETÉS<br />
A meddőség egyidős az emberiséggel. A házaspároknál a meddőség kb. 40%-ban<br />
kizárólag női, 40%-ban férfi, míg a fennmaradó r<strong>és</strong>zben mindkettőjükre visszavezethető<br />
okok miatt alakul ki. Gyógyításának lehetőségei végigkísérik az emberiség történelmét. Az<br />
ősidőkben a különböző gyógymódok (teafüvek, gyógyiszapok, varázsigék, stb.) lehet, hogy<br />
valamilyen hatást elértek, de a meddőség kezel<strong>és</strong>ében ma már nem tekinthetők korszerű<br />
kezel<strong>és</strong>i módnak. Az emberi szervezet anatómiai, élettani folyamatainak egyre pontosabb<br />
megismer<strong>és</strong>ével, különös tekintettel a meddőség kialakulásában központi szerepet betöltő<br />
endokrinológiai ismeretanyag bővül<strong>és</strong>ével, újabb <strong>és</strong> újabb <strong>diagnosztikus</strong> <strong>és</strong> terápiás<br />
lehetőségek váltak hozzáférhetővé.<br />
Az endokrinológia fejlőd<strong>és</strong>e term<strong>és</strong>zetesen kihatással volt a férfi nemzőképesség<br />
zavarainak pontosabb feltérképez<strong>és</strong>ére is. A bevezet<strong>és</strong>re kerülő új <strong>diagnosztikus</strong>,<br />
gyógyszeres, műtéti <strong>és</strong> terápiás lehetőségek birtokában az esetek többségében a férfi<br />
meddőség is eredményesen kezelhetővé vált. Az andrológia, mint önálló tudományág<br />
különválásával <strong>és</strong> rohamos fejlőd<strong>és</strong>ével a meddőség kialakulásában kb. 40%-ban r<strong>és</strong>zesedő<br />
férfiak kezel<strong>és</strong>i lehetőségei jelentősen javultak.<br />
A meddőség eredményes kezel<strong>és</strong>ében az asszisztált reprodukciós technikák (ART)<br />
rutinszerű alkalmazása újabb robbanást jelentett. Az ART segítségével, a 20 évvel ezelőtt<br />
még reménytelennek tűnő esetekben is hathatós segítség nyújtható a meddő párok számára.<br />
Az ART segítségével sem lehet azonban mindent orvosolni. Az eljárás ráadásul kifejezetten<br />
költséges. A nem megfelelően kivizsgált <strong>és</strong> kezelt betegnél (pl. endometriosis,<br />
hydrosalpinx) az ART eredményessége jelentősen csökken.<br />
Néhány meddőséget okozó krónikus <strong>kismedencei</strong> megbeteged<strong>és</strong> a fejlett<br />
országokban, de a fejlődő országokban is emelkedő tendenciát mutat. Ezen betegségek<br />
diagnózisában, az esetlegesen szükségessé váló <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong>ben az <strong>operatív</strong><br />
<strong>laparoscopia</strong> nyújt előrelép<strong>és</strong>t.<br />
8
A meddőség kivizsgálása során három fő tényező tisztázása indokolt:<br />
1. a női endokrin <strong>és</strong> reproduktív faktorok vizsgálata,<br />
2. a férfi nemzőképesség vizsgálata (andrológiai vizsgálat),<br />
3. a petevezeték, a petef<strong>és</strong>zek, a méh - azaz a belső nemi szervek - fejlőd<strong>és</strong>i<br />
rendellenességeinek <strong>és</strong> megbeteged<strong>és</strong> okozta elváltozásainak <strong>és</strong><br />
következményes funkcionális állapot változásának vizsgálata.<br />
Munkám során andrológiával, valamint az ovárium endokrinológiai <strong>és</strong> reproduktív<br />
rendellenességeivel nem kívánok foglalkozni. A belső nemi szervek fejlőd<strong>és</strong>i<br />
rendellenességeinek vizsgálata <strong>és</strong> azok kezel<strong>és</strong>i lehetőségei sem képezik értekez<strong>és</strong>em<br />
tárgyát.<br />
Vizsgálataim során - a belső nemi szervek <strong>és</strong> a kismedence két leggyakoribb<br />
megbeteged<strong>és</strong>ének, nevezetesen az endometriosis <strong>és</strong> a <strong>kismedencei</strong> gyulladásos<br />
megbeteged<strong>és</strong>ek (pelvic inflammatory diseases - PID) korai diagnózisára <strong>és</strong> az általuk<br />
okozott elváltozások hatékony, minimálisan invazív <strong>operatív</strong> ellátására - az <strong>operatív</strong><br />
<strong>laparoscopia</strong> szerepére <strong>és</strong> helyére koncentráltam. Mindkét megbeteged<strong>és</strong> két leggyakoribb<br />
tünete:<br />
- a meddőség <strong>és</strong><br />
- a krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom.<br />
Az endometriosisra nagy valószínűséggel visszavezethető KKF kezel<strong>és</strong>ére nem<br />
szokványosan alkalmazott oralis anticoncipiens (OAC) kezel<strong>és</strong>t vezettem be, majd<br />
vizsgáltam annak hatékonyságát a krónikus <strong>kismedencei</strong> panaszok súlyosságának<br />
alakulására két éves nyomon követ<strong>és</strong> során a tablettát nem szedőkkel szemben.<br />
Munkám sokszor egymástól nehezen elkülöníthető, de egymással szorosan<br />
összefüggő területeket ölel fel, amelyek mindegyikében az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong><br />
lehetőségeit, jelentőségét, eredményességét próbáltam meghatározni.<br />
Értekez<strong>és</strong>em egyik fő témája a petevezeték átjárhatóságának <strong>és</strong> funkcionális<br />
állapotának megítél<strong>és</strong>e, valamint az azt befolyásoló megbeteged<strong>és</strong>ek prevalenciájának<br />
meghatározása.<br />
9
A petevezeték átjárhatóságának <strong>és</strong> funkcionális állapotának megítél<strong>és</strong>ére számos<br />
vizsgáló módszer terjedt el. A petevezeték átjárhatóságának széndioxid gázzal történő<br />
vizsgálata (perflatio), vagy a portiora felerősített eszköz segítségével metilénkék festéknek<br />
a méh üregén <strong>és</strong> tubákon keresztül a hasüregbe való jutásának igazolása Douglas punctióval<br />
nyert mintából (chromopertubatio) ma már elavult vizsgáló módszernek tekintendő. Az<br />
1970-es évektől a röntgen kontrasztanyaggal végzett hysterosalpingographia (HSG) lépett<br />
elő rutin eljárássá. A vizsgáló eljárás tökéletesít<strong>és</strong>ére különböző izotóp technikákat<br />
fejlesztettek ki, azonban ezek nem terjedtek el. Az 1990-es évektől az ultrahang (UH)<br />
technika fejlőd<strong>és</strong>ével speciális UH kontrasztanyag alkalmazásával, non invazív módszerrel<br />
(hysterosalpingo-contrast sonography - HyCoSy) próbálták a röntgentechnikát kiváltani. A<br />
két technika diagnosztikai értéke gyakorlatilag azonos, a non invazivitás előnyt jelent,<br />
költség igénye azonban háttérbe szorítja a HyCoSy-t.<br />
Értekez<strong>és</strong>em másik fő témája a meddőségben <strong>és</strong> a KKF-ben szerepet játszó kóroki<br />
tényezők vizsgálata.<br />
Az utóbbi évtizedekben a meddőségben szerepet játszó kóroki tényezők az irodalmi<br />
adatok alapján növeked<strong>és</strong>t mutatnak. Ezek közül két kiemelkedően fontos betegség<br />
csoportot tanulmányoztam:<br />
1. A szexuális úton terjedő megbeteged<strong>és</strong>ek (sexually transmitted diseases - STD),<br />
amelyek közül külön kiemelem a Chlamydia trachomatis okozta elváltozásokat<br />
<strong>és</strong> azok következményeit [15,19,49,51,68,108,117].<br />
2. A <strong>kismedencei</strong> endometriosist <strong>és</strong> következményeit [7,13,99,116].<br />
Mindkét betegség csoport előfordulási gyakoriságának emelked<strong>és</strong>e jelentősen növeli a<br />
meddőségben <strong>és</strong> a KKF-ben szenvedő betegek számát.<br />
1. A szexuális úton terjedő megbeteged<strong>és</strong>ek megfelelő felvilágosítással<br />
megelőzhetők. Ha azonban mégis bekövetkezik, időben diagnosztizálva a kórokozót, a<br />
megfelelő antibiotikus kezel<strong>és</strong>sel a betegség gyógyítható. K<strong>és</strong>ői diagnózis vagy nem<br />
megfelelő antibiotikus terápia miatt a betegség krónikussá válhat, időnként akut<br />
exacerbatióval, következményként meddőséget <strong>és</strong> KKF-t okozó <strong>kismedencei</strong><br />
10
szövődményeket okozva. Az akut <strong>és</strong> krónikus gyulladás a következményes összenöv<strong>és</strong>ek<br />
miatt a petevezeték funkcionális károsodását okozhatja [15,48,49,50,51,52,53].<br />
A szexuális úton terjedő betegségek száma világszerte növekszik. Ebben szerepet<br />
játszik a nagyobb „világ mobilitás”, a turizmus növeked<strong>és</strong>e, de term<strong>és</strong>zetesen a szexuális<br />
szokások megváltozása is. A fiatalkorban elkezdett szexuális élet, a gyakori partnercsere, a<br />
házastársi hűség hanyatlása, továbbá az eg<strong>és</strong>zségügyi alapismeretek hiányosságai fokozzák<br />
az STD-k számát. Az STD-k egyik leggyakoribb következménye az akut <strong>kismedencei</strong><br />
gyulladás, amely gyakran krónikussá fajul. A <strong>kismedencei</strong> gyulladások kórokozói közül a<br />
Chlamydia trachomatis az egyik leggyakrabban előforduló kórokozó. A World Health<br />
Organisation (WHO) becsült adatai alapján a közép-európai felnőtt, szexuálisan aktív<br />
lakosság Chlamydia trachomatis fertőzöttsége 5-6% körüli. A fertőz<strong>és</strong> legfontosabb<br />
kockázati tényezője az életkor. Az összes fertőz<strong>és</strong> 40-50%-a 0-20 év közötti, 75%-a 25 év<br />
alatti korcsoportban fordul elő [15]. Az első fertőz<strong>és</strong> gyakran igen tünetszegényen zajlik le,<br />
az újrafertőződ<strong>és</strong> azonban hatványozottan emeli a gyulladás szövődményeit, a krónikus<br />
<strong>kismedencei</strong> fájdalmat, az adhaesiokat, a belső nemi szervek funkcionális károsodását;<br />
ezzel is növelve a méhen kívüli terhességek <strong>és</strong> a meddőségi betegek számát [49,105,117].<br />
Westrom első fertőz<strong>és</strong> után 11%, második fertőz<strong>és</strong> után 23%, harmadik fertőz<strong>és</strong> után 54%ban<br />
állapított meg petevezeték elzáródást [115].<br />
2. Endometriosisnak azon stromából <strong>és</strong> mirigyszövetből álló endometrium szigetet<br />
nevezzük, amely a méh üregén kívül <strong>helye</strong>zkedik el, <strong>és</strong> a női szervezet hormonális<br />
állapotának megfelelően az endometriummal csaknem azonos, de önálló életet él [7,12,13].<br />
A peritonealis, ovarialis <strong>és</strong> a rectovaginalis mély („deep”) endometriosist Nisolle <strong>és</strong><br />
Donnez pathomechanismusát illetően három különböző entitásnak tartja [73,74]. Az<br />
endometriosis klasszikus tünetei a dysmenorrhoea (DM), a dyspareunia (DP) <strong>és</strong> a ciklustól<br />
független <strong>kismedencei</strong> fájdalom (KF), amelyek krónikussá válhatnak. A tünetek a<br />
legkülönbözőbb erősséggel <strong>és</strong> variációban fordulhatnak elő. A folyamat aktivitása az<br />
endometriosis „finom” megjelen<strong>és</strong>i formáinak megismer<strong>és</strong>ével, - melyet Brosens <strong>és</strong><br />
Donnez ismertetett - ítélhető meg [12]. A klasszikus értelemben vett barnás-feket<strong>és</strong><br />
endometriosis góc a már „kiégett” elváltozást takarja. A peritonealis felszínen <strong>és</strong>zlelhető<br />
11
vörös-lángszerű hólyagcsák az aktív, a fehéres-opálos felrakódások a semi-aktív<br />
endometriotikus folyamatot képezik. Ezen elváltozások felismer<strong>és</strong>ére az endoscopos<br />
vizsgálatok során különös gondot kell fordítanunk.<br />
Az endometriosis pathomechanismusa teljes r<strong>és</strong>zletességében nem ismert, ezért a gyógyítás<br />
lehetőségei is limitáltak. Azok sokszor hipotéziseken, mint ok-okozati összefügg<strong>és</strong>eken<br />
alapulnak. Az endometriosis pathomechanismusában a legvalószínűbb a nők 95%-ában<br />
igazolt „retrograd menstruáció” miatt a menstruációs szövettörmelék hasüregbe való jutása,<br />
majd a peritonealis felszínén való megtapadása [13]. A megtapadásban a legújabb<br />
tudományos adatok alapján˙a szervezet meggyengült immunvédekező rendszere is szerepet<br />
játszik [13,88]. Az immunrendszer meggyengül<strong>és</strong>ében vélhetően olyan anyagok játszanak<br />
fontos szerepet, amelyeket ma a civilizált élet nélkülözhetetlen vívmányaiként tartunk<br />
számon (növényvédő szerek, konzerválószerek, táplálékszínező- <strong>és</strong> adalék anyagok, stb.).<br />
Az endometriosis a reproduktív kor betegsége, azonban a napjainkban egyre szélesebb<br />
körben alkalmazott kombinált hormonpótló kezel<strong>és</strong> következtében a betegség<br />
menopauzában való kiújulásával is számolnunk kell [9]. Az endometriosis önmagában<br />
valószínűleg kev<strong>és</strong>bé, azonban a következményesen kialakuló hegesed<strong>és</strong>ek, összenöv<strong>és</strong>ek<br />
<strong>és</strong> a <strong>kismedencei</strong> fájdalom krónikussá válása miatt a fertilis korban levő nők fertilitási<br />
esélyeit jelentősen befolyásolják, rontják [7,12,13,21].<br />
Az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> elterjed<strong>és</strong>e <strong>és</strong> az endometriosis finom elváltozásainak<br />
megismer<strong>és</strong>e bizonyosan szerepet játszott a szövettanilag is igazolt endometriosis esetek<br />
számának emelked<strong>és</strong>ében. A finom elváltozások felismer<strong>és</strong>e szinte kizárólag a <strong>laparoscopia</strong><br />
nyújtotta optikai nagyítás segítségével lehetséges. Így a korai stádiumban való diagnózis <strong>és</strong><br />
az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> nyújtotta minimálisan invazív seb<strong>és</strong>zeti ellátás lehetőségei, a<br />
betegség hatékony kezel<strong>és</strong>ében felbecsülhetetlen előnyt élveznek.<br />
A hasüreg első eredményes áttekint<strong>és</strong>éről - hasmetsz<strong>és</strong> nélkül - Kelling 1902-ben<br />
számolt be. A hastükröz<strong>és</strong> vagy más néven <strong>laparoscopia</strong> újra felfedez<strong>és</strong>e Európában <strong>és</strong><br />
világszerte 1976-tól Kurt Semm nevéhez fűződik. A laparoscopos új műtéti technikák<br />
kidolgozásában, fejleszt<strong>és</strong>ében <strong>és</strong> széles körben való elterjeszt<strong>és</strong>ében Palmer, Albano,<br />
Steptoe, Philips, Semm <strong>és</strong> a magyar származású Veress végzett úttörő munkát [37,84,86].<br />
Hazánkban az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> az 1990-es években indult fejlőd<strong>és</strong>nek.<br />
12
Az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> előnyei:<br />
1. A beteg számára kisebb megterhel<strong>és</strong>t jelent:<br />
• A post<strong>operatív</strong> fájdalom a jelentősen kisebb hasfali sebz<strong>és</strong> miatt jelentősen<br />
csökken. A beteg hamarabb mobilizálható, rövidebb kórházi ápolást igényel.<br />
• Az alkalmazott technikák miatt (electrocoagulator, laser, ultrahangk<strong>és</strong>, stb.) a<br />
műtét alatti vérveszteség jelentősen csökken. A kisebb hasfali sebz<strong>és</strong>ek miatt is<br />
a csökken a vérveszteség.<br />
• A beteg hamarabb emittálható a kórházból <strong>és</strong> hamarabb nyeri vissza<br />
munkaképességét is.<br />
2. Az eg<strong>és</strong>zségügyi ellátást finanszírozó előnyei:<br />
• Rövidebb hospitalizáció.<br />
• Rövidebb betegállomány.<br />
• Hatékony módszer a differenciál-diagnosztikában, amely költség-hatékonyan<br />
tudja megtervezni a beteg további ellátását.<br />
Az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> olyan új <strong>diagnosztikus</strong> <strong>és</strong> terápiás lehetőséget biztosít a<br />
nőgyógyász számára, amelynek segítségével költség-hatékonyan tud kórokot megállapítani,<br />
ellátni <strong>és</strong> a további kezel<strong>és</strong> irányelveit meghatározni. Ez különösen igaz az emelkedő<br />
tendenciát mutató meddőséget is eredményezhető krónikus <strong>kismedencei</strong> gyulladásokra <strong>és</strong><br />
az endometriosisra. Mindkét folyamat k<strong>és</strong>edelmes, vagy ex juvantibus ellátása nem csak a<br />
sikertelenül kezelt meddő házaspárok számát, de az ellátás költségeit is növeli. A<br />
<strong>diagnosztikus</strong> k<strong>és</strong>edelem miatt irreverzibilissé váló <strong>kismedencei</strong> elváltozások<br />
következtében a spontán teherbees<strong>és</strong> esélye csökken, az csak a beteg <strong>és</strong> az eg<strong>és</strong>zségügyi<br />
finanszírozó számára is még költségesebb ART alkalmazásával valósítható meg.<br />
A belső nemi szervek STD <strong>és</strong> endometriosis következtében kialakult funkcionális<br />
elváltozását <strong>és</strong> károsodását a HSG vagy a HyCoSy csak valószínűsíti. Lezárt <strong>és</strong>/vagy<br />
gyulladásos folyadékkal feltelődött tuba igazolható ezekkel az eljárásokkal, de a krónikus<br />
gyulladás vagy endometriosis miatt kialakult adhaesióknak csak a lehetőségét tudja felvetni<br />
mindkét vizsgáló módszer. Az endometriosis diagnózisa csak szövettani mintavétel alapján<br />
13
lehetséges. Ez is egyik oka lehetett annak, hogy az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> nőgyógyászati<br />
alkalmazása gyorsan <strong>és</strong> széles körben terjedt el.<br />
Értekez<strong>és</strong>em harmadik fő témája a <strong>kismedencei</strong> elváltozások - különös tekintettel az<br />
endometriosissal <strong>és</strong> következményeivel nagy valószínűséggel összefügg<strong>és</strong>be hozható<br />
krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom - hosszú távú gyógyszeres kezel<strong>és</strong>ének lehetősége, a KKF<br />
recidívájának hatékony csökkent<strong>és</strong>e érdekében. Az endometriosis növekvő előfordulási<br />
gyakorisága miatt, továbbá az általa okozott panaszok (meddőség, KKF) alapján az USAban<br />
<strong>és</strong> több európai ország eg<strong>és</strong>zségügyi ellátó rendszerében a krónikus betegségek közé<br />
kerül besorolásra hasonlóan, mint a cukorbetegség, vagy a magas vérnyomás betegség.<br />
Hazai előfordulási gyakorisága alapján népbetegségként való kezel<strong>és</strong>e mérlegelendő. A<br />
korai diagnózisban <strong>és</strong> ellátásban az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> elsődleges. A betegség<br />
kórfolyamatának hiányos ismerete miatt a krónikus betegség eredményes, hosszú távú<br />
gyógyszeres kezel<strong>és</strong>ének lehetőségei sokszor tapasztalati tényeken alapul.<br />
Hazánkban először alkalmaztam monofázisos fogamzásgátló kezel<strong>és</strong>t, amellyel a<br />
menstruációk számának <strong>és</strong> a menstruációs vérz<strong>és</strong> mennyiségének jelentős csökkent<strong>és</strong>ével a<br />
betegeknek a KKF tüneteit szignifikánsan csökkenteni tudtam a tablettát nem szedő<br />
kontroll csoporttal szemben két éves nyomon követ<strong>és</strong>e során.<br />
14
4. CÉLKITŰZÉSEK<br />
A Semmelweis Egyetem I. Sz. Szül<strong>és</strong>zeti <strong>és</strong> Nőgyógyászati Klinikáján a <strong>diagnosztikus</strong><br />
<strong>és</strong> <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> az 1980-as évek elején került bevezet<strong>és</strong>re. Rutinszerű eljárásként<br />
1990-től alkalmazzuk.<br />
Vizsgálataimat az általam k<strong>és</strong>zített protokollok alapján prospektív módon végeztem.<br />
Az általam kidolgozott protokollok alapján a <strong>laparoscopia</strong> <strong>diagnosztikus</strong> <strong>és</strong> terápiás<br />
értékét kívántam meghatározni az alábbi kérd<strong>és</strong>ek alapján:<br />
1. Meddő betegeknél elvégzett hysterosalpingographia <strong>és</strong> <strong>laparoscopia</strong> során talált<br />
leletek összehasonlítása, értékel<strong>és</strong>e.<br />
2. Mi a <strong>diagnosztikus</strong> <strong>és</strong> <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> <strong>helye</strong> <strong>és</strong> szerepe a meddőséghez vezető<br />
<strong>kismedencei</strong> kóros elváltozások diagnosztikájában <strong>és</strong> ellátásában?<br />
3. Mi a <strong>diagnosztikus</strong> <strong>és</strong> <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> <strong>helye</strong> <strong>és</strong> szerepe a krónikus<br />
<strong>kismedencei</strong> fájdalom lehetséges kiváltó okainak diagnosztikájában <strong>és</strong> ellátásában?<br />
4. Az endometriosis <strong>és</strong> a PID hazai előfordulási gyakoriságának meghatározása.<br />
5. Az endometriosis <strong>és</strong> a PID előfordulási gyakorisága alapján igényel-e szemléleti<br />
változtatást az ellátásban?<br />
6. Jelent-e előrelép<strong>és</strong>t a <strong>laparoscopia</strong>, az endometriosisra visszavezethető meddőség<br />
<strong>operatív</strong> - GnRH analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong>e a k<strong>és</strong>őbbi fertilitási esélyek<br />
megítél<strong>és</strong>ében?<br />
7. Jelent-e előrelép<strong>és</strong>t a <strong>laparoscopia</strong>, az endometriosisra visszavezethető krónikus<br />
<strong>kismedencei</strong> fájdalom kezel<strong>és</strong>e a KKF panaszok hatékony kezel<strong>és</strong>ében?<br />
8. Az endometriosisra visszavezethető meddőség <strong>és</strong> krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom<br />
miatt <strong>operatív</strong> - GnRH analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong>ét követően hosszú<br />
távon, nem szokványos módon alkalmazott monofázisos oralis anticoncipiens<br />
(OAC) kezel<strong>és</strong> hatékonyságának vizsgálata. A kezel<strong>és</strong> hatása az endometriosisra<br />
visszavezethető krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom tüneteire két éves nyomon követ<strong>és</strong><br />
során a fenti kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesülőkkel szemben.<br />
15
9. A nem szokványosan alkalmazott monofázisos oralis anticoncipiens kezel<strong>és</strong><br />
hatásának vizsgálata a panaszok miatt végleges <strong>operatív</strong> megoldást igénylő esetek<br />
gyakoriságára az OAC kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesülőkkel szemben.<br />
10. A sikeresen kiviselt terhességnek van-e hatása az endometriosisra visszavezethető<br />
KKF panaszok hosszú távú alakulására?<br />
16
5. ANYAG ÉS MÓDSZER<br />
A Semmelweis Egyetem I. Számú Szül<strong>és</strong>zeti <strong>és</strong> Nőgyógyászati Klinika<br />
Endokrinológia-Endometriosis Ambulanciáján 1991. szeptember 1. <strong>és</strong> 2000. szeptember 1.<br />
között meddőségi panaszok <strong>és</strong>/vagy krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt jelentkező<br />
betegek kivizsgálása <strong>és</strong> kezel<strong>és</strong>e során szerzett tapasztalataimat értékeltem. A teljes<br />
vizsgálati időszakot két külön szakaszra bontottam.<br />
5.1. Első vizsgálati szakasz: 1991. szeptember 1. <strong>és</strong> 1995. december 31. közötti időszak<br />
Az első periódusban a meddőség <strong>és</strong>/vagy a krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt<br />
jelentkező betegek számára egy kivizsgálási protokollt állítottam össze. Ebben el<strong>helye</strong>ztem<br />
a <strong>diagnosztikus</strong> <strong>és</strong> <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> javallatait. Az így elvégzett laparoscopos<br />
beavatkozások során diagnosztizált elváltozások adatait ismertetem, különös tekintettel az<br />
endometriosis, a PID <strong>és</strong> következményeinek előfordulási gyakoriságára.<br />
5.1.1. Meddőség miatt vizsgált betegek vizsgálati protokollja<br />
A meddőségi betegek kivizsgálása általam összeállított protokoll alapján történt,<br />
melyben el<strong>helye</strong>zetem a <strong>laparoscopia</strong> alkalmazásának lehetséges javallatait.<br />
A meddő betegek kivizsgálási protokollját az 1. ábrán vázoltam.<br />
A protokoll alapján a meddő betegeknél elvégzett hysterosalpingographia (HSG)<br />
leletét vetettem össze a k<strong>és</strong>őbb elvégzett <strong>laparoscopia</strong> (LSK) során találtakkal.<br />
A meddő házaspároknál az első jelentkez<strong>és</strong>kor r<strong>és</strong>zletes anamnesis felvétel <strong>és</strong><br />
nőgyógyászati vizsgálat (kolposcopia, cytologia, bimanualis vizsgálat) történt. A beteg<br />
rutin laboratóriumi (Hgb, Htk, fvs, WE, Thb, vércukor, májfunkciós, vesefunkciós, lipid<br />
anyagcsere, ion háztartás) <strong>és</strong> endokrinológiai (FSH, LH, Prolactin, E2, Progesteron,<br />
Testosteron, TSH, Free-Thyroxin-4, SHBG, Androstendion, DHEA-S, Cortisol, Free-T)<br />
kivizsgálását rendeltem el. Egyidejűleg kezdeményeztem a férj andrológiai vizsgálatát. A<br />
következő spontán ciklusban a beteg ciklusa közepén transvaginalis ultrahangvizsgálatban<br />
17
(TVS-UH) r<strong>és</strong>zesült a <strong>kismedencei</strong> szervek megítél<strong>és</strong>e, folliculometria céljából. Fenti<br />
leletek birtokában javasoltam invazív vizsgáló módszert a <strong>kismedencei</strong> szervek állapotának<br />
további megítél<strong>és</strong>ére a kivizsgálási protokoll alapján (1. ábra).<br />
18
1. ábra: Meddő betegek kivizsgálási protokollja<br />
MEDDŐ BETEGEK KIVIZSGÁLÁSI PROTOKOLLJA<br />
Bimanualis, TVS-UH, Labor ( rutin, endokrinológia)<br />
NEGATÍV POZITÍV<br />
HSG JOBB TUBA BAL TUBA<br />
NEM ÁTJÁRHATÓ NEM ÁTJÁRHATÓ ▼<br />
ÁTJÁRHATÓ NEM ÁTJÁRHATÓ ►FELSZÍVATÓ KEZELÉS<br />
NEM ÁTJÁRHATÓ ÁTJÁRHATÓ ▲ ▌<br />
ÁTJÁRHATÓ ÁTJÁRHATÓ ▌<br />
▼ ▌<br />
HAT CIKLUS VÁRAKOZÁS ▌<br />
▼ ▌<br />
LAPAROSCOPIA ◄ ◄ ▌<br />
JOBB TUBA BAL TUBA<br />
NEM ÁTJÁRHATÓ NEM ÁTJÁRHATÓ ▼<br />
ÁTJÁRHATÓ NEM ÁTJÁRHATÓ ► CÉLZOTT KEZELÉS<br />
NEM ÁTJÁRHATÓ ÁTJÁRHATÓ ▲ ▌<br />
ÁTJÁRHATÓ ÁTJÁRHATÓ ▌<br />
▼ ▌<br />
HAT CIKLUS VÁRAKOZÁS ▌<br />
▼ ▌<br />
SECOND LOOK LAPAROSCOPIA ◄ ▌<br />
▼<br />
▼<br />
ASSZISZTÁLT REPRODUKCIÓ<br />
19
Ha a labor (fvs >10,0×10³/mm³; We >10 mm/h) <strong>és</strong>/vagy a tapintási lelet<br />
(mozgatásra érzékeny uterus, egy vagy mindkét oldali tömeges érzékeny adnexum)<br />
indokolta, a beteg első lép<strong>és</strong>ben széles spektrumú antibiotikum (doxycyclinum 200 mg/die,<br />
vagy clindamycinum hydrochloricum 1200 mg/die) <strong>és</strong> metronidazol 1000 mg/die<br />
kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesült legkevesebb 12 napig.<br />
Ha egy hónap múlva a tapintási lelet vagy a panaszok változatlanok maradtak HSG<br />
mellőz<strong>és</strong>ével első lép<strong>és</strong>ben LSK-t javasoltam a betegnek. Amennyiben a bimanualis<br />
vizsgálat <strong>és</strong> az ultrahangvizsgálat önmagában benignus adnex folyamat alapos gyanúját<br />
vetette fel, <strong>laparoscopia</strong> vagy laparotomia végz<strong>és</strong>ét mérlegeltem.<br />
Negatív labor <strong>és</strong> tapintási lelet birtokában első lép<strong>és</strong>ben HSG-t végeztem. Ha a HSG<br />
bármilyen kóros elváltozást igazolt, felszívató kezel<strong>és</strong>t követően (a fent leírt széles<br />
spektrumú antibiotikum <strong>és</strong> metronidazol kezel<strong>és</strong>) LSK-ra került sor. Ha a HSG kórosat nem<br />
talált <strong>és</strong> a férj kielégítő andrológiai lelettel rendelkezett, valamint hat igazolt ovulatios<br />
ciklus után sem jött létre terhesség, LSK-t javasoltam. A <strong>laparoscopia</strong> során meghatároztam<br />
az eltér<strong>és</strong>eket <strong>és</strong> elvégeztem az indokoltnak tartott <strong>operatív</strong> beavatkozásokat (cystectomia,<br />
ovarium resectio, endometriosis endocoagulatio, adhaesiolysis <strong>és</strong> egyéb beavatkozások).<br />
A talált <strong>és</strong> szükség szerint szövettanilag is igazolt elváltozásokban a beteg célzott<br />
gyógyszeres (antibiotikum, GnRH analóg) <strong>és</strong> tüneti kezel<strong>és</strong>ére (NSAID, stb.) került sor.<br />
Indokolt esetben a gyógyszeres kezel<strong>és</strong> hatékonyságának <strong>és</strong> a petevezeték funkcionális<br />
állapotának megítél<strong>és</strong>ére second look <strong>laparoscopia</strong>t mérlegeltem. A petevezeték végleges<br />
károsodása esetén (hydrosalpinx) annak <strong>operatív</strong> megoldása (salpingectomia) után, vagy a<br />
petevezeték funkcionális károsodása, vagy kedvezőtlen andrológiai lelet birtokában ART<br />
igénybevételét véleményeztem. Az endokrinológiai leletek birtokában személyre szabott,<br />
célzott ovulatio-inductios kezel<strong>és</strong>t kezdeményeztem. Kedvezőtlen andrológiai lelet esetén a<br />
megfelelő ART (IUI, IVF-ET) mellett döntöttem.<br />
Az elvégzett laparoscopos beavatkozások eredményességét 12 hónapos nyomon<br />
követ<strong>és</strong> során bekövetkezett terhességek kimenetele alapján értékelem.<br />
20
5.1.1.1. Hysterosalpingographiát követő laparoscopos vizsgálati módszer<br />
A vizsgált 186 meddő betegből 124-nél HSG, majd a kivizsgálási protokoll alapján<br />
laparoscopos vizsgálatot végeztem [I. csoport: HSG/LSK (n=124)]. A talált eltér<strong>és</strong>ek, kóros<br />
elváltozások adatait ismertetem.<br />
5.1.1.2. Laparoscopos vizsgálati módszer<br />
A vizsgált 186 meddő betegből a protokoll alapján 62 betegnél a HSG elvégz<strong>és</strong>ének<br />
feltételei hiányoztak, a HSG mellőz<strong>és</strong>ével első lép<strong>és</strong>ben laparoscopiát indítványoztam [II.<br />
csoport: LSK (n=62)]. A <strong>laparoscopia</strong> során talált eltér<strong>és</strong>ek, kóros elváltozások adatait<br />
ismertetem.<br />
5.1.1.3. Hysterosalpingographiát követő laparoscopos vizsgálati leletek <strong>és</strong><br />
laparoscopos vizsgálati leletek összehasonlítási módszere<br />
A 186 meddőség miatt végzett laparoscopos beavatkozás során a talált kóros<br />
elváltozások adatait ismertetem. Az elvégzett beavatkozások során diagnosztizált<br />
endometriosis <strong>és</strong> PID esetek kapcsán azok előfordulási gyakoriságát kívánom<br />
meghatározni. Ismertetem az általam indokoltnak tartott <strong>operatív</strong> beavatkozások<br />
gyakoriságát [I. csoport (n=124) <strong>és</strong> II. csoport (n= 62) összesített adatai].<br />
5.1.1.4. Meddőség miatt kezelt betegek összesített terhességi adatai<br />
Az elvégzett 186 laparoscopos beavatkozás után a 12 hónapos nyomon követ<strong>és</strong><br />
során fogant terhességek kimenetelének adatait értékelem. A <strong>laparoscopia</strong> során elvégeztem<br />
a szükségesnek tartott <strong>operatív</strong> beavatkozásokat (adhaesiolysis, cystectomia,<br />
endocoagulatio, salpingectomia, neostomia, stb.). A petevezeték funkcionális állapotának<br />
megítél<strong>és</strong>e után a megfelelő ART technikát (IUI, IVF-ET) vettem igénybe [I. csoport<br />
(n=124) <strong>és</strong> II. csoport (n= 62) összesített terhességi adatai].<br />
21
5.1.2. Krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt vizsgált betegek vizsgálati protokollja<br />
Krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt kezelt betegek kivizsgálása általam<br />
összeállított protokoll alapján történt, melyben el<strong>helye</strong>zetem a <strong>laparoscopia</strong> alkalmazásának<br />
lehetséges javallatait.<br />
A KKF miatt jelentkező betegek kivizsgálási protokollját a 2. ábrán ismertetem.<br />
A KKF miatt vizsgált betegnél az első jelentkez<strong>és</strong>kor a r<strong>és</strong>zletes anamnesis felvétel<br />
<strong>és</strong> nőgyógyászati vizsgálat (kolposcopia, cytologia, bimanualis vizsgálat) történt. A beteg<br />
rutin laboratóriumi (Hgb, Htk, fvs, WE, Thb, vércukor, májfunkciós, vesefunkciós,<br />
lipidanyagcsere, ion háztartás) <strong>és</strong> transvaginalis ultrahang (TVS-UH) vizsgálatát<br />
javasoltam. Fenti leletek birtokában mérlegeltem a laparoscopiát a <strong>kismedencei</strong> szervek<br />
állapotának megítél<strong>és</strong>ére, a KKF okának felderít<strong>és</strong>ére.<br />
Ha a labor (fvs >10,0×10³/mm³; We >10 mm/h) <strong>és</strong>/vagy a tapintási lelet<br />
(mozgatásra érzékeny uterus, egy vagy mindkét oldali tömeges érzékeny adnexum)<br />
indokolta, a beteg első lép<strong>és</strong>ben széles spektrumú antibiotikum (doxycyclinum 200 mg/die,<br />
vagy clindamycinum hydrochloricum 1200 mg/die) <strong>és</strong> metronidazol 1000 mg/die<br />
kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesült, legkevesebb 12 napig. Ha 1 hónap múlva a tapintási lelet vagy a<br />
panaszok változatlanok maradtak, illetve ha a gyógyszeres kezel<strong>és</strong>t követő 3 hónapon belül<br />
a panaszok ismét kiújultak, laparoscopiát javasoltam. Amennyiben a bimanualis vizsgálat<br />
<strong>és</strong> az ultrahangvizsgálat önmagában endometriosis vagy más betegség alapos gyanúját<br />
vetette fel, laparoscopiát vagy laparotomiát mérlegeltem. Negatív laboratóriumi, tapintási<br />
<strong>és</strong> ultrahang lelet birtokában, amennyiben a KKF-es panaszok több mint 6 hónapja<br />
fennállottak, <strong>laparoscopia</strong> mérlegel<strong>és</strong>ét javasoltam.<br />
22
2. ábra: Krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom (KKF) miatt kezelt betegek kivizsgálási<br />
protokollja<br />
KKF MIATT KEZELT BETEGEK KIVIZSGÁLÁSI<br />
PROTOKOLLJA<br />
Bimanualis, TVS-UH, Labor<br />
NEGATÍV POZITÍV<br />
Felszívató kezel<strong>és</strong> LAP/LSK<br />
három hónap múlva recidíva célzott kezel<strong>és</strong><br />
6 hónapja meglévő krónikus panaszok szükség szerint<br />
LAPAROSCOPIA<br />
23
5.1.2.1. Krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt végzett laparoscopos vizsgálati módszer<br />
1991. szeptember 1. <strong>és</strong> 1995. december 31. közötti időszakban 210 betegnél<br />
végeztem a protokoll alapján KKF miatt LSK-át. Ennek során elvégeztem az általam<br />
indokoltnak tartott <strong>operatív</strong> beavatkozást (adhaesiolysis, endometriosis endocoagulatio <strong>és</strong><br />
egyéb beavatkozások). A talált <strong>és</strong> szükség szerint szövettanilag is igazolt elváltozásokban a<br />
beteg célzott gyógyszeres kezel<strong>és</strong>ét (antibiotikum, GnRH analóg) <strong>és</strong> tüneti kezel<strong>és</strong>ét<br />
(NSAID, stb.) javasoltam. A KKF miatt elvégzett laparoscopos beavatkozások során talált<br />
lehetséges kiváltó okok előfordulási gyakoriságát ismertetem 210 beteg kapcsán.<br />
5.2. Második vizsgálati szakasz: 1996. január 1. <strong>és</strong> 2000. szeptember 1. közötti időszak<br />
Klinikánkon 1996. január 1. <strong>és</strong> 2000. szeptember 1. között 511 beteget kezeltünk<br />
szövettanilag igazolt különböző el<strong>helye</strong>zked<strong>és</strong>ű <strong>és</strong> stádiumú endometriosis miatt. A<br />
betegek között sigma-, gát-, hólyag- <strong>és</strong> tüdő endometriosis esetek is kezel<strong>és</strong>re kerültek.<br />
A laparotomia <strong>és</strong> a <strong>laparoscopia</strong> során szövettanilag igazolt endometriosis betegek<br />
3-6 hónapig GnRH analóg gyógyszeres kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesültek. A GnRH analóg<br />
gyógyszeres kezel<strong>és</strong> után 8-10 héttel second look laparoscopiát kezdeményeztem. Mindkét<br />
<strong>operatív</strong> beavatkozás során az indokolt seb<strong>és</strong>zi beavatkozásokat elvégeztem (cystectomia,<br />
ovarium resectio, endocoagulatio, adhaesiolysis <strong>és</strong> egyéb beavatkozások).<br />
Az endometriosis kiterjedtségét az American Fertility Society (AFS) 1986-ban<br />
átértékelt ún. revised-AFS (R-AFS) pontrendszere alapján határoztam meg [4].<br />
Az <strong>operatív</strong> laparoscopos beavatkozásokat Karl Storz (Tutlingen) videolaparoscoppal<br />
végeztem.<br />
Az endometriosisra visszavezethető krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom (KKF)<br />
értékel<strong>és</strong>ére a Melzack által javasolt rövidített McGill kérdőívet használtam. A kérdőív<br />
külön értékeli az endometriosisra visszavezethető <strong>kismedencei</strong> fájdalom (KF), a<br />
24
dyspareunia (DP) <strong>és</strong> a dysmenorrhoea (DM) fájdalom score értékeit. A különböző<br />
fájdalmakat (KF, DP, DM), azok súlyossága alapján, a beteg egy 0-3-ig terjedő skálán<br />
értékeli (3. ábra).<br />
Moore <strong>és</strong> Prentice definíciója alapján krónikus fájdalomnak nevezzük, a<br />
menstruációtól <strong>és</strong> a szexuális aktivitástól függetlenül jelentkező alhasi, vagy <strong>kismedencei</strong><br />
folyamatos vagy intermittáló fájdalmat, amely legalább hat hónapig panaszt okoz a beteg<br />
számára [63].<br />
McGurgan <strong>és</strong> O’Donavan definíciója értelmében krónikus fájdalomnak kell<br />
tekinteni a hat hónapnál hosszabb ideje fennálló, a kismedence területére lokalizálódó,<br />
seb<strong>és</strong>zi vagy gyógyszeres kezel<strong>és</strong>t igénylő fájdalmat [63].<br />
Az International Association for Study of pain nemzetközi társaság értelmez<strong>és</strong>ében<br />
a fájdalom egy kellemetlen érzékel<strong>és</strong>i vagy érzelmi esemény, amely aktuális vagy<br />
potenciális szövetkárosodással hozható összefügg<strong>és</strong>be [63].<br />
Prentice értelmez<strong>és</strong>ében „A fájdalmat értékelnünk kell, ha a fájdalmat megélő<br />
személy azt fájdalomként értékeli.” [83]. A definíció szerint a fájdalom egy kellemetlen<br />
szenzoros, vagy emocionális élmény, amelynek hátterében szövetkárosodás is lehet.<br />
25
3. ábra: Melzack által javasolt rövidített McGill kérdőív<br />
Mély dyspareunia (DP)<br />
nincs 0<br />
enyhe - jelen van, de még elviselhető 1<br />
közepes - olyan mérvű, amely a sexualis intercursus megszakításához vezet 2<br />
súlyos - a sexualis intercursus mellőz<strong>és</strong>ét eredményezi 3<br />
Dysmenorrhoea (DM)<br />
nincs 0<br />
enyhe - a munkavégz<strong>és</strong> hatékonyságát csökkenti 1<br />
közepes - a nap során a beteget ágyba kényszeríti, munkáját elvégezni nem képes 2<br />
súlyos - egy, vagy több napra ágyba kényszerül, munkaképtelen 3<br />
Kismedencei fájdalom (KF)<br />
nincs 0<br />
enyhe - alkalomszerű <strong>kismedencei</strong> dyscomfort, vagy praemenstrualis fájdalom 1<br />
közepes - a ciklus során mindvégig jellemző <strong>kismedencei</strong> fájdalom 2<br />
súlyos - a ciklus során mindvégig jellemző, erős fájdalomcsillapítókat igénylő<br />
fájdalom 3<br />
A pontszámok összeadása után a betegeket három csoportba sorolhatjuk:<br />
I. Enyhe 1-3<br />
II. Közepes 4-6<br />
III. Súlyos 7-9<br />
26
Hosszú távon a betegek nem szokványos módon alkalmazott harmadik generációs<br />
gestagent tartalmazó monofázisos oralis anticoncipiens kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesültek. A<br />
k<strong>és</strong>zítményt lehetőleg 3-6 hónapig folyamatosan szedték. Amennyiben a tartós kezel<strong>és</strong><br />
során 5 napnál hosszabb ideig tartó pecsételő vérz<strong>és</strong> jelentkezett, 7 nap szünetet követően<br />
az oralis anticoncipiens tablettát a fenti módon szedték tovább. Kontroll csoportként az<br />
anticoncipiens kezel<strong>és</strong>t igénybe nem vevő betegek McGill-score adatait értékelem.<br />
Vizsgálataimat két csoportban végeztem. Feltételezhetően endometriosisra<br />
visszavezethető meddőség <strong>és</strong> krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt 165, továbbá 181<br />
krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt kezelt endometriosis beteget vizsgáltam.<br />
5.2.1. Meddőség <strong>és</strong> krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt vizsgált 165 endometriosis<br />
beteg vizsgálati módszere<br />
165 meddő beteg adatait értékelem, akiknél a kezel<strong>és</strong> indoka elsődlegesen az<br />
endometriosisra visszavezethető infertilitás, másodlagosan a KKF volt.<br />
5.2.1.1. Meddő betegek <strong>operatív</strong> – GnRH analóg gyógyszeres – <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong>e során<br />
a fájdalom score értékel<strong>és</strong> módszere<br />
Meddő betegek <strong>operatív</strong> - GnRH analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong>e után a<br />
McGill fájdalom score értékek változását elemzem.<br />
Külön vizsgálom az endometriosis R-AFS stádiuma <strong>és</strong> a McGill-score közötti<br />
összefügg<strong>és</strong>t.<br />
5.2.1.2. Meddő betegek <strong>operatív</strong> – GnRH analóg gyógyszeres – <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong>e után<br />
bekövetkezett terhességek<br />
Az <strong>operatív</strong> - GnRH analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong> után a petevezeték<br />
funkcionális állapotának <strong>és</strong> az andrológiai leletnek a figyelembe vételével, szükség esetén<br />
megfelelő ART technika igénybevételével, személyre szabott, célzott ovulatio-inductios<br />
27
kezel<strong>és</strong>t alkalmazva a 12 hónapon belül bekövetkezett gestatios események adatait<br />
értékelem.<br />
5.2.1.3. A meddő endometriosis betegek szoptatást követően alkalmazott oralis<br />
anticoncipiens kezel<strong>és</strong>e során a krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom értékel<strong>és</strong>ének<br />
módszere<br />
Az első <strong>operatív</strong> beavatkozást megelőző, majd a gyógyszeres kezel<strong>és</strong>t követő<br />
kontroll beavatkozás előtti, majd a sikeres terhesség <strong>és</strong> szoptatás végén, majd az azt követő<br />
6., 12., 18., <strong>és</strong> 24. hónap végén a nem szokványosan használt OAC kezel<strong>és</strong> mellett a beteg<br />
által értékelt McGill-féle <strong>kismedencei</strong> fájdalom adatokat dolgoztam fel. Kontroll<br />
csoportként az anticoncipiens kezel<strong>és</strong>t valamilyen ok miatt igénybe nem vevő betegek<br />
adatait értékeltem.<br />
5.2.2. Endometriosisra visszavezethető krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt vizsgált<br />
181 endometriosis beteg vizsgálati módszere<br />
181 KKF miatt vizsgált beteg adatait értékelem, akiknél a kezel<strong>és</strong> indoka<br />
elsődlegesen az endometriosisra visszavezethető krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom volt.<br />
5.2.2.1. A krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt kezelt betegek <strong>operatív</strong>- GnRH analóg<br />
gyógyszeres –<strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong>e során a fájdalom score értékel<strong>és</strong> módszere<br />
A feltehetőleg endometriosisra visszavezethető krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom<br />
miatt vizsgált betegek <strong>operatív</strong> - GnRH analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong>e után a<br />
McGill fájdalom score értékek változását ismertetem.<br />
Külön vizsgálom az endometriosis R-AFS stádiuma <strong>és</strong> a McGill-score közötti<br />
összefügg<strong>és</strong>t.<br />
28
5.2.2.2. A krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt kezelt betegeknél alkalmazott oralis<br />
anticoncipiens kezel<strong>és</strong> során a fájdalom score értékel<strong>és</strong> módszere<br />
Az első <strong>operatív</strong> beavatkozást megelőző, majd a gyógyszeres kezel<strong>és</strong>t követő<br />
kontroll beavatkozás előtti, majd a 6., 12., 18., <strong>és</strong> 24. hónap végén a nem szokványosan<br />
használt OAC kezel<strong>és</strong> mellett a beteg által értékelt McGill-féle <strong>kismedencei</strong> fájdalom<br />
adatokat dolgoztam fel. Kontroll csoportként az anticoncipiens kezel<strong>és</strong>t valamilyen ok<br />
miatt igénybe nem vevő betegek adatait értékeltem.<br />
5.2.2.3. Az oralis anticoncipiens gyógyszeres kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők <strong>és</strong> nem r<strong>és</strong>zesülők<br />
csoportjában endometriosis recidíva miatt végleges <strong>operatív</strong> megoldást igénylő esetek<br />
összehasonlítása meddőségben <strong>és</strong> krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalomban szenvedő<br />
betegeknél<br />
Külön vizsgáltam a meddőség <strong>és</strong> a KKF, valamint a csak KKF miatt kezelt<br />
betegeknél az OAC kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők <strong>és</strong> nem r<strong>és</strong>zesülők csoportjában az endometriosis<br />
recidíva miatt végleges <strong>operatív</strong> megoldást igénylő esetek gyakoriságát (hysterectomia et<br />
adn. l.u.).<br />
Vizsgálataim adatait a műtéti jegyzőkönyvek, továbbá a klinika rendjének<br />
megfelelően bevezetett beteg vizsgálati kartonok alapján gyűjtöttem össze. Az így nyert<br />
adatokat számítógépes program segítségével dolgoztam fel <strong>és</strong> értékeltem ki.<br />
A krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom Melzack által javasolt rövidített McGill-score<br />
értékek változását az idő függvényében a betegek százalékában adtam meg.<br />
alkalmaztam.<br />
További statisztikai kiértékel<strong>és</strong>re az egymintás student t-próbát, továbbá a χ2 próbát<br />
29
6. EREDMÉNYEK<br />
6.1. Első vizsgálati szakasz: 1991. szeptember 1. <strong>és</strong> 1995. december 31. közötti időszak<br />
6.1.1. Meddőség miatt vizsgált 186 betegnél talált elváltozások<br />
1991 <strong>és</strong> 1995 között összesen 186 meddő beteget vizsgáltam. Az elvégzett HSG<br />
<strong>és</strong>/vagy <strong>laparoscopia</strong> leleteit hasonlítottam össze, különös tekintettel a finom szállagos<br />
<strong>kismedencei</strong> összenöv<strong>és</strong>ekre <strong>és</strong> a tubák funkcionális állapotára [96].<br />
Az általam javasolt kivizsgálási protokoll alapján 124 betegnél adottak voltak a<br />
HSG feltételei, majd k<strong>és</strong>őbb ugyanezen betegeknél laparoscopos vizsgálatra is sor került<br />
[I. csoport: HSG/LSK (n=124)].<br />
A protokoll alapján 62 betegnél a HSG elvégz<strong>és</strong>ének feltételei hiányoztak, így<br />
annak mellőz<strong>és</strong>ével első lép<strong>és</strong>ben LSK történt [II. csoport: LSK (n=62)].<br />
Az 1. táblázatban ismertetem a primaer <strong>és</strong> secundaer steril betegek megoszlását a<br />
két csoportban.<br />
1. táblázat: A primaer <strong>és</strong> secundaer steril betegek megoszlása a két csoportban<br />
I. csoport HSG/LSK II. csoport LSK Összesen Átlag életkor<br />
S-I 82 (44.1%) 34 (18,2%) 116 (62,3%) 28,3±4,2<br />
S-II 42 (22,5%) 28 (15,10%) 70 (37,6%) 29,9±5,1<br />
Összesen 124 (66,6%) 62 (33,3%) 186 (100%) 28,6±4,9<br />
S-I = primaer steril; S-II = secundaer steril<br />
Az I. csoportban a primaer steril betegek (S-I) aránya kétszerese a secundaer steril<br />
betegekének (S-II) (82/42 beteg), míg a II. csoportban csaknem azonos (34/28 beteg). Az<br />
átlag életkor vonatkozásában a primaer <strong>és</strong> secundaer steril betegek között különbség nem<br />
mutatható ki.<br />
30
6.1.1.1. Hysterosalpingographát követő laparoscopos vizsgálat során talált<br />
elváltozások eredményei<br />
A vizsgált 186 meddő betegből 124-nél HSG, majd laparoscopos vizsgálat történt.<br />
A talált eltér<strong>és</strong>ek adatait ismertetem. A 2. táblázatban a HSG vizsgálat, a 3. táblázatban<br />
ugyanezen betegeknél 6 hónap múlva elvégzett laparoscopos beavatkozások eredményeit<br />
ismertetem (neostomia, adhaesiolysis, endocuagulatio <strong>és</strong> egyéb). Az eredményeket a<br />
vizsgált petevezeték (adnexum) száma alapján százalékos megoszlásban adom meg.<br />
2. táblázat: A hysterosalpingographia során talált elváltozások az I. csoportban<br />
(124 beteg = 248 tuba/adnexum).<br />
Petevezeték S-I Jo S-I Bo S-II Jo S-II Bo Összesen n=248<br />
tuba/adnexum<br />
Átjárható 40 46 20 20 126<br />
Intramuralis stop 16 18 18 16 68<br />
Fimbrialis-Ampullaris stop 6 2 2 0 10<br />
Peritubaris adhaesio 20 14 2 6 42<br />
Korábban eltávolított tuba 0 2 0 0 2<br />
Összesen 82 82 42 42 248<br />
Jo = jobb oldal; Bo = bal oldal S-I = primaer steril; S-II = secundaer steril<br />
31
3. táblázat: A hysterosalpingographia, majd a k<strong>és</strong>őbb elvégzett <strong>laparoscopia</strong> során<br />
talált elváltozások az I. csoportban (124 beteg = 248 tuba/adnexum)<br />
Petevezeték S-I Jo S-I Bo S-II Jo S-II Bo Összesen n=248<br />
tuba/adnexum<br />
Átjárható 70 74 30 34 208<br />
Intramurális stop 12 6 12 8 38<br />
Fimbrialis-Ampulláris stop 8 6 6 4 24<br />
Peritubaris adhaesio 28 20 12 16 76<br />
Korábban eltávolított tuba 0 2 0 0 2<br />
Összesen 82 82 42 42 248<br />
Jo = jobb oldal; Bo = bal oldal S-I = primaer steril; S-II = secundaer steril<br />
Az 4. táblázatban hasonlítom össze az I. csoport betegeinél a<br />
hysterosalpingographia, majd a k<strong>és</strong>őbb elvégzett <strong>laparoscopia</strong> során talált elváltozásokat.<br />
4. táblázat: A hysterosalpingographia, majd a k<strong>és</strong>őbb elvégzett <strong>laparoscopia</strong> során<br />
talált elváltozások (A HSG során találtak %-ában kifejezve)<br />
Petevezeték HSG LSK LSK/HSG%<br />
Átjárható 126 208 165%<br />
Intramurális stop 68 38 55,8%<br />
Adhaesio 42 76 180,9%<br />
Fimbrialis ampulláris stop 10 24 240,9%<br />
32
Az eredmények alapján az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> minden szempontból (tubaris<br />
átjárhatóság, tuba intramuralis stopja, periadnexalis adhaesiok, tuba fimbrialis ampulláris<br />
stop) szignifikánsan jobb eredményt adott a tubák megítél<strong>és</strong>ének szempontjából.<br />
Az LSK során 180 %-al több periadnexalis adhaesiót találtam (p < 0,0001), mint<br />
amennyit a HSG vélelmezett (76/42 tuba). 165 %-al több átjárható tubát találtam az LSK<br />
során (p < 0,000001), szemben a HSG-vel (208/126 tuba).<br />
Hasonlóan szignifikáns eltér<strong>és</strong> mutatkozik az intramuralis illetve a fimbrialis<br />
ampulláris stop megítél<strong>és</strong>ében.A LSK során 240%-al több fimbriális ampulláris stop-ot<br />
találtam (p < 0,000001), mint amennyit a HSG valószínűsített (24/10 tuba).<br />
Intramuralis stop-ot azonban csak feleannyit (55,8%) találtam az LSK során, mint<br />
amennyit a HSG során (38/68 tuba). A különbség azonban itt is szignifikáns (p < 0,0001).<br />
6.1.1.2. Laparoscopos vizsgálat során talált elváltozások eredményei<br />
A HSG feltételeinek hiánya miatt első lép<strong>és</strong>ben végzett <strong>laparoscopia</strong> során talált<br />
elváltozások <strong>és</strong> elvégzett <strong>operatív</strong> beavatkozások adatait foglalom össze [II. csoport: LSK<br />
(n=62)].<br />
Az 5. táblázatban ismertetem a II. csoportban végzett laparoscopos beavatkozások<br />
során talált elváltozásokat <strong>és</strong> az elvégzett beavatkozások utáni eredményeket (neostomia,<br />
adhaesiolysis, endocuagulatio <strong>és</strong> egyéb beavatkozások).<br />
33
5.táblázat: A <strong>laparoscopia</strong> során talált elváltozások a II. csoportban<br />
(62 beteg = 124 tuba/adnexum)<br />
Petevezeték S-I Jo S-I Bo S-II Jo S-II Bo Összesen n=124<br />
tuba/adnexum<br />
Átjárható 28 26 20 16 90<br />
Intramurális stop 6 6 2 12 26<br />
Korábban eltávolított tuba 0 0 3 5 8<br />
Összesen/beteg 34 32 22 28 124<br />
Peritubaris adhaesio 26 28 20 24 98<br />
Neostoma 1 2 1 1 5<br />
Jo = jobb oldal; Bo = bal oldal S-I = primaer steril; S-II = secundaer steril<br />
6.1.1.3. Hysterosalpingographiát követő laparoscopos vizsgálati leletek <strong>és</strong><br />
laparoscopos vizsgálati leletek összesített eredményei<br />
A protokoll alapján vizsgált 186 meddőségi beteg 21,5 %-ában lezajlott krónikus<br />
<strong>kismedencei</strong> gyulladás nyomait, 23,7%-ában pedig endometriosist találtam [I. csoport<br />
(n=124) <strong>és</strong> II. csoport (n= 62) összesített adatai]. Az adatokat a 6. táblázatban ismertetem.<br />
34
6. táblázat: A PID <strong>és</strong> az endometriosis előfordulási gyakorisága a 186 meddőség<br />
miatt vizsgált betegnél [I. csoport (n=124) <strong>és</strong> II. csoport (n=62)]<br />
PID<br />
S-I S-I/% S-II S-II/% Összesen<br />
I. <strong>és</strong> II. csoport<br />
35<br />
n=186<br />
%<br />
I. csoport (n=124) 82/10 12,19% 42/10 23,80% 20 16,13%<br />
II. csoport (n=62) 34/8 23,52% 28/12 42,85% 20 32,25%<br />
Összesen (n=186) 116/18 15.51% 70/22 31.42% 40 21,50%<br />
Endometriosis<br />
I. csoport (n=124) 82/22 26,82% 42/3 7,14% 25 20,16%<br />
II. csoport (n=62) 34/12 35,29% 28/7 25,00% 19 30,64%<br />
Összesen (n=186) 116/34 29.31% 10 16.1% 44 23,65%<br />
S-I = primaer steril; S-II = secundaer steril<br />
Az adatok alapján a PID <strong>és</strong> következményei a secundaer steril betegeknél több mint<br />
kétszer gyakoribb, mint a primaer steril betegeknél (S-I: 15.51%; S-II: 31.42%). Az<br />
endometriosis <strong>és</strong> következményei viszont a primaer steril betegeknél gyakoribb, csaknem<br />
kétszerese a secundaer steril betegekhez képest (S-I: 29,31%; S-II: 16,1%).<br />
Az endometriosisban szenvedő betegeknél 59,09%-ban, míg a PID betegeknél<br />
72,5%-ban oldottam finom periadnexalis adhaesiokat. Az adatokat a 7. táblázatban<br />
ismertetem.
7. táblázat: Endometriosis, PID, appendectomia <strong>és</strong> előzetes hasi műtétek után talált<br />
periadnexalis adhaesiok előfordulási gyakorisága a 186 meddőség miatt vizsgált<br />
betegnél [I. csoport (n=124) <strong>és</strong> II. csoport (n=62)]<br />
n=186 I. csoport II. csoport Összesen Adhaesio %-os gyakoriság<br />
Endometriosis 25 19 44 26 59,09%<br />
PID 20 20 40 29 72,50%<br />
Appendectomia 14 14 28 18 64,28%<br />
Laparotomia 8 20 28 22 78,57%<br />
Külön hangsúlyoznám, hogy appendectomia után 64,28%-ban, míg előzetes<br />
hasműtétek után 78,57%-ban találtam hasonló finom periadnexalis adhaesiokat.<br />
6.1.1.4. Meddőség miatt vizsgált 186 beteg összesített terhességi eredményei<br />
A meddőség miatt elvégzett összes laparoscopos beavatkozás után egy évig<br />
követtem nyomon a betegeket. Ha a laparoscopos lelet vagy az andrológiai lelet indokolta,<br />
ART igénybevételét javasoltam. A 12 hónapos nyomon követ<strong>és</strong> során 98 beteg (52,6%)<br />
spontán terhes lett. Intrauterin inseminatio (IUI) segítségével további 27 beteg (14,51%),<br />
IVF-ET igénybevételével újabb 52 beteg (27,99%) lett terhes. Összesen 177 beteg, a<br />
betegek 95,16%-a fogant meg. A korai <strong>és</strong> középidős vetél<strong>és</strong> az említett csoportokban 11- 6-<br />
6 betegnél, összesen a betegek 12,36%-ában zajlott le. A megfogant terhességekre<br />
számolva a vetél<strong>és</strong> 12,99% -ban következett be. Az adatokat a 8. táblázatban ismertetem.<br />
36
8. táblázat: A 186 <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> után 12 hónap alatt spontán <strong>és</strong><br />
ART (IUI, IVF) útján létrejött terhességek, élveszül<strong>és</strong>ek <strong>és</strong> vetél<strong>és</strong>ek összesen<br />
I. II. Összesen n=186 abortus/<br />
csoport csoport<br />
%-os arányában terhesség<br />
Spontán fogant-élveszül<strong>és</strong><br />
(gr.s.≥ 25-40)<br />
61 26 87 46,77%<br />
Spontán abortus(ab)<br />
gr.s. ≤ 25<br />
(missed ab., korai <strong>és</strong><br />
középidős vetél<strong>és</strong>)<br />
7 4 11 5,91%<br />
11,22%<br />
Terhesség összesen 68 30 98 52,65%<br />
IUI fogant-élveszül<strong>és</strong><br />
(gr.s. ≥ 25-40)<br />
15 6 21 11,3%<br />
Spontán abortus(ab)<br />
gr.s. ≤ 25<br />
(missed ab., korai <strong>és</strong><br />
középidős vetél<strong>és</strong>)<br />
3 3 6 3,21%<br />
22,22%<br />
Terhesség összesen 18 9 27 14,51%<br />
IVF fogant-élveszül<strong>és</strong><br />
(gr.s. ≥ 25-40)<br />
25 21 46 24,78%<br />
Spontán abortus(ab)<br />
gr.s. ≤ 25<br />
(missed ab., korai <strong>és</strong><br />
középidős vetél<strong>és</strong>)<br />
4 2 6 3,21%<br />
11,53%<br />
Terhesség összesen 29 23 52 27,99%<br />
Élveszül<strong>és</strong> összesen 154 82,79%<br />
Abortus összesen 23 12,36% 12,99%<br />
A <strong>diagnosztikus</strong> <strong>és</strong> <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> alkalmas a női <strong>kismedencei</strong> szervek<br />
megbeteged<strong>és</strong>einek diagnosztikájára <strong>és</strong> szükség szerinti <strong>operatív</strong> ellátására. A célzott<br />
gyógyszeres kezel<strong>és</strong>t követően a petevezeték funkcionális állapotának megítél<strong>és</strong>ével<br />
segítséget nyújt a teherbees<strong>és</strong> módjának megválasztásában a kívánt terhesség<br />
bekövetkez<strong>és</strong>éhez.<br />
37
6.1.2. Krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt vizsgált betegek eredményei<br />
Az általam javasolt kivizsgálási protokoll alapján krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom<br />
miatt végzett 210 laparoscopos beavatkozás eredményeit ismertetem.<br />
6.1.2.1. Krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt végzett <strong>laparoscopia</strong> során talált<br />
elváltozások<br />
Az általam javasolt protokoll alapján krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt 210<br />
betegnél végeztem laparoscopos beavatkozást. KKF miatt jelentkező betegek közül<br />
korábban már többen konzervatív kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesültek. Az LSK során a betegeknél a<br />
diagnózis birtokában elvégeztem az általam szükségesnek tartott <strong>operatív</strong> beavatkozásokat<br />
(adhaesiolysis, endometriosis endocoagulatio <strong>és</strong> egyéb beavatkozások). A 210 betegnél<br />
célzottan KKF miatt végzett <strong>operatív</strong> laparoscopos beavatkozások adatait a 9. táblázatban<br />
foglaltam össze. A KKF miatt végzett LSK-os beavatkozások 51,9%-ában különböző<br />
stádiumú endometriosist, 12,38%-ában PID nyomait, 22,8%-ában előzetes műtétek után<br />
kialakult adhaesiókat találtam. A betegek 3,81%-ában a latum lemez varicositasa volt<br />
igazolható. A beavatkozások 9,05%-ában a KKF magyarázatára objektív okot nem találtam<br />
(9. táblázat).<br />
9 táblázat: Krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt a 210 betegnél végzett<br />
<strong>laparoscopia</strong> során talált elváltozások<br />
Endometriosis 109 51,9%<br />
PID 26 12,38%<br />
Adhaesio 48 22,86%<br />
Latum lemez varicositas 8 3,81%<br />
Ismeretlen eredet 19 9,05%<br />
Összesen 210 100%<br />
38
Az általam javasolt kivizsgálási protokoll időveszteség nélkül, időben lehetőséget<br />
ad a krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom feltételezett okainak korai differenciál<br />
diagnosztikájára. A korai diagnózis <strong>és</strong> a célirányos hatékony kezel<strong>és</strong> jelentős<br />
költségcsökken<strong>és</strong>t jelent az országos eg<strong>és</strong>zségbiztosító számára (ismételt antibotikus<br />
kezel<strong>és</strong>ek, betegállomány, psychosomaticus kórképek ellátása, stb.).<br />
Az endometriosis <strong>és</strong> következményeinek diagnosztizálásban az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong><br />
elsődleges, sőt szinte egyetlen módszer. Az endometriosis magas hazai előfordulási<br />
gyakorisága a reproduktív korban felhívja az eg<strong>és</strong>zségügyi hatóságok figyelmét annak<br />
népeg<strong>és</strong>zségügyi gondként való kezel<strong>és</strong>ére.<br />
Az STD-k <strong>kismedencei</strong> következményei hatást gyakorolnak a fertilitásra, továbbá a<br />
krónikus <strong>kismedencei</strong> kórképekre.<br />
A KKF miatt célzottan végzett <strong>laparoscopia</strong> során 9,05%-ban (19/210 beteg) kézzel<br />
fogható okot igazolnom nem sikerült. Ezen betegek további ellátásában más társszakmák<br />
segítségét vettem igénybe (belgyógyászat, urológia, psychologia, psychiatria,<br />
rheumatológia, stb.).<br />
6.2. Második vizsgálati szakasz: 1996. január 1. <strong>és</strong> 2000. szeptember 1. közötti időszak<br />
Vizsgálataim tárgyát az endometriosis kiterjedtsége, stádiuma (R-AFS score) <strong>és</strong> az<br />
endometriosisra visszavezethető kismedence fájdalom súlyossága, valamint az ezek közötti<br />
esetleges összefügg<strong>és</strong>ek tanulmányozása képezte. Külön vizsgáltam az endometriosis<br />
stádiuma <strong>és</strong> az alkalmazott <strong>operatív</strong> – GnRH analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong> <strong>és</strong> a<br />
<strong>kismedencei</strong> fájdalom súlyossága közötti összefügg<strong>és</strong>eket. Vizsgálataimat két csoportban<br />
végeztem. Endometriosisra visszavezethető 165 meddőségi <strong>és</strong> 181 KKF miatt kezelt,<br />
összesen 346 beteg adatai értékelem.<br />
39
6.2.1. Meddőség <strong>és</strong> krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt vizsgált 165 endometriosis<br />
beteg eredményei<br />
165 meddőségi beteg adatait értékelem, akiknél a kezel<strong>és</strong> indoka elsődlegesen<br />
endometriosisra visszavezethető infertilitás, másodlagosan a KKF volt. Külön ismertetem<br />
az alkalmazott <strong>operatív</strong> – GnRH analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong> után elért gestatiós<br />
eredményeket.<br />
Az első <strong>operatív</strong> beavatkozást megelőző, majd a gyógyszeres kezel<strong>és</strong>t követő<br />
kontroll beavatkozás előtti, majd a sikeres terhesség <strong>és</strong> szoptatás végén, majd az azt követő<br />
6., 12., 18., <strong>és</strong> 24. hónap végén a nem szokványosan használt OAC kezel<strong>és</strong> mellett a beteg<br />
által értékelt McGill-féle <strong>kismedencei</strong> fájdalom adatokat dolgoztam fel. Kontroll<br />
csoportként az anticoncipiens kezel<strong>és</strong>t igénybe nem vevő betegek adatait értékeltem.<br />
6.2.1.1. Meddő betegek <strong>operatív</strong> – GnRH analóg gyógyszeres – <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong>e során<br />
a fájdalom score értékek változása<br />
A 165 meddőség miatt kezelt endometriosis beteg közül 91-en (55,15%) korábban<br />
más kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesültek. A betegek közül 40-en (24,24%) Danoval, 1 beteg<br />
Danoval+antibioticum (0,61%), 3 beteg Danoval+GnRH analóg (1,81%), további három<br />
beteg Danoval+gestagen (1,81%) kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesült. Antibioticum kezel<strong>és</strong>ben 24 beteg<br />
(14,54%), antibioticum+GnRH analóg kezel<strong>és</strong>ben pedig 1 beteg (0,61%) r<strong>és</strong>zesült. GnRH<br />
analóg <strong>és</strong> gestagen kezel<strong>és</strong> alatt állt 1-1 beteg (0,61% - 0,61%) más intézetben.<br />
A 165 beteg közül 114 (69,09%) már korábban rendelkezett szövettani<br />
eredménnyel. A szövettannal rendelkezőknek csak 43,85%-a, azaz 50 beteg r<strong>és</strong>zesült<br />
korábban Danoval, vagy antibiotikum, vagy GnRH analóg, vagy gestagen, vagy ezek<br />
kombinációs kezel<strong>és</strong>ben. Az ismételt kezel<strong>és</strong>ekre recidíva miatt került sor. Az 51 szövettani<br />
lelettel még nem rendelkező beteg közül hárman, ex juvantibus Danoval (1,81%), míg 21<br />
beteg (12,72%) ismételt antibiotikum terápiában r<strong>és</strong>zesült. Az adatokat a 10. táblázatban<br />
összegeztem.<br />
40
10. táblázat: Az anamnesis alapján korábban alkalmazott terápia a 165 meddőségi<br />
betegeknél<br />
Korábbi therápia Szövettan van Szövettan nincs Összesen %-os megoszlás<br />
Nem volt 64 27 91 55,15%<br />
Danoval 37 3 40 24,24%<br />
Antibitikum 3 21 24 14,54%<br />
Antibitikum+GnRH analóg 1 0 1 0,61%<br />
Danoval+Antibitikum 1 0 1 0,61%<br />
Danoval+GnRH analóg 3 0 3 1,81%<br />
Danoval+Gestagen 3 0 3 1,81%<br />
GnRH analóg 1 0 1 0,61%<br />
Gestagen 1 0 1 0,61%<br />
ÖSSZESEN 114 51 165 100%<br />
Feltűnő, hogy a korábban szövettani lelettel rendelkező betegeknek csak 41,22%-a<br />
(47/114 beteg) r<strong>és</strong>zesült hatékony post<strong>operatív</strong> gyógyszeres kezel<strong>és</strong>ben (GnRH analóg,<br />
Danoval, Gestagen), másr<strong>és</strong>zt a szövettannal nem rendelkező csoport 41,1%-a (21/51<br />
beteg) ismételt antibiotikus terápiában r<strong>és</strong>zesült.<br />
A 165 steril beteg, akiknél szövettanilag is igazolható volt a különböző stádiumú<br />
endometriosis <strong>és</strong> az arra visszavezethető krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom, a KKF értékeit -<br />
az utolsó műtét előtt, majd a műtétet követő 6 hónap GnRH analóg kezel<strong>és</strong> vége után 8-10<br />
héttel elvégzett kontroll <strong>laparoscopia</strong>, vagy laparotomia előtt - a beteg által értékelt<br />
összesített McGill-score értékeket a 11. táblázatban ismertetem.<br />
41
11. táblázat: A 165 meddő betegek műtét előtti majd a GnRH analóg kezel<strong>és</strong>t<br />
követő kontroll LSK előtti McGill fájdalom score értékek százalékos megoszlása<br />
McGill-score KF % DM % DP %<br />
Kezel<strong>és</strong> előtt<br />
0 12 7,27% 34 20,61% 98 59,40%<br />
1 71 43,03% 80 48,49% 36 21,82%<br />
2 71 43,03% 39 23,63% 22 13,33%<br />
3 11 6,67% 12 7,27% 9 5,45%<br />
Összesen 165 100% 165 100% 165 100%<br />
Kezel<strong>és</strong> után<br />
0 121 73,33% 112 67,88% 140 84,85%<br />
1 42 25,45% 53 32,12% 25 15,15%<br />
2 1 1,21% 0 0% 0 0%<br />
3 1 0% 0 0% 0 0%<br />
Összesen 165 100% 165 100% 165 100%<br />
KF = <strong>kismedencei</strong> fájdalom; DM = dysmeorrhoea; DP = dyspareunia;<br />
KKF = krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom; 0,1,2,.3= rövidített McGill-score ponték<br />
42
165 beteg közül 134 primaer, míg 31 secundaer steril beteg volt. Feltűnően magas a<br />
primaer steril betegek aránya (81,2%). Az átlagéletkor vonatkozásában (31,81 <strong>és</strong> 34,82 év)<br />
jelentős különbséget nem tapasztaltam. Az adatokat külön táblázatban nem ismertetem.<br />
A kombinált <strong>operatív</strong> <strong>és</strong> gyógyszeres kezel<strong>és</strong> eredményeként bekövetkezett McGillscore<br />
értékeket a <strong>kismedencei</strong> fájdalom, a dysmenorrhoea <strong>és</strong> a dyspareunia vonatkozásában<br />
a 3., 4. <strong>és</strong> az 5. ábrán foglaltam össze. A legmeggyőzőbb javulás a <strong>kismedencei</strong> fájdalom<br />
értékekben látható (3. ábra).<br />
3. ábra: Kismedencei fájdalom (KF) McGill-score szerinti megoszlása az <strong>operatív</strong> <strong>és</strong><br />
GnRH analóg gyógyszeres kezel<strong>és</strong> előtt <strong>és</strong> után<br />
43
4. ábra: Dysmenorrhoea (DM) McGill-score szerinti megoszlása az <strong>operatív</strong> <strong>és</strong> GnRH<br />
analóg gyógyszeres kezel<strong>és</strong> előtt <strong>és</strong> után<br />
DM McGill-score kezel<strong>és</strong> előtt <strong>és</strong> után<br />
5. ábra: Dyspareunia (DP) McGill-score szerinti megoszlása az <strong>operatív</strong> <strong>és</strong> GnRH analóg<br />
gyógyszeres kezel<strong>és</strong> előtt <strong>és</strong> után<br />
Esetszám<br />
160<br />
140<br />
120<br />
100<br />
80<br />
60<br />
40<br />
20<br />
0<br />
DP McGill-score kezel<strong>és</strong> elött <strong>és</strong> után<br />
0 1 2 3<br />
McGill-score<br />
44<br />
DP KEZELÉS ELŐTT<br />
DP KEZELÉS UTÁN
A <strong>kismedencei</strong> fájdalom „0” score értéke 7,27%-ról 73,33%-ra (12/121 beteg), a<br />
dysmenorrhoea „0” score értéke 20,61%-ról 67,88 %-ra (34/112 beteg), míg a dyspareuniás<br />
panaszok „0” score értéke 59,40%-ról 84,85%-ra (98/140 beteg) emelkedett. A McGill „1”es<br />
score értéke <strong>kismedencei</strong> fájdalom vonatkozásában 43,03%-ról 25,45%-ra (71/42 beteg),<br />
dysmenorrhoea vonatkozásában 48,49%-ról 32,12%-ra (80/53 beteg), míg dyspareunia<br />
esetében 21,82 %-ról 15,15%-ra (36/25 beteg) változott. A McGill-score „0”-„1”-es<br />
csoportba tartozó betegek százalékos megoszlása összesítve 50,3%-ról 98,78%-ra (83/163<br />
beteg) emelkedett. Dysmenorrhoeát illetően 69,1%-ról 100%-ra (114/165 beteg), míg<br />
dyspareunia vonatkozásában 81,22%-ról 100%-ra nőtt (134/165 beteg) a score értéke (3.,<br />
4., 5. ábra).<br />
A primaer <strong>és</strong> secundaer steril betegek között a McGill-score értékekben különbséget<br />
nem találtam. Ezen adatokat külön nem tüntettem fel.<br />
Ha a <strong>kismedencei</strong> fájdalmat a McGill-score függvényében a R-AFS stádiumok<br />
alapján csoportosítjuk, harang alakú görbéket kapunk a kezel<strong>és</strong> előtt, vagyis az<br />
endometriosis kiterjedtsége <strong>és</strong> az általa okozott <strong>kismedencei</strong> fájdalom nincs egymással<br />
egyenes arányban. Ugyanakkor az <strong>operatív</strong> <strong>és</strong> GnRH analóg gyógyszeres kezel<strong>és</strong>t követően<br />
a görbék ezt már nem támasztják alá (6. ábra). A görbék balra toltak <strong>és</strong> csaknem szimultán<br />
lefutásúak. Mindezek bizonyítják, hogy a stádium <strong>és</strong> az általa okozott fájdalom nincs<br />
egyenes arányban egymással. Az <strong>operatív</strong> – GnRH analóg gyógyszeres kezel<strong>és</strong> után<br />
bekövetkező változás már az endometriosis miatt kialakult vissza nem fordítható<br />
elváltozások okozta maradandó panaszok fájdalom score értékeit mutatja. A görbe balra<br />
tolódása az <strong>operatív</strong> – GnRH analóg gyógyszeres kezel<strong>és</strong> hatékonyságát bizonyítja.<br />
Hasonlóság mutatható ki a dysmenorrhoea vonatkozásában is az R-AFS stádium <strong>és</strong><br />
McGill-score között. Ezt az magyarázhatja, hogy a dysmenorrhoeás panaszok fájdalom<br />
megél<strong>és</strong>e az endometriosis gócok felszámolása <strong>és</strong> az összenöv<strong>és</strong>ek oldása után nem az<br />
endometriosis stádiumátával, hanem kizárólagosan az adenomyoticus elváltozások<br />
súlyosságával hozható összefügg<strong>és</strong>be (7. ábra). A bekövetkező jelentős javulás csak<br />
r<strong>és</strong>zben az <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong> eredménye, a GnRH analóg gyógyszeres kezel<strong>és</strong> is kedvezően<br />
befolyásolja.<br />
45
Dyspareunia vonatkozásában, amely alapvetően a „deep” endometriosissal hozható<br />
összefügg<strong>és</strong>be, a kezel<strong>és</strong> előtti <strong>és</strong> a kezel<strong>és</strong> utáni R-AFS stádiumhoz tartozó McGill-score<br />
értékek szinergista balra tolódását bizonyítja, vagyis a dyspareunia megítél<strong>és</strong>ét a<br />
<strong>kismedencei</strong> összenöv<strong>és</strong>ek oldása nem befolyásolja, míg a gyógyszeres kezel<strong>és</strong> a<br />
retrocervicalis endometriosis megkisebbed<strong>és</strong>e miatt egységes javulást eredményez a<br />
fájdalom megítél<strong>és</strong>ében (8. ábra).<br />
6. ábra: A <strong>kismedencei</strong> fájdalom (KF) McGill-score szerinti megoszlása az endometriosis<br />
R-AFS stádium beosztása alapján kezel<strong>és</strong> előtt <strong>és</strong> után<br />
Kezel<strong>és</strong> előtt<br />
Esetszám<br />
Esetszám<br />
40<br />
35<br />
30<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
50<br />
45<br />
40<br />
35<br />
30<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
Kezel<strong>és</strong> után<br />
KF-McGill-score az R-AFS-stadium szerint kezel<strong>és</strong> előtt (n=165)<br />
0 1 2 3<br />
McGill-score<br />
K F -M cG ill-score az R -A F S-score szerint kezel<strong>és</strong> után<br />
(n=165)<br />
0 1 2 3<br />
M c G ill s c o re<br />
46<br />
RAF-S-I<br />
RAF-S-II<br />
RAF-S-III<br />
RAF-S-IV<br />
R A F - S - I<br />
R A F - S - II<br />
R A F - S - III<br />
R A F - S - IV
7. ábra: A dysmenorrhoea (DM) McGill-score szerinti megoszlása az endometriosis R-<br />
AFS helyzet beosztása alapján kezel<strong>és</strong> előtt <strong>és</strong> után<br />
Esetszám<br />
Kezel<strong>és</strong> előtt<br />
ESETSZÁM<br />
45<br />
40<br />
35<br />
30<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
Kezel<strong>és</strong> után<br />
D M -M cG ill-score az R -A FS -stádium szerint-kezel<strong>és</strong> elő tt (n=165)<br />
0 1 2 3<br />
McGill- score<br />
D M -M c G ill-s c o re a z R -A F S -s tá d iu m s z e rin t- k e z e lé s u tá n (n = 165)<br />
0 1 2 3<br />
M c G ill-s c o re<br />
47<br />
RAF-S-I<br />
RAF-S-II<br />
R A F-S-III<br />
RAF-S-IV<br />
RAF-S-I<br />
RAF-S-II<br />
RAF-S-III<br />
RAF-S-IV
8. ábra: A dyspareunia (DP) McGill-score szerinti megoszlása az endometriosis R-AFS<br />
stádium beosztása alapján kezel<strong>és</strong> előtt <strong>és</strong> után<br />
Esetszám<br />
Esetszám<br />
50<br />
45<br />
40<br />
35<br />
30<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
Kezel<strong>és</strong> előtt<br />
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
Kezel<strong>és</strong> után<br />
DP-McGill-score az R-AFS-score szerint kezel<strong>és</strong> elő tt (n=165)<br />
0 1 2 3<br />
McGill-score<br />
DP-McGill-score az R-AFS-score szerint kezel<strong>és</strong> után (n=165)<br />
0 1 2 3<br />
M cG ill-sco re<br />
48<br />
RAF-S-I<br />
RAF-S-II<br />
RAF-S-III<br />
RAF-S-IV<br />
RAF-S-I<br />
RAF-S-II<br />
R A F -S -III<br />
RAF-S-IV
6.2.1.2. Meddő betegek <strong>operatív</strong> – GnRH analóg gyógyszeres – <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong>e után<br />
12 hónapon belül bekövetkezett terhességek<br />
A 165 meddőségi betegnél végzett kontroll - second-look <strong>operatív</strong> laparoscopos<br />
beavatkozást követően egy év alatt a megfelelő ovulatio-inductios kezel<strong>és</strong> alkalmazásával<br />
83 spontán terhesség fogant (50,3%). Amennyiben andrológiai, vagy tubaris faktor azt<br />
indokolttá tette, homológ intrauterin inseminatiót (IUI), vagy más ART technikát (IVF-ET,<br />
ICSI, stb.) javasoltam. Ezek segítségével 48 terhesség intrauterin inseminatio (29,0%),<br />
további 29 pedig IVF alkalmazásával fogant (17,5%).<br />
A 160 bekövetkezett terhességből 24 korai vagy középidős vetél<strong>és</strong> formájában<br />
megszakadt (15%). Ez megközelítőleg azonos a hazai statisztikai adatokkal. A további 136<br />
terhességből koraszülött vagy érett magzatok születtek. 12 esetben (7,5%) kettős iker, egy<br />
esetben (0,62%) hármas ikreket segítettünk a világra. Az adatokat a 12. táblázatban<br />
foglaltam össze.<br />
49
12. táblázat. A kombinált <strong>operatív</strong> gyógyszeres kezel<strong>és</strong> után fogant <strong>és</strong> kiviselt<br />
terhességek száma 1 év nyomon követ<strong>és</strong> során (n=165)<br />
Terhesség n=165 Élveszül<strong>és</strong> ab./beteg<br />
%-os arányában<br />
(ab./grav.)<br />
Spontán fogantélveszül<strong>és</strong><br />
(gr.s.≥ 25-40)<br />
72 43,63% 43,63%<br />
Spontán abortus (ab.)<br />
gr.s. ≤ 25<br />
(missed ab., korai <strong>és</strong><br />
középidős vetél<strong>és</strong>)<br />
11<br />
6,66%<br />
6,66%<br />
(15,27%)<br />
Terhesség összesen 83 50,3%<br />
IUI fogant-élveszül<strong>és</strong><br />
(gr.s. ≥ 25-40)<br />
41 24,8% 24,84%<br />
Spontán abortus (ab.)<br />
gr.s. ≤ 25<br />
(missed ab., korai <strong>és</strong><br />
középidős vetél<strong>és</strong>)<br />
7 4,24%<br />
4,24%<br />
(17,07%)<br />
Terhesség összesen 48 29,09%<br />
IVF fogant-élveszül<strong>és</strong><br />
(gr.s. ≥ 25-40)<br />
23 13,93% 13,93%<br />
Spontán abortus (ab.)<br />
gr.s. ≤ 25<br />
(missed ab., korai <strong>és</strong><br />
középidős vetél<strong>és</strong>)<br />
6 3,63%<br />
3,63%<br />
(26,08%)<br />
Terhesség összesen 29 17,57%<br />
Összesen élveszül<strong>és</strong> 136 82,42%<br />
Összesen abortus 24 14,54%<br />
(15,00%)<br />
6.2.1.3. A meddő endometriosis betegek szoptatást követően alkalmazott oralis<br />
anticoncipiens kezel<strong>és</strong>e során a krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom score érték<br />
változásának eredményei<br />
A 165 meddő beteg közül 118-at (71,5%) tudtam a szül<strong>és</strong> <strong>és</strong> szoptatás után 2 évig<br />
nyomon követni. A nyomon követ<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>ztvevők közül 97-en (82,2%) nem<br />
szokványosan alkalmazott 3-6 hónapig folyamatosan szedett, majd 7 nap szünet<br />
megvonásos vérz<strong>és</strong>e után hasonló ideig folytatott harmadik generációs gestagént tartalmazó<br />
monofázisos, kisdózisú oralis anticoncipiens kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesültek. Kontroll csoportként<br />
azon 21 beteg (17,8%) adatai szerepelnek, akik a fenti kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesültek.<br />
50
Az általam bevezetett nem szokványosan használt monofázisos fogamzásgátló<br />
kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők <strong>és</strong> nem r<strong>és</strong>zesülők 24 hónapos nyomon követ<strong>és</strong> eredményeit a 9.,<br />
10., 11-es ábrán ismertetem. A KF, a DM, <strong>és</strong> a DP McGill-score értékek romlása a<br />
kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők csoportjában lassúbb.<br />
Az OAC kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők <strong>és</strong> nem r<strong>és</strong>zesülők között 24 hónap után a KF „0”<br />
score értéke 81,14%-ról 61,1%-ra csökkent. Hasonló a százalékos változás a DM „0” score<br />
értékében, 82,4%-ról 61,19%-ra, míg a DP „0” score értéke 64,9%-ról 38,0%-ra csökkent.<br />
Másképpen fogalmazva 24 hónap után a valamilyen panasszal rendelkezők száma<br />
kétszerese a kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesülők csoportjában, azaz a recidíva valószínűsége<br />
csaknem felére csökkenthető.<br />
9. ábra: Kismedencei fájdalom (KF) McGill-score érték változása a 24 hónapos nyomon<br />
követ<strong>és</strong> során az OAC kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők <strong>és</strong> nem r<strong>és</strong>zesülők csoportjában<br />
OAC kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők OAC kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesülők<br />
OAC kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők OAC kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesülők<br />
51
10. ábra: Dysmenorrhoea (DM) McGill-score érték változása a 24 hónapos nyomon<br />
követ<strong>és</strong> során az OAC kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők <strong>és</strong> nem r<strong>és</strong>zesülők között<br />
OAC kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők OAC kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesülők<br />
52
11. ábra: A dyspareunia (DP) McGill-score érték változása a 24 hónapos nyomon követ<strong>és</strong><br />
során az OAC kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők <strong>és</strong> nem r<strong>és</strong>zesülők között<br />
OAC kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők OAC kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesülők<br />
A két éves nyomon követ<strong>és</strong> során mindkét csoportban a recidiváló panaszok<br />
súlyossága miatt egy-egy esetben (1,69%) kellett végleges megoldást javasolni<br />
(hysterectomia et adn. l.u.). Az esetek alacsony száma statisztikai konzekvenciák levonását<br />
nem teszi lehetővé, azonban megjegyzendő, hogy a csak KKF miatt hasonló módon<br />
Klinikánkon kezelt 181 betegből 18 betegnél (9,9%) kényszerültünk hasonló megoldásra a<br />
panaszok súlyossága miatt. A végleges megoldást igénylő recidívák számának<br />
csökken<strong>és</strong>ében a kiviselt terhesség immunmodulátor hatása is szerepet játszhat, amely az<br />
endometriosis pathomechanismusában feltételezett immunológiai faktorokra hívja fel a<br />
figyelmet. A csak KKF miatt azonos módon kezelt betegeknél a nem szokványosan<br />
alkalmazott OAC kezel<strong>és</strong> mellett szignifikánsan csökkent a végleges megoldást igénylő<br />
esetek száma (21. ábra). Mindezen megfigyel<strong>és</strong> további vizsgálatokat igényel.<br />
53
6.2.2. Endometriosisra visszavezethető krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt vizsgált<br />
181 beteg eredményei<br />
Vizsgálataim tárgyát az endometriosis kiterjedtsége, stádiuma <strong>és</strong> az endometriosisra<br />
visszavezethető krónikus kismedence fájdalom megítél<strong>és</strong>ének változása, valamint ezek<br />
közötti esetleges összefügg<strong>és</strong>ek tanulmányozása képezte, az alkalmazott <strong>operatív</strong> – GnRH<br />
analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong> eredményeként.<br />
6.2.2.1. A krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt kezelt betegek <strong>operatív</strong> - GnRH<br />
analóg gyógyszeres – <strong>operatív</strong> kezel<strong>és</strong>e után a McGill fájdalom score értékek változása<br />
A 181 elsődlegesen endometriosisra visszavezethető krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom<br />
miatt kezelt beteg közül 114-en (62,9%) korábban más kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesültek. A<br />
fennmaradó 67 beteg közül 31 beteg Danoval (17,1%), 3 beteg Danoval+GnRH analóg<br />
(1,6%), 3 beteg Danoval+gestagen (1,6%), 25 beteg ismételt antibiotikum (13,8%), 2 beteg<br />
gestagen (1,1%), 2 beteg GnRH analóg (1,1%) kezel<strong>és</strong>t kapott, további 1 beteg (0,55%)<br />
balneoterápiás kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesült. A 181 beteg közül 121 már korábban rendelkezett<br />
szövettani lelettel, ezen betegek 35,09%-a (29/121 beteg) korábban GnRH analóg, Danoval<br />
vagy Gestagen kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesült. A 60 szövettannal még nem rendelkező beteg közül 20<br />
beteg (33,33%) ismételt antibiotikus kezel<strong>és</strong>ben, míg 10 beteg (10%) ex juvantibus<br />
Danazol terápiában r<strong>és</strong>zesült (13. táblázat).<br />
54
13. táblázat: Az elvégzett első <strong>operatív</strong> beavatkozás előtt alkalmazott konzervatív<br />
kezel<strong>és</strong>i módok előfordulási gyakorisága KKF miatt kezelt betegeknél<br />
Korábbi therápia Szövettan van Szövettan nincs Összesen %-os megoszlás<br />
Nem volt 80 34 114 62,9%<br />
Danoval 25 6 31 17,1%<br />
Antibiotikum 5 20 25 13,8%<br />
Antibiotikum+GnRH analóg 0 0 0 -<br />
Danoval+Antibiotikum 0 0 0 -<br />
Danoval+GnRH analóg 3 0 3 1,6%<br />
Danoval+Gestagen 3 0 3 1,6%<br />
GnRH analóg 2 0 2 1,1%<br />
Gestagen 2 0 2 1,1%<br />
Balneotherápia 1 0 1 0,5%<br />
Összesen 121 60 181 100%<br />
A 181 KKF miatt kezelt beteg, akiknél különböző stádiumú endometriosis<br />
szövettanilag is igazolható volt, az endometriosisra visszavezethető krónikus <strong>kismedencei</strong><br />
fájdalom értékeit az utolsó műtét előtti, majd a műtétet követő 6 hónap GnRH analóg<br />
kezel<strong>és</strong> vége után 8-10 héttel elvégzett kontroll <strong>laparoscopia</strong>, vagy laparotomia előtt a beteg<br />
által értékelt összesített McGill-score értékeit a 14. táblázatban ismertetem.<br />
55
14. táblázat: A 181 KKF miatt kezelt betegnél elvégzett LSK előtti <strong>és</strong> azt követő<br />
GnRH analóg kezel<strong>és</strong> utáni McGill-score értékek megoszlása<br />
Mc Gill-score<br />
Kezel<strong>és</strong> előtt<br />
KF<br />
% DM % DP %<br />
0 16 8,83 46 25,41 105 58,01<br />
1 55 30,38 85 46,96 34 18,78<br />
2 87 48,06 36 19,88 30 16,57<br />
3 23 12,7 14 7,73 12 6,62<br />
Összesen 181 181 181<br />
Kezel<strong>és</strong> után<br />
0 137 75,69 118 65,19 155 85,63<br />
1 41 22,65 63 34,8 24 13,25<br />
2 2 1,1 0 0 2 1,1<br />
3 1 0,55 0 0 0 0<br />
Összesen 181 181 181<br />
KF = <strong>kismedencei</strong> fájdalom, DM = dysmeorrhoea, DP = dyspareunia<br />
0-1-2-3 = rövidített McGill-score pontértéke, % = százalékos megoszlás<br />
A kombinált <strong>operatív</strong> <strong>és</strong> GnRH analóg gyógyszeres kezel<strong>és</strong> során a beteg által<br />
értékelt KF, DM, DP McGill-score adatokat külön-külön a 12., 13., 14. ábrán foglaltam<br />
össze.<br />
56
Esetszám<br />
140<br />
120<br />
100<br />
80<br />
60<br />
40<br />
20<br />
0<br />
12. ábra: Kismedencei fájdalom (KF) McGill-score szerinti megoszlása az <strong>operatív</strong><br />
<strong>és</strong> GnRH analóg gyógyszeres kezel<strong>és</strong> előtt <strong>és</strong> után (n=181)<br />
13. ábra: Dysmenorrhoea (DP) McGill-score szerinti megoszlása az <strong>operatív</strong> <strong>és</strong><br />
GnRH analóg gyógyszeres kezel<strong>és</strong> <strong>és</strong> után (n=181)<br />
DM-KEZELÉS ELŐTT-UTÁN (n=181)<br />
0 1 2 3<br />
M cGill-score<br />
57<br />
DM-KEZELÉS ELŐ TT<br />
DM-KEZELÉS UTÁN
Esetszám<br />
180<br />
160<br />
140<br />
120<br />
100<br />
80<br />
60<br />
40<br />
20<br />
14. ábra: Dyspareunia (DP) McGill-score szerinti megoszlása az <strong>operatív</strong> <strong>és</strong> GnRH<br />
analóg gyógyszeres kezel<strong>és</strong> előtt <strong>és</strong> után (n=181)<br />
0<br />
DP-KEZELÉS ELŐ TT-UTÁN (n=181)<br />
0 1 2 3<br />
McGill-score<br />
A legmeggyőzőbb javulás a <strong>kismedencei</strong> fájdalom értékel<strong>és</strong>ében látható. A<br />
<strong>kismedencei</strong> fájdalom „0” score értéke 8,83%-ról 75,69%-ra (16/137 beteg), a<br />
dysmenorrhoea „0” score értéke 25,41%-ról 65,19%-ra (46/118 beteg) nőtt. A dyspareunia<br />
panaszok „0” score értéke 58,01%-ról 85,63%-ra (105/155 beteg) emelkedett. A McGill<br />
„1”-es score értéke <strong>kismedencei</strong> fájdalom esetén 30,38%-ról 22,65%-ra (55/41 beteg),<br />
dysmenorrhoeát illetően 46,96%-ról 34,8%-ra (85/63 beteg), míg dyspareunia esetén<br />
18,78%-ról 13,25%-ra (34/24 beteg) változott. A McGill-score „0”-„1”-es csoportba<br />
tartozók összesített százalékos megoszlása a <strong>kismedencei</strong> fájdalmat illetően 39,21%-ról<br />
98,34%-ra (71/178 beteg) emelkedett. A dysmenorrhoeás panaszok 72,37%-ról 100%-ra<br />
(131/181 beteg), míg dyspareuniás panaszok értékei 76,79%-ról 98,88%-ra (139/179 beteg)<br />
változtak.<br />
58<br />
DP-KEZELÉS ELŐ TT<br />
DP-KEZELÉS UTÁN
Amennyiben az endometriosis okozta KF érzetet a kezel<strong>és</strong> előtt az R-AFS<br />
stádiumok alapján csoportosítjuk a McGill-score függvényében, harang alakú görbét<br />
kapunk, vagyis az endometriosis kiterjedtsége, stádiuma <strong>és</strong> az általa okozott <strong>kismedencei</strong><br />
fájdalom nincs egyenes arányban. Ugyanakkor az <strong>operatív</strong> <strong>és</strong> GnRH analóg gyógyszeres<br />
kezel<strong>és</strong>t követő görbék ezt már nem támasztják alá bizonyítva az <strong>operatív</strong>-gyógyszeres<br />
kezel<strong>és</strong> eredményességét (15. ábra).<br />
15. ábra: A <strong>kismedencei</strong> fájdalom (KF) McGill-score szerinti megoszlása az<br />
endometriosis R-AFS stádium beosztása alapján kezel<strong>és</strong> előtt <strong>és</strong> után (n=181)<br />
Kezel<strong>és</strong> előtt<br />
Esetszám<br />
ESETSZÁM<br />
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
35<br />
30<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
Kezel<strong>és</strong> után<br />
0<br />
5<br />
0<br />
KF-McGill KEZELÉS ELŐTT (n=181)<br />
0 1 2 3<br />
McGill score<br />
KF-McGill KEZELÉS UTÁN (n=181)<br />
0 1 2 3<br />
McGill-score<br />
59<br />
RAF-S-I<br />
RAF-S-II<br />
RAF-S--III<br />
RAF-S-IV<br />
RAF-S-I<br />
RAF-S-II<br />
RAF-S-III<br />
RAF-S-IV
Az <strong>operatív</strong> - GnRH analóg gyógyszeres kezel<strong>és</strong> után a görbék lefutási jellegében<br />
bekövetkező változás már az endometriosis miatt kialakult vissza nem fordítható<br />
elváltozások okozta maradandó panaszok fájdalom score értékeit mutatja.<br />
Hasonlóan nincs lineáris összefügg<strong>és</strong> a DM <strong>és</strong> a DP, valamint az endometriosis<br />
súlyossága között. A DM McGill-score értékek némileg hasonlóan változnak, mint a KFnél,<br />
de a harang görbe laposabb. Ezt az magyarázhatja, hogy a dysmenorrhoeás panaszok<br />
fájdalom megél<strong>és</strong>e az endometriosis gócok felszámolása <strong>és</strong> az összenöv<strong>és</strong>ek oldása után<br />
nem az endometriosis stádiumától, hanem kizárólagosan a méh adenomyoticus<br />
elváltozásának súlyosságával hozható összefügg<strong>és</strong>be (16. ábra).<br />
16. ábra: A dysmenorrhoea (DM) McGill-score szerinti megoszlása az<br />
endometriosis R-AFS stádium beosztása alapján kezel<strong>és</strong> előtt <strong>és</strong> után (n=181)<br />
Esetszám<br />
Kezel<strong>és</strong> előtt<br />
Esetszám<br />
4 0<br />
3 5<br />
3 0<br />
2 5<br />
2 0<br />
1 5<br />
1 0<br />
Kezel<strong>és</strong> után<br />
5<br />
0<br />
50<br />
45<br />
40<br />
35<br />
30<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
D M - M c G il l K E Z E L É S E L Ő T T ( n = 1 8 1 )<br />
0 1 2 3<br />
M c G ill-s c o re<br />
DM-McGill KEZELÉS UTÁN (n=181)<br />
0 1 2 3<br />
McGill-score<br />
60<br />
R A F - S - I<br />
R A F - S - I I<br />
R A F -S -III<br />
R A F - S - I V<br />
RAF-S-I<br />
RAF-S-II<br />
RAF-S-III<br />
RAF-S-IV
Dyspareunia vonatkozásában, amely alapvetően a „deep” endometriosissal hozható<br />
összefügg<strong>és</strong>be, a kezel<strong>és</strong> előtti <strong>és</strong> a kezel<strong>és</strong> utáni R-AFS stádiumhoz tartozó McGill-score<br />
értékek szinergista balra tolódását mutatja, vagyis a dyspareunia megítél<strong>és</strong>ében a<br />
<strong>kismedencei</strong> összenöv<strong>és</strong>ek oldása kev<strong>és</strong>bé szól bele, míg a gyógyszeres kezel<strong>és</strong> a<br />
retrocervicalis endometriosis megkisebbed<strong>és</strong>e miatt egységes javulást eredményez a<br />
fájdalom megítél<strong>és</strong>ében (17. ábra).<br />
17. ábra: A dyspareunia (DP) McGill-score szerinti megoszlása az endometriosis<br />
R-AFS stádium beosztása alapján kezel<strong>és</strong> előtt <strong>és</strong> után (n=181)<br />
Esetszám<br />
Kezel<strong>és</strong> előtt<br />
Esetszám<br />
45<br />
40<br />
35<br />
30<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
70<br />
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
Kezel<strong>és</strong> után<br />
DP-McGill KEZELÉS ELŐTT (n=181)<br />
0 1 2 3<br />
McGill-score<br />
DP-McGill KEZELÉS UTÁN (n=181)<br />
0 1 2 3<br />
McGill-score<br />
61<br />
R-AFS-I<br />
R-AFS-II<br />
R-AFS-III<br />
R-AFS-IV<br />
R-AFS-I<br />
R-AFS-II<br />
R-AFS-III<br />
R-AFS-IV
6.2.2.2. A krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt kezelt 181 betegnél alkalmazott oralis<br />
anticoncipiens kezel<strong>és</strong> 24 hónapos nyomon követ<strong>és</strong>e során elért fájdalom score<br />
értékek változása<br />
A kontroll <strong>operatív</strong> beavatkozás után 24 hónapon keresztül követtem nyomon a<br />
betegeket. A nem szokványosan alkalmazott, 3-6 hónapig folyamatosan szedett harmadik<br />
generációs gestagént tartalmazó monofázisos oralis anticoncipiens kezel<strong>és</strong>ben 118-an<br />
r<strong>és</strong>zesültek, amelyet 7 nap szünet után a betegek folytattak. Kontroll csoportként azon 63<br />
beteg adatai szerepelnek, akik a fenti anticoncipiens kezel<strong>és</strong>ben valamilyen ok miatt nem<br />
r<strong>és</strong>zesültek. A két csoport McGill-score értékeit hasonlítom össze. Az általam bevezetett,<br />
nem szokványosan használt monofázisos fogamzásgátló kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők <strong>és</strong> nem<br />
r<strong>és</strong>zesülők 24 hónapos nyomon követ<strong>és</strong>ének eredményei a 18., 19., 20. ábrán láthatóak.<br />
18. ábra: A <strong>kismedencei</strong> fájdalom (KF) McGill-score szerinti százalékos megoszlása az<br />
OAC kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők (n=118) <strong>és</strong> nem r<strong>és</strong>zesülők (n=63) csoportjában<br />
62
19. ábra: A dysmenorrhoea (DM) McGill-score szerinti százalékos megoszlása az OAC<br />
kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők (n=118) <strong>és</strong> nem r<strong>és</strong>zesülők (n=63) csoportjában<br />
63
20. ábra: A dyspareunia (DP) McGill-score szerinti százalékos megoszlása az OAC<br />
kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők (n=118) <strong>és</strong> nem r<strong>és</strong>zesülők (n=63) csoportjában<br />
Az OAC kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők <strong>és</strong> nem r<strong>és</strong>zesülők KF, DM <strong>és</strong> DP McGill-score<br />
értékek romlása a kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők csoportjában lassúbb. KF-ben a kezel<strong>és</strong>ben<br />
r<strong>és</strong>zesülők <strong>és</strong> nem r<strong>és</strong>zesülők között 24 hónap után a „0” score értéke a kezel<strong>és</strong>ben<br />
r<strong>és</strong>zesülőknél 87,2%-ról (103/118 beteg) 84,7 %-ra (100/118 beteg), míg a nem<br />
r<strong>és</strong>zesülőknél 87,3%-ról (55/63 beteg) 74,6%-ra (47/63 beteg) csökkent. Hasonló a<br />
százalékos változás DM-ben is, a „0” score értéke a kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülőknél 85,6%-ról<br />
(101/118 beteg) 80,5%-ra (95/118 beteg), míg a nem r<strong>és</strong>zesülőknél 82,5%-ról (52/63 beteg)<br />
63,5 %-ra (40/63 beteg) csökkent. A DP-ben a kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülőknél a „0” score értéke<br />
78,8%-ról (93/118 beteg) 64,4 %-ra (76/118 beteg), míg a nem r<strong>és</strong>zesülőknél 73,0%-ról<br />
(46/63 beteg) 41,2%-ra (26/63 beteg) csökkent. Másképpen fogalmazva a 24 hónap után a<br />
panaszok enyhe kiújulása másfél - kétszerese a tablettával nem kezeltek csoportjában %-os<br />
64
arányban. Összességében elmondható, hogy a nem szokványosan alkalmazott tabletta<br />
szed<strong>és</strong>ével a panaszt is okozó recidíva a felére volt csökkenthető.<br />
A valamilyen KF panasszal rendelkezők száma az OAC kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülőknél<br />
12,7%-ról 15,3 %-ra, míg az OAC kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesülőknél 12,6%-ról 25,4 %-ra<br />
emelkedett. A DM vonatkozásában ez a kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülő betegeknél 14,4%-ról 19,5%ra,<br />
míg a kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesülő betegeknél 17,7%-ról 36,5%-ra emelkedett. A DP<br />
panasszal rendelkező kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülő betegeknél pedig 21,8%-ról 35,6%-ra, míg a<br />
kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesülő betegeknél 26,98%-ról 58,8 %-ra emelkedett (18., 19., 20. ábra).<br />
65
6.2.2.3. Oralis anticoncipiens gyógyszeres kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők <strong>és</strong> nem r<strong>és</strong>zesülők<br />
csoportjában az endometriosis recidíva miatt végleges <strong>operatív</strong> megoldást igénylő<br />
esetek gyakorisága meddőségben <strong>és</strong> krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalomban szenvedő<br />
betegeknél<br />
A 165 meddőség <strong>és</strong> krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt kezelt betegből<br />
sikeresen kiviselt terhesség, majd szoptatást követően 118 beteget tudtam 24 hónapon<br />
keresztül nyomon követni. A többi 47 beteg vagy nem esett teherbe 1 éven belül, vagy<br />
újabb terhességet kívánt. A 24 hónapos nyomon követ<strong>és</strong> során az oralis anticoncipiens<br />
kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők (n=97) <strong>és</strong> nem r<strong>és</strong>zesülők (n=21) panaszainak recidívája miatt<br />
végleges megoldást (hysterectomia+kétoldali adnexectomia) mindkét csoportban egy-egy<br />
esetben kényszerültem végezni. Az esetek számát az idő függvényében a 15. táblázatban<br />
foglalom össze.<br />
15. táblázat: A 118 meddőség miatt kezelt beteg szül<strong>és</strong> <strong>és</strong> szoptatás utáni 24 hónapos<br />
nyomon követ<strong>és</strong>e során a panaszok recidívája miatt végleges megoldást igénylő esetek<br />
száma az idő függvényében<br />
OAC kezel<strong>és</strong>ben 0. hónap 6. hónap 12. hónap 18. hónap 24. hónap Összesen<br />
r<strong>és</strong>zesülő<br />
(n=97)<br />
0 0 0 1 1(1,03%)<br />
nem r<strong>és</strong>zesülő<br />
(n=21)<br />
0 0 0 1 1 1(4,76%)<br />
Statisztikai következtet<strong>és</strong> az idő függvényében az alacsony esetszám miatt nem volt<br />
lehetséges.<br />
A 181 KKF miatt kezelt beteg kontroll műtétet követő 24 hónapos nyomon<br />
követ<strong>és</strong>e során az oralis anticoncipiens kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők (n=118) <strong>és</strong> nem r<strong>és</strong>zesülők<br />
(n=63) panaszainak recidívája miatt végleges megoldást (hysterectomia+kétoldali<br />
66
adnexectomia) igénylő betegek számát az idő függvényében a 16. táblázatban foglalom<br />
össze.<br />
16. táblázat: A 181 KKF miatt kezelt beteg second look műtét utáni 24 hónapos nyomon<br />
követ<strong>és</strong>e során a panaszok recidívája miatt végleges megoldást igénylő esetek száma az idő<br />
függvényében<br />
OAC kezel<strong>és</strong>ben 0. hónap 6. hónap 12. hónap 18. hónap 24. hónap Összesen<br />
r<strong>és</strong>zesülő<br />
(n=118)<br />
0 0 0 2(1,69%) 5(4,23%) 7(5,93%)<br />
nem r<strong>és</strong>zesülő<br />
(n=63)<br />
0 1(1,58%) 2(3,17%) 3(4,76%) 5(7,93%) 11(17,46%)<br />
p< 0,015 p
21. ábra: A KKF miatt kezelt 24 hónapig nyomon követett 299 betegnél a panaszok<br />
recidívája miatt végleges megoldást igénylő esetek százalékos gyakorisága<br />
Szazalékos gyakoriság<br />
20<br />
18<br />
16<br />
14<br />
12<br />
10<br />
8<br />
6<br />
4<br />
2<br />
0<br />
Végleges megoldást igénylő esetek %-os gyakorisága<br />
1 2 3 4<br />
KKF OAC kezelt 0 0 1,69 5,93<br />
Meddő OAC kezelt 0 0 0 1,03<br />
KKF OAC nem kezelt 1,58 4,76 9,52 17,46<br />
Meddő OAC nem kezelt 0 0 4,76 4,76<br />
Vizsgálati időpontok: 6, 12, 18, 24 hónap<br />
1= 6. hónap 2= 12. hónap 3= 18. hónap 4= 24. hónap<br />
68<br />
KKF OAC kezelt<br />
Meddő OAC kezelt<br />
KKF OAC nem kezelt<br />
Meddő OAC nem kezelt<br />
A KKF miatt kezelt betegek adatai értelmében a nem szokványosan alkalmazott<br />
kisdózisú OAC alkalmazásával a panaszok súlyosbodása miatt végleges műtéti megoldást<br />
igénylő esetek száma a tablettával kezeltek esetében harmadára volt csökkenthető. 24<br />
hónap alatt a kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülőknél 7 (5,93%), míg a kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesülőknél 11<br />
(17,4%) esetben javasoltam végleges megoldást. A χ2 próbát alkalmazva a különbség<br />
szignifikáns (p
7. MEGBESZÉLÉS<br />
A hasüreg első sikeres áttekint<strong>és</strong>ét annak megnyitása nélkül Kelling írta le először<br />
1902-ben [86]. Ezen vizsgálatok kutyákon történtek, céljuk a máj, az epehólyag, a gyomor<br />
<strong>és</strong> más hasüregi szervek szem ellenőrz<strong>és</strong>e mellett történő megtekint<strong>és</strong>e volt. A beavatkozást<br />
Kelling „zoelioscopia”-nak nevezte el.<br />
Első alkalmazása a nőgyógyászatban 1947-ben Palmer nevéhez fűződik, aki az<br />
eszközt nőgyógyászati betegségek diagnosztikájában előbbre valónak tartotta, mint az<br />
addig alkalmazott culdoscopiát. Széles körben való elterjed<strong>és</strong>ét azonban a technika<br />
fejletlensége miatt a magas szövődmény ráta hátráltatta.<br />
A nőgyógyászati endoscopia újabb lendületét Semm munkássága alapozta meg<br />
1976-ban. Ebben a munkában hasonlóképpen oroszlánr<strong>és</strong>zt vállalt Frangenheim, Steptoe <strong>és</strong><br />
Lindemann - legalábbis Európában [86]. Az <strong>operatív</strong> technika rutin eljárásként való<br />
alkalmazásában alapvetően az endoscopia technikai feltételeinek megteremt<strong>és</strong>e <strong>és</strong><br />
továbbfejleszt<strong>és</strong>e adott lendületet.<br />
Magyarországról Veress neve érdemel említ<strong>és</strong>t, aki 1938-ban alkalmazta először az<br />
általa módosított, mind a mai napig használatos insufflatiós tűt [36,84].<br />
Hazánkban a 80-as években „fehér hollóként” már alkalmazták a nőgyógyászatban<br />
a laparoscopiát, annak széles körben való telterjed<strong>és</strong>e azonban az 1990-es évekre tehető. A<br />
Magyar Szül<strong>és</strong>zeti <strong>és</strong> Nőgyógyászati Endoszkópos Társaság 1993-ban Kaposvárott tartotta<br />
alakuló ül<strong>és</strong>ét. Az endoscopia elterjeszt<strong>és</strong>ében a nőgyógyászok úttörő szerepet játszottak,<br />
kedvező tapasztalataik alapján ők adtak annak lendületet a seb<strong>és</strong>zetben <strong>és</strong> más <strong>operatív</strong><br />
szakmákban való elterjed<strong>és</strong>éhez [11,21,30,37,44,53,94,107,112]. Az első magyar nyelvű<br />
<strong>operatív</strong> laparoscopiával foglalkozó szakkönyvek Rákóczi, Gerő <strong>és</strong> Hercz nevéhez<br />
fűződnek [36,84].<br />
Vizsgálataim során arra törekedtem, hogy a <strong>diagnosztikus</strong> <strong>és</strong> <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong><br />
helyét meghatározzam a meddőség, a meddőség <strong>és</strong> a <strong>kismedencei</strong> fájdalom, továbbá a<br />
krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom diagnosztikájában <strong>és</strong> kezel<strong>és</strong>ében.<br />
69
Meddő házaspár fogalma:<br />
Az irodalom alapján meddő házaspárnak azon párok tekinthetők, akiknél egy éves<br />
védekez<strong>és</strong>mentes, rendszeres házasélet mellett terhesség nem következik be.<br />
A civilizált társadalmakban a csökkenő szület<strong>és</strong>szám mellett jelentős emelked<strong>és</strong>t<br />
mutat a meddő házaspárok száma, becsült adatok alapján napjainkban ez kb. 15-20 %-ra<br />
tehető. A magyar populációt figyelembe véve, évente ez 7 500-10 000 új házaspárt jelent az<br />
eg<strong>és</strong>zségügyi ellátórendszer számára. A meddőség multifaktoriális kóreredetét figyelembe<br />
véve, a meddőség gyors <strong>és</strong> eredményes kivizsgálása <strong>és</strong> kezel<strong>és</strong>e megfelelő protokollok<br />
igénybe vételét indokolja. A célirányos diagnosztika, differenciál diagnosztika teremti meg<br />
az adequat terápia alkalmazásának lehetőségét. Mindez term<strong>és</strong>zetesen megfelelő technikai<br />
háttér nélkül (endokrinológiai labor, <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong>, laser, <strong>operatív</strong> andrológia stb.)<br />
elképzelhetetlen. A kívánt terhesség szakmai hiányosságok miatti k<strong>és</strong>edelme, vagy<br />
elmaradása a házaspárt frusztrálttá, bizonytalanná teszi. Sokan ezek közül a tartóssá váló<br />
testi <strong>és</strong> lelki panaszok miatt terhelik saját környezetüket, de terhelik az eg<strong>és</strong>zségügy más<br />
szakterületét is (psychosomaticus tünetegyüttes, betegállomány, gyógyszeres kezel<strong>és</strong><br />
költségei, stb.) [92,104].<br />
Krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom definiciója<br />
Moore <strong>és</strong> Prentice definíciója alapján krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalomnak nevezzük<br />
a menstruációtól <strong>és</strong> a szexuális aktivitástól függetlenül jelentkező alhasi, vagy <strong>kismedencei</strong><br />
folyamatos vagy intermittáló fájdalmat, amely legalább 6 hónapig panaszt okoz a beteg<br />
számára [67,83].<br />
McGurgan <strong>és</strong> O’Donavan definíciója értelmében krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalomnak<br />
kell tekinteni a hat hónapnál hosszabb ideje fennálló, a kismedence területére lokalizálódó,<br />
seb<strong>és</strong>zi vagy gyógyszeres kezel<strong>és</strong>t igénylő fájdalmat [63].<br />
Az International Association for Study of pain - nemzetközi társaság<br />
értelmez<strong>és</strong>ében a fájdalom egy kellemetlen érzékel<strong>és</strong>i vagy érzelmi esemény, amely<br />
aktuális vagy potenciális szövetkárosodással hozható összefügg<strong>és</strong>be [83]. Véleményük<br />
70
szerint a krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom definíciója egy hármas funkcionális egységet<br />
képez. Krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalomnak tekintjük a fájdalmat:<br />
1. ha az 6 hónapnál hosszabb ideje fennáll - függetlenül annak eredetétől,<br />
2. ha a negatív laparoscopos leletre alapozva nincs megalapozott anatómiai oka,<br />
amellyel az magyarázható lenne,<br />
3. ha az affectív viselked<strong>és</strong>változás alapján, hangulati vagy fizikai aktivitás változás<br />
talaján alakulhat ki.<br />
A fájdalom mér<strong>és</strong>ére, értékel<strong>és</strong>ére számos módszer terjedt el. Ezek között szóbeli<br />
értékelő skálák, analóg vizuális skálák <strong>és</strong> egyéb multidimenzionális értékelő skálák<br />
terjedtek el [88]. Munkám során a Melzack által módosított rövidített McGill fájdalom<br />
score kérdőívet használtam, amely az endometriosisra visszavezethető krónikus<br />
<strong>kismedencei</strong> fájdalom a (KF), a dysmenorrhoea (DM) <strong>és</strong> a dyspareunia (DP) beteg által<br />
megjelölt súlyosságát hivatott értékelni endometriosisban szenvedő betegeknél.<br />
71
A KKF lehetséges okait a 15. táblázatban ismertetem:<br />
15. táblázat: A krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom okai<br />
I. Nőgyógyászati okok<br />
Ciklikus Folyamatos<br />
1/ Primaer dysmenorrhoea 1/ Adhaesio<br />
2/ Secundaer dysmenorrhoea 2/ Krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom<br />
• Asherman syndroma 3/ Endometriosis<br />
• Cervicalis stenosis 4/ Ovarian remnant syndroma<br />
• Hymen inperforatus 5/ Krónikus <strong>kismedencei</strong> pangás<br />
• Utero-vaginalis anomália 6/ Kismedencei szervek prolapsusa<br />
• Endometriosis 7/ Tumor (myoma, cysta stb.)<br />
• Adenomyosis<br />
• Krónikus <strong>kismedencei</strong> pangás<br />
• Ovarium remnant syndroma<br />
• Krónikus funkcionális cysta<br />
3/ Középidős fájdalom<br />
II. Gastrointestinalis okok III. Urogenitalis okok<br />
1/ Irritabilis colon syndroma 1/ Recidiv urininfectio<br />
2/ Gyulladásos bélbetegség 2/ Interstitialis cystitis<br />
3/ Obstipatio 3/ Urethra<br />
4/ Diverticulitis 4/ Kiáramlási obstructio<br />
5/ Hernia 5/ Atopiás vese<br />
6/ Hasi angina<br />
7/ Visszatérő partialis obstructio<br />
8/ Malabsorptios syndroma<br />
9/ Visszatérő appendix colica<br />
10/ Carcinoma<br />
11/ Felső hasűri fájdalom kisugárzása<br />
6/ Carcinoma<br />
72
IV. Musculosceletalis okok V. Neurológiai okok<br />
1/ Arthritis <strong>és</strong> degeneratív gerinc elváltozások 1/ Ideggyökök gerincoszlopi szűkületei<br />
2/ Neurinoma 2/ Osteoporosis<br />
3/ Neurofibromatosis<br />
4/ Scoliosis/kyphosis-congenitalis anomáliák<br />
5/ Neoplasia<br />
3/ Coccygeodynia<br />
VI. Egyéb okok<br />
1/ Abdominalis migrén<br />
2/ Acut intermittaló porphyria<br />
3/ Aneurisma<br />
4/ Herpes zooster<br />
5/ Sarlósejtes anaemia<br />
6/ Fertőző hasmen<strong>és</strong><br />
A KKF leggyakoribb oka a krónikus <strong>kismedencei</strong> gyulladás, az endometriosis, az<br />
előzetes hasműtétek után kialakuló adhaesiók, továbbá a ligamentum latum varicositasa<br />
(„pelvic congestion” syndroma) miatti vénás pangás okozta fájdalom. További okok<br />
lehetnek a bélrendszerrel <strong>és</strong> a húgyhólyaggal összefügg<strong>és</strong>be hozható <strong>kismedencei</strong> fájdalom,<br />
a csont- <strong>és</strong> vázizom rendszerrel, valamint az idegrendszer működ<strong>és</strong>ével kapcsolatos<br />
elváltozások [63]. A KKF 10%-ában objektív okot kimutatni nem sikerül, ezen betegek<br />
gyógykezel<strong>és</strong>ében a r<strong>és</strong>zletes pszichológiai exploráció, valamint kezel<strong>és</strong> nyújthat segítséget<br />
[7,12,67,83,88,99].<br />
Krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom <strong>és</strong> <strong>kismedencei</strong> gyulladások<br />
Angliában a 15-70 éves korosztály között a KKF prevalenciáját 38/1000-nek<br />
találták, mely adatok csaknem teljesen egyeznek az asthma 37/1000-es, vagy a<br />
gerincfájdalom 41/1000-es gyakoriságával. A KKF okai között a <strong>kismedencei</strong><br />
73
endometriosis a krónikus <strong>kismedencei</strong> gyulladások után a második leggyakoribb okként<br />
szerepel [7,12,67,83,88,99].<br />
Az Egyesült Államokban a reproduktív korban lévő nők 16%-a krónikus<br />
<strong>kismedencei</strong> fájdalommal küzd. Az elvégzett hysterectomiák 10%-át KKF miatt végzik. Az<br />
amerikai biztosító évente több mint 880 millió dollárt költ ezen betegekre [63].<br />
Hazai statisztikai adatok nem állnak rendelkez<strong>és</strong>re sem a krónikus <strong>kismedencei</strong><br />
fájdalom, sem az emiatt elvégzett nőgyógyászati műtétek gyakoriságáról. A KKF két<br />
leggyakoribb okának (PID <strong>és</strong> endometriosis) hazai prevalenciájának feltérképez<strong>és</strong>e váratott<br />
magára. A két megbeteged<strong>és</strong> <strong>és</strong> következményeinek (hegesed<strong>és</strong>, adhaesio, meddőség, stb.)<br />
korai diagnózisa <strong>és</strong> hatékony terápiás ellátása a minimálisan invazív seb<strong>és</strong>zi lehetőségeket<br />
kínáló <strong>diagnosztikus</strong> <strong>és</strong> <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> nélkül szinte lehetetlen. Más képalkotó<br />
eljárások, mint a CT vagy az MR csak valószínűséget igazol, más vizsgáló eljárás, mint<br />
tumor marker (CA-125) nem alkalmas a betegség diagnózisának felállítására <strong>és</strong><br />
súlyosságának nyomon követ<strong>és</strong>ére.<br />
A krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom kialakulásában a lezajlott akut <strong>kismedencei</strong><br />
gyulladások maradványaként kialakuló hegesed<strong>és</strong>ek <strong>és</strong> összenöv<strong>és</strong>ek növekvő arányban<br />
szerepelnek. A többségében szexuális úton terjedő megbeteged<strong>és</strong>ek (STD), a társadalmi<br />
mobilitás <strong>és</strong> a szexuális szabadosság következtében világszerte emelkedő tendenciát<br />
mutatnak [49,117]. A PID <strong>és</strong> következményeinek megállapításában a <strong>laparoscopia</strong><br />
diagnosztikai értéke elsődleges szerepet játszik [19,20,49,68,117,118]. A Chlamydia<br />
trachomatis által okozott fertőz<strong>és</strong>ek az STD-k kialakulásában kiemelt szerepet játszanak<br />
[15]. A Chlamydia trachomatis fertőz<strong>és</strong> diagnózisa megfelelő laboratóriumi teszttel is<br />
igazolható [1,15,49]. A lezajlott fertőz<strong>és</strong> fertilitásra gyakorolt kihatásainak felmér<strong>és</strong>ére<br />
egyesek a szerológia <strong>és</strong> a HSG, vagy TVS-UH együttes alkalmazását elegendőnek tartják<br />
[10,106]. A szerzők többsége azonban a laparoscopos diagnosztikai módszert <strong>helye</strong>zi<br />
előtérbe [19,21,26,30,35,36,37]. Saját adataim alapján is a krónikus <strong>kismedencei</strong> panaszok<br />
differenciál diagnosztikájában <strong>és</strong> a fertilitási esélyek megítél<strong>és</strong>ében a <strong>laparoscopia</strong> előtérbe<br />
<strong>helye</strong>z<strong>és</strong>e mérlegelendő [94,96]. Az általam javasolt kivizsgálási protokollok alapján<br />
célzottan elvégzett laparoscopos vizsgálatok során a meddőségi betegek 23,6%-ban<br />
endometriosist, 21,5%-ban PID jeleit <strong>és</strong> következményeit igazoltam. Az endometriosis<br />
betegek 59,09%-ánál, a krónikus PID betegek 72,5%-ánál periadnexalis adhaesiok<br />
74
oldásával a tubák funkcionális állapota helyreállítható volt. A KKF betegeknél elvégzett<br />
LSK során 12,3%-ban krónikus PID-et <strong>és</strong> következményeit, 51,9%-ban különböző<br />
stádiumú <strong>kismedencei</strong> endometriosist igazoltam.<br />
Krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom <strong>és</strong> endometriosis<br />
A krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom kialakulásában a másik leggyakrabban előforduló<br />
megbeteged<strong>és</strong> a <strong>kismedencei</strong> endometriosis különböző formái <strong>és</strong> annak következményei<br />
(hegesed<strong>és</strong>ek, összenöv<strong>és</strong>ek). Az endometriosis prevalenciáját a reproduktív korban az<br />
irodalom 2-50% közé teszi [12,32,51,67,83,88,99,111]. Nemzetközi irodalmi adatok<br />
alapján nőgyógyászati laparoscopos műtétek során 5-53%-ban, nőgyógyászati hasműtétek<br />
során 1-50%-ban, infertilitás miatt végzett endoscopos beavatkozások során 15-80%-ban,<br />
laparoscopos sterilizáció során 2-4%-ban találtak endometriosist [7,12,13,32,67,83,85,111].<br />
Az endometriosis a reproductív kor betegsége, a nem szült nőknél szignifikánsan<br />
gyakrabban fordul elő. Ezt saját adataim is alátámasztják az endometrisois miatt kezelt<br />
betegek 81,2%-a primaer steril volt. A menopauzában azonban a kombinált hormonpótló<br />
kezel<strong>és</strong> hatására a tünetek kiújulhatnak. Magtibay <strong>és</strong> mtsa. menopauzában előforduló<br />
feltehetően endometriosisra visszavezethető rectum adenocarcinoma esetét is ismerteti [58].<br />
Anaf <strong>és</strong> munkatársai [5] nőgyógyászati <strong>kismedencei</strong> endometriosis miatt IVF kezel<strong>és</strong>re<br />
szoruló betegeknél az alkalmazott ovulatio-inductios kezel<strong>és</strong> során az élettaninál jóval<br />
magasabb hormonszintek miatt az endometriosis genitalis <strong>és</strong> extragenitalis tüneteinek rövid<br />
időn belüli súlyosbodását írták le.<br />
Az endometriosis pathomechanismusa mind a mai napig nem tisztázott,<br />
legvalószínűbbnek a retrográd menstruáció <strong>és</strong> a menstruációs detritus eltakarításában<br />
szerepet játszó meggyengült immunfolyamatok jönnek szóba [13,16,42,60,88,91,121]. A<br />
diagnosztizált endometriosis esetek száma világszerte emelked<strong>és</strong>t mutat. Ennek egyik oka a<br />
<strong>diagnosztikus</strong> lehetőségek javulására, a <strong>laparoscopia</strong> rutinszerű használatára<br />
[18,19,21,22,36,37,48,53,54,72,75,78,81,89,90,92,95], továbbá az endometriosis mikroelváltozásainak<br />
megismer<strong>és</strong>ére vezethető vissza [12,13,73,74,81,88,90,114,115]. A<br />
multifaktoriális kóreredetet alapul véve, - hangsúlyozva a mechanikai tényezőket <strong>és</strong> a<br />
folyamat kialakulásában feltételezhető immunfolyamatokat - külön kiemelném a betegség<br />
75
feltételezett civilizációs etiológiai okait (nitrogén-oxid, diazoxin, peszticidek, konzerváló<br />
szerek, stb.), amelyek többek között az immunmechanizmus zavarát eredményezhetik, azaz<br />
az endometriosist egyesek civilizációs betegségként fogják fel [7,67,88,93].<br />
A peritonealis, ovarialis <strong>és</strong> a rectovaginalis mély endometriosist Nisolle <strong>és</strong> Donnez<br />
pathomechanismusát illetően három különböző entitásnak tartja [73]. A bélendometriosis<br />
legközelebb a peritonealis endometriosis pathomechanismusához van. Donnez a<br />
retrocervicalis <strong>és</strong> a hólyagendometriosis megjelen<strong>és</strong>i formája <strong>és</strong> pathomechanismusa között<br />
azonosságot talált, amely különbözik az ovarialis <strong>és</strong> peritonealis endometriosis<br />
pathomechanismusától [25].<br />
Az endometriosis extragenitalis lényegesen ritkább, mint az endometriosis interna<br />
(adenomyosis). Endometriosis extragenitalis a szervezetben bárhol előfordulhat,<br />
legfrekventáltabb <strong>helye</strong> a nőgyógyászati műtétekkel összefüggő területek (episiotomia,<br />
laparotomia, húgyhólyag), de előfordulhat a bél bármely szakaszában, a bronchusokban,<br />
vagy az agyban is.<br />
Extragenitalis formáknál a tünetek az érintett szervre specifikusak, de a<br />
menstruatiós ciklussal összefüggően catamenialis jellegűek (haematuria, haemoptoe,<br />
haematochesia, agyvérz<strong>és</strong>) [50,70,71,76,87,97,98,102,113,120].<br />
Az endometriosis klasszikus tünetei a dysmenorrhoea (DM), a dyspareunia (DP) <strong>és</strong><br />
a ciklustól független <strong>kismedencei</strong> fájdalom (KF). A tünetek a legkülönbözőbb erősséggel <strong>és</strong><br />
variációban fordulhatnak elő, gyakran akár néhány napos munkaképtelenséget, életminőség<br />
romlást okozva. Az eredménytelen, vagy helytelen kezel<strong>és</strong> miatt a persistaló tünetek<br />
következményeként szuperponálodó psych<strong>és</strong> tünetek a környezetre is kihatnak. A másik<br />
klasszikus tünet az infertilitás, amelynek eredménytelen, vagy helytelen kezel<strong>és</strong>e szintén<br />
szuperpozíciós psych<strong>és</strong> tüneteket okozhat. A meddőség <strong>és</strong> a KKF együttes előfordulása<br />
során a szuperpozíciós tünetek hatványozottan fordulhatnak elő.<br />
A folyamat aktivitása az endometriosis „finom” megjelen<strong>és</strong>i formáinak<br />
megismer<strong>és</strong>ével, - melyet Brosens <strong>és</strong> Donnez tett közzé - ítélhető meg [12]. A klasszikus<br />
értelemben vett barnás-feket<strong>és</strong> endometriosis góc a már „kiégett” elváltozást takarja. A<br />
peritonealis felszínen <strong>és</strong>zlelhető vörös-lángszerű hólyagcsák <strong>és</strong> fehéres-opálos felrakódások<br />
képezik a folyamat valóban aktív megjelen<strong>és</strong>i formáit. A vörös elváltozás az aktív, a fehér-<br />
76
opálos a semi-aktív endometriotikus folyamatot jelzik. Ezen elváltozások felismer<strong>és</strong>ére az<br />
endoscopos vizsgálatok során különös gondot kell fordítanunk. Felismer<strong>és</strong>ükben az<br />
endoscopia nyújtotta nagyítás nélkülözhetetlen.<br />
Az R-AFS stádium beosztás [4] <strong>és</strong> az endometriosis okozta <strong>kismedencei</strong> panaszok<br />
nincsenek egymással arányban [7,13,32,51,73,74,88,108,120]. Saját eredményeim is<br />
alátámasztják, hogy a tünetek súlyossága <strong>és</strong> az endometriosis R-AFS stádium beosztása<br />
között nincs szoros összefügg<strong>és</strong>. Ezért magam is javaslom a Nisolle <strong>és</strong> Donnez által leírt<br />
három feltételezett pathomechanizmus szerint a megbeteged<strong>és</strong> <strong>és</strong> az általa okozott panaszok<br />
külön betegségként való szétválasztását, a betegség jobb megért<strong>és</strong>e <strong>és</strong> kezelhetősége<br />
céljából [12,73,74]. Véleményemet munkám során azon egymástól különböző<br />
eredményekre alapozom, amelyeket a dysmenorrhoea, dyspareunia <strong>és</strong> a <strong>kismedencei</strong><br />
fájdalom <strong>operatív</strong> –GnRH analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong> ellátása során tapasztaltam.<br />
Véleményemet továbbá az általam javasolt nem szokványosan alkalmazott OAC kezel<strong>és</strong>sel<br />
elért KKF McGill-score érték változások is alátámasztják, összehasonlítva a gyógyszeres<br />
kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesülőkkel [101,102].<br />
Vizsgálataimat általam előre megtervezett vizsgálati protokoll alapján végeztem<br />
Klinikánk Endokrinológia - Endometriosis Ambulanciáján. Célom az volt, hogy a<br />
hatékonyabb kivizsgálás érdekében az <strong>operatív</strong> endoscopia helyét meghatározzam a<br />
meddőség <strong>és</strong> KKF miatt Klinikánkon jelentkező betegek kivizsgálása során a talált leletek<br />
alapján. Külön hangsúlyt fektettem az endometriosis, valamint az STD-k <strong>és</strong><br />
következményeinek korai diagnosztizálására <strong>és</strong> eredményes kezel<strong>és</strong>ére. A prospektív<br />
vizsgálati protokollokat a meddőség <strong>és</strong> a KKF kivizsgálására, különös tekintettel az<br />
<strong>operatív</strong> laparoscopiára az 1. <strong>és</strong> 2. ábra ismerteti.<br />
Vizsgálataim első periódusában az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> <strong>diagnosztikus</strong> értékét<br />
kívántam összevetni a HSG <strong>diagnosztikus</strong> értékével a belső nemi szervek funkcionális<br />
állapotának megítél<strong>és</strong>ében. Valamennyi vizsgált paramétert (petevezeték átjárhatóság,<br />
petevezeték intramuralis elzáródása, peritubaris vagy periadnexalis finom adhaesiok<br />
jelenléte, fimbrialis ampulláris elzáródás) illetően a <strong>laparoscopia</strong> szignifikásan bizonyította<br />
elsőbbségét a HSG-vel szemben (5. táblázat).<br />
77
Mindez term<strong>és</strong>zetesen nem azt jelenti, hogy a HSG abszolút elvetendő<br />
<strong>diagnosztikus</strong> módszer, <strong>és</strong> csak a <strong>laparoscopia</strong> az egyetlen üdvözítő megoldás. Sokkal<br />
inkább támasztja alá azon megállapításomat, hogy egyébként kielégítő leletekkel<br />
rendelkező házaspárnál UH-val igazolt 6 ovulatiós ciklus után a <strong>laparoscopia</strong> mérlegel<strong>és</strong>e<br />
indokolt. Saját anyagomban a meddőség miatt laparoscopos vizsgálaton átesett betegek<br />
21,5%-ában krónikus PID-et <strong>és</strong> következményeit, míg 23,6%-ában <strong>kismedencei</strong><br />
endometriosist <strong>és</strong> következményeit tudtam igazolni. Ez a teljes beteganyag csaknem felét<br />
(45,1%) érintette.<br />
A krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom miatt az általam javasolt kivizsgálási protokoll<br />
szerint elvégzett laparoscopos beavatkozásoknál 12,38%-ban krónikus PID-et, a betegek<br />
51,9%-ánál különböző stádiumú endometriosist igazoltam. Ez a KKF miatt célzottan<br />
vizsgált beteganyag 64,28%-a, azaz kétharmada.<br />
Hazai beteganyagon először határoztam meg az endometriosis, a PID <strong>és</strong><br />
következményeinek előfordulási gyakoriságát meddőségi <strong>és</strong> krónikus <strong>kismedencei</strong><br />
fájdalomba szenvedő betegeknél. Az általam javasolt vizsgálati protokoll lehetőséget teremt<br />
a két megbeteged<strong>és</strong> <strong>és</strong> következményeinek korai diagnózisára, továbbá hosszú távon való<br />
célirányos ellátására.<br />
Külön hangsúlyoznám, hogy az endometriosis betegek 59,09%-ánál, míg a krónikus<br />
PID-ben szenvedők 72,5%-ánál találtam finom pókhálószerű peritubaris, periovarialis<br />
adhaesiokat. Bár az esetek kb. felében a HSG is felvetette az adhaesiok lehetőségét, ezen<br />
valószínűségi arány egyr<strong>és</strong>zt alacsony, másr<strong>és</strong>zt alkalmatlan a felvetett diagnózis<br />
megoldására. Laparoscopos beavatkozás során nem csak a diagnózis állítható fel, de az<br />
adhaesiok minimál invazív seb<strong>és</strong>zeti ellátásának maximális szem előtt tartásával azok<br />
elláthatóak, elhárítva ezzel a kívánt terhesség elmaradásának, továbbá a krónikus<br />
<strong>kismedencei</strong> fájdalom okának gyakran egyetlen okát.<br />
Vizsgálataim alapján figyelemre méltó adat, hogy az előzményben szereplő<br />
appendectomia után 64,3%-ban, míg előzetes nőgyógyászati hasműtétek után 78,6%-ban<br />
találtam - a <strong>kismedencei</strong> szerveket érintő - periadnexalis adhaesiokat. Az adat különösen<br />
felhívja figyelmünket, hogy amennyiben a meddő vagy KKF panasszal rendelkező beteg<br />
78
anamnesisében appendectomia, vagy előzetes hasműtét szerepel, a <strong>diagnosztikus</strong> <strong>és</strong><br />
<strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> elsőbbséget élvezhet.<br />
Az irodalmi adatok azt támasztják alá, hogy a meddőségi kivizsgálás során előtérbe<br />
<strong>helye</strong>zendő az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> más <strong>diagnosztikus</strong> vizsgáló módszerekkel szemben<br />
[8,12,18,19,22,23,26,30,36,37,40,47,54,78,82,80,95,96,107,117]. Egyes szerzők azonban<br />
jobbnak tartják az ultrahanggal kombinált kontrasztanyagos vizsgálóeljárást, mint a<br />
laparoscopiát [10,17,29,34]. Fő érvük a vizsgáló módszer olcsósága <strong>és</strong> ambuláns<br />
elvégezhetősége.<br />
Eredményeim alapján megfelelő kivizsgálás után a HSG az első lép<strong>és</strong>ben végzendő<br />
vizsgálat. HSG-vel igazolt mindkét oldali petevezeték átjárhatóság eseteiben is 6 igazolt<br />
ovulatios ciklus után a <strong>diagnosztikus</strong> <strong>laparoscopia</strong> mérlegel<strong>és</strong>ét tartom indokoltnak.<br />
További esetekben a meddő beteg kivizsgálását a javasolt kivizsgálási protokoll alapján<br />
történő endoscopos beavatkozások elvégz<strong>és</strong>ét javaslom.<br />
A vizsgálati eredményeim is alátámasztják a <strong>laparoscopia</strong> mérlegel<strong>és</strong>ének<br />
indokoltságát. Egyr<strong>és</strong>zt az endometriosis, a PID <strong>és</strong> következményei csak ezen módon<br />
diagnosztizálhatóak, másr<strong>és</strong>zt nemcsak <strong>diagnosztikus</strong> lehetőséget ad, hanem egyben<br />
<strong>operatív</strong> lehetőséget is biztosít. A beteg számára minimális megterhel<strong>és</strong>t jelentő, <strong>operatív</strong><br />
lehetőséget is biztosító módszer segítségével jelentősen lerövidíthető a meddőség <strong>és</strong> a KKF<br />
hatékony kezel<strong>és</strong>ének időtartama. Egyr<strong>és</strong>zt a kiváltó ok (endometriosis, PID, adhaesio, stb.)<br />
<strong>operatív</strong> <strong>és</strong> célirányos gyógyszeres szanálásával, másr<strong>és</strong>zt a tubák végleges vagy<br />
funkcionális károsodása esetén az ART igénybevételével, annak eredményességét tudja<br />
biztosítani (hydrosalpinx-salpingectomia).<br />
A korai diagnózis <strong>és</strong> a célirányos kezel<strong>és</strong> költséghatékonyabb, mint az ex juvantibus<br />
végzett terápia. A meddőség miatt célzottan vizsgált, szövettannal nem rendelkező LSK-os<br />
betegek 41,1%-a (21/51 beteg), míg a KKF miatt célzottan vizsgált csoportban a betegek<br />
33,3%-a (20/60 beteg) ismételten nem adekvát antibotikus kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesült az<br />
anamnesztikus adatok alapján. A vakon kezel<strong>és</strong> egyr<strong>és</strong>zt az ellátási költségeket emeli,<br />
másr<strong>és</strong>zt az endometriosis tüneteinek rövid távú átmeneti javulása után azok súlyosabb újra<br />
kialakulását eredményezik a folyamat progressziója miatt.<br />
79
Véleményem szerint a HSG <strong>és</strong> a HyCoSy azonos diagnosztikai értékű vizsgáló<br />
módszer. 3D ultrahanggal végzett HyCoSy vizsgálati eredmények nem állnak<br />
rendelkez<strong>és</strong>re, ezen módszerrel azonban valószínűsíthető, hogy a HyCoSy diagnosztikai<br />
értéke jobb, mint a HSG-é.<br />
A HSG értéke a méh fejlőd<strong>és</strong>i rendellenességeinek a diagnosztizálásában<br />
vitathatatlan, bár a laparoscoppal egy ül<strong>és</strong>ben elvégzett hysteroscopia hasonló értékű. A<br />
hysteroscopia azonban más méhüregi elváltozások (polypus, myoma, stb.) diagnosztikájára,<br />
de műtéti ellátására is alkalmas. Ennek megítél<strong>és</strong>e azonban nem képezte értekez<strong>és</strong>em<br />
tárgyát.<br />
A KKF előfordulási gyakorisága miatt népeg<strong>és</strong>zségügyi gondot okoz. A KKF tartós<br />
manifesztálódása jelentős életminőség romlást eredményez, amelynek társadalmi,<br />
pszichoszociális következményei miatt, továbbá az eg<strong>és</strong>zségbiztosítóval szemben<br />
támasztott anyagi kiadások miatt (betegállomány, gyógyszerköltség, stb.) is külön<br />
figyelmet érdemel. A korai diagnózis <strong>és</strong> a célzott kezel<strong>és</strong> nemcsak a beteg<br />
panaszmentességét biztosítja, hanem az eg<strong>és</strong>zségbiztosító számára is jelentős<br />
költségcsökken<strong>és</strong>t eredményezhet. A számos kiváltó ok között a <strong>kismedencei</strong><br />
endometriosis, a krónikus <strong>kismedencei</strong> gyulladás <strong>és</strong> az irritabilis colon syndroma a<br />
leggyakoribb. Az irritabilis colon syndromával kezelt betegeknél is az elvégzett<br />
laparoscopos vizsgálat 50%-ban igazolt bélendometriosist [27].<br />
Saját anyagomban a meddőség miatt végzett <strong>operatív</strong> laparoscopos beavatkozások<br />
után 52,65%-ban (8. táblázat) spontán terhesség jött létre. Az endometriosis miatt <strong>operatív</strong> -<br />
GnRH analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong> ellátása után a betegek 79,3%-ban (12. táblázat)<br />
spontán terhesség jött létre. ART technikák igénybevételével a két csoportban a betegek<br />
további 27,99%-a, illetve 17,5%-a esett teherbe.<br />
A számadatok egyértelműen bizonyítják az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> létjogosultságát.<br />
Évi 40 000 házasságköt<strong>és</strong>sel, ebből 8000 (20%-os) meddőségi rátával számolva a hazai<br />
endometriosis prevalenciát figyelembe véve (23,6%), megközelítőleg 1900 új meddő<br />
endometriosis beteggel számolhatunk. Az általam javasolt protokoll alapján elvégzett<br />
<strong>operatív</strong> LSK <strong>és</strong> adequat gyógyszeres kezel<strong>és</strong> eredményeként bekövetkezett 79,3%-os<br />
spontán terhességi rátát, évi 1500-1600 házaspárral csökkenthető a reménytelenek száma.<br />
80
Az endometriosis <strong>operatív</strong> – GnRH analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong> ellátásának költsége<br />
töredéke az IVF-re fordított kiadásoknak.<br />
KKF miatt az általam javasolt protokoll alapján végzett laproscopos beavatkozás<br />
51,9%-ban igazolt endometriosist. Ha figyelembe vesszük, hogy a korábban szövettannal<br />
nem rendelkező betegek 33%-a panaszai alapján ismételt antibiotikus kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesült,<br />
továbbá a szövettannal rendelkezők közül csak 23,96% (29/121 beteg) (13. táblázat) kapott<br />
Danazolt, vagy GnRH analóg kezel<strong>és</strong>t korábban, joggal veti fel a kérd<strong>és</strong>t bennem: a KKF<br />
panasszal rendelkező betegek hazai ellátása megfelelő-e?<br />
A protokoll alapján elvégzett <strong>operatív</strong> – GnRH analóg gyógyszeres - <strong>operatív</strong><br />
kezel<strong>és</strong>sel elért eredményeim egyértelműen bizonyítják a <strong>diagnosztikus</strong> <strong>és</strong> <strong>operatív</strong> LSK<br />
létjogosultságát a KKF differenciál diagnosztikájában <strong>és</strong> adekvát gyógyszeres ellátásában.<br />
Az endometriosis hosszú távú kezel<strong>és</strong>ében a GnRH analóg kezel<strong>és</strong>, annak osteoporogen<br />
hatása miatt tartósan nem jön szóba [9,12,13,63]. Kivételes esetekben, különös tekintettel<br />
még le nem zárt reprodukciós terv miatt, azonban mindent el kell követnünk a fertilitás<br />
megőrz<strong>és</strong>e érdekében. Ennek biztosítására jelen ismereteink szerint több lehetőség adódik:<br />
1. <strong>operatív</strong><br />
2. gyógyszeres<br />
3. kombinált<br />
Az <strong>operatív</strong> lehetőségek terén elért eredményeimet már ismertettem.<br />
Az utóbbi évtizedekben az endometriosis finom formáinak megismer<strong>és</strong>ével [12,13]<br />
az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> rutin eljárásként történő alkalmazásával, úgy az endometriosis,<br />
mint a krónikus PID <strong>és</strong> következményeinek diagnosztikájában az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong><br />
előtérbe került [7,12,19,21,23,24,26,37,51,56,81,88,94]. Saját eredményeim is<br />
alátámasztják, hogy az időben elvégzett <strong>operatív</strong> laparoscopos beavatkozás effektíve segít a<br />
differenciál diagnosztikában (magas PID <strong>és</strong> endometriosis prevalencia), továbbá <strong>operatív</strong><br />
lehetőséget is biztosít, amelynek segítségével a panaszok (fertilitás, KKF) jelentősen<br />
csökkenthetőek, vagy megszüntethetőek. A <strong>helye</strong>s diagnózis birtokában az ex juvantibus<br />
kezel<strong>és</strong> megszűnhet, a diagnózisnak megfelelő célirányos gyógyszeres kezel<strong>és</strong> azonban<br />
eredményesen végezhető.<br />
81
Az endometriosis gyógyszeres kezel<strong>és</strong>ében a Danazol <strong>és</strong> GnRH analóg kezel<strong>és</strong> a<br />
leginkább elfogadott [9,12,24,51,52,67,83]. Mindkét gyógyszer az általa okozott<br />
reversibilis menopauzális, hormonális állapot miatt 6 hónapnál tovább tartósan úgynevezett<br />
„add back” monofázisos hormonpótlás mellett csak rendszeres orvosi ellenőrz<strong>és</strong> mellett<br />
alkalmazható. A csak gestagen tartalmú k<strong>és</strong>zítmények széles körben nem terjedtek el.<br />
Számos tanulmány számol be az oralis anticoncipienseknek az endometriosisos tünetek újra<br />
kialakulásában kifejtett kedvező hatásáról [24,46,51,58,63,69,77,88,108,110,116]. Az<br />
alkalmazott alacsony hormontartalmú k<strong>és</strong>zítményekkel szerzett kedvező tapasztalatok,<br />
többségében a szokványos módon kerültek alkalmazásra (21 nap gyógyszerszed<strong>és</strong>, 7 nap<br />
szünet) újabban azonban a megfelelő OAC megválasztásával a menstruáció tartós<br />
felfüggeszt<strong>és</strong>e került előtérbe, amellyel jobb eredmények voltak elérhetőek a KF, a DM <strong>és</strong><br />
a DP vonatkozásában is [69,77].<br />
Tudományos kutatásom második periódusában endometriosisban szenvedő<br />
meddőségi betegek reprodukciós tervének teljesül<strong>és</strong>e után 118 beteg (97 OAC kezel<strong>és</strong>ben<br />
r<strong>és</strong>zesülő <strong>és</strong> 21 OAC kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesülő), továbbá 181 endometriosisra<br />
visszavezethető KKF-ben szenvedő beteg (118 OAC kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülő <strong>és</strong> 63 OAC<br />
kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesülő) r<strong>és</strong>zesült nem szokványosan alkalmazott, 3-6 hónapig<br />
folymatosan szedett harmadik generációs gestegent tartalmazó monofázisos oralis<br />
anticoncipiens kezel<strong>és</strong>ben. A betegeket 24 hónapon keresztül követtem nyomon. A<br />
kiértékel<strong>és</strong> alapját a betegektől 6 havonta regisztrált McGill-score fájdalom érték<br />
összesít<strong>és</strong>e szolgálta.<br />
Mindkét csoportban a nem szokványosan alkalmazott OAC kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők<br />
panaszainak újra kialakulása szignifikánsan csökkenthető volt a kezel<strong>és</strong>ben nem<br />
r<strong>és</strong>zesülőkkel szemben. A 24 hónapos nyomon követ<strong>és</strong> során a tablettával kezeltek <strong>és</strong> nem<br />
kezeltek KF, DM, <strong>és</strong> DP McGill-score értékek romlása a kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők<br />
csoportjában lassúbb. Másképpen fogalmazva, a 24 hónap után a recidiváló különböző<br />
score értékű betegek száma másfél - kétszerese az OAC-vel nem kezeltek csoportjában,<br />
százalékos arányban.<br />
Összességében elmondható, hogy a nem szokványosan alkalmazott tabletta szed<strong>és</strong>ével a<br />
panaszt is okozó recidíva a felére csökkenthető. Hasonlóan alkalmazott gyógyszeres<br />
82
kezel<strong>és</strong> mellett a KKF tünetek súlyosságának kedvező változásáról az irodalomban nem<br />
kerültek közl<strong>és</strong>re.<br />
A kontroll műtétet követő 24 hónapos nyomon követ<strong>és</strong> során a KKF miatt nem<br />
szokványos oralis anticoncipiens kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők <strong>és</strong> nem r<strong>és</strong>zesülők panaszainak<br />
recidívája miatt végleges megoldást (hysterectomia+kétoldali adnexectomia) igénylő<br />
betegek száma szignifikánsan csökkenthető.<br />
Az adatok értelmében a nem szokványosan alkalmazott kisdózisú OAC<br />
alkalmazásával a panaszaik súlyosbodása miatt végleges műtéti megoldást igénylő esetek<br />
száma a kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülők esetében felére volt csökkenthető. Műtétet 24 hónap alatt a<br />
kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülőknél 7 esetben (5,93%), míg a kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesülőknél 11<br />
esetben (17,4%) javasoltam. A χ2 próbát alkalmazva a különbség szignifikáns (p > 0,02;<br />
RR: 1,14; /95% CI/ ). A nyomon követ<strong>és</strong> során a 6. <strong>és</strong> a 12. hónapnál szignifikáns eltér<strong>és</strong> a<br />
két csoport között még nem mutatkozott, a 18. hónapnál azonban már szignifikáns<br />
különbség mutatkozott. A nem szokványosan alkalmazott oralis anticoncipiens kezel<strong>és</strong>ről<br />
szóló kedvező eredményeket elsőként közöltem a nemzetközi irodalomban is.<br />
Összességében összehasonlítva a nemzetközi adatokkal az általam javasolt terápiás<br />
elv hatékonysága szignifikánsabb jobb a gyógyszeres kezel<strong>és</strong>ben nem r<strong>és</strong>zesülőkkel<br />
szemben, továbbá a 28 napos OAC kezel<strong>és</strong>hez képest is kedvezőbb eredményeket<br />
biztosított. [24,46,51,69,77,85,109].<br />
83
8. KÖVETKEZTETÉSEK<br />
1. A HSG <strong>és</strong> az LSK leletek összevet<strong>és</strong>e alapján az LSK szignifikánsan megbízhatóbb<br />
információt nyújt a petevezeték átjárhatóságáról, az elzáródás helyéről, azaz a belső<br />
nemi szervek funkcionális állapotáról, emellett <strong>operatív</strong> lehetőséget is biztosít.<br />
2. A <strong>diagnosztikus</strong> <strong>és</strong> <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> a belső nemi szerveket érintő<br />
meddőséghez vezető megbeteged<strong>és</strong>ek, az endometriosis, a PID, az előzetes hasi<br />
műtétek <strong>és</strong> következményeinek differenciáldiagnosztikájában <strong>és</strong> ellátásában hatékony<br />
módszer. A fertilitást helyreállító laparoscopos beavatkozás előtérbe <strong>helye</strong>z<strong>és</strong>ének<br />
mérlegel<strong>és</strong>ét javaslom a HSG-vel szemben.<br />
3. A KKF lehetséges - kismedencét érintő - okainak <strong>és</strong> következményeinek<br />
differenciáldiagnosztikájában <strong>és</strong> ellátásában, a további hatékony célirányos kezel<strong>és</strong><br />
megtervez<strong>és</strong>ében az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong> hatékony segítséget nyújt.<br />
4. Az endometriosis <strong>és</strong> a krónikus PID hazai prevalenciáját a kivizsgálási protokollok<br />
alapján végzett célzott laparoscopos beavatkozások során a következőnek találtam:<br />
Meddőség miatt végzett LSK során 23,6%-ban endometriosist, 21,5%-ban PID-et <strong>és</strong><br />
következményeit igazoltam. KKF miatt végzett LSK során 51,9%-ban endometriosist,<br />
12,3%-ban PID-et <strong>és</strong> következményeit találtam.<br />
5. Az endometriosis <strong>és</strong> a PID magas hazai előfordulási gyakorisága a reproduktív<br />
korban felhívja az eg<strong>és</strong>zségügyi ellátók figyelmét annak népeg<strong>és</strong>zségügyi gondként<br />
való kezel<strong>és</strong>ére. A korai diagnózis <strong>és</strong> megfelelő <strong>operatív</strong> ellátása feltétele a betegek<br />
eredményes <strong>és</strong> hatékony kezel<strong>és</strong>ének.<br />
6. Az endometriosisra visszavezethető meddőség <strong>operatív</strong> - GnRH analóg gyógyszeres<br />
kombinált kezel<strong>és</strong>e eredményesnek bizonyult. A k<strong>és</strong>őbbi fertilitási esélyek<br />
megítél<strong>és</strong>ében a second-look <strong>laparoscopia</strong> előrelép<strong>és</strong>t jelent. Az elért magas 50,3%-os<br />
84
spontán- <strong>és</strong> a 29,0%-os IUI terhességi ráta alátámasztja, hogy az <strong>operatív</strong> <strong>laparoscopia</strong><br />
segítségével a spontán teherbees<strong>és</strong> a kezelt esetek 79,3%-ban megvalósulhatott.<br />
További 17,5% IVF útján fogant terhesség jött létre. 12 hónapon belül a betegek<br />
96,8%-nál terhesség jött létre.<br />
7. Az endometriosisra visszavezethető krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom <strong>operatív</strong> -<br />
GnRH analóg gyógyszeres kombinált kezel<strong>és</strong>e ugyancsak eredményesnek bizonyult.<br />
Az objektív diagnózis birtokában a beteg célirányos kezel<strong>és</strong>ének feltételeit teremti meg.<br />
8. Az általam bevezetett nem szokványosan használt monofázisos fogamzásgátló<br />
kezel<strong>és</strong> mellett - 24 hónapos nyomon követ<strong>és</strong> során - a KKF panaszok felére,<br />
harmadára csökkentek. A nem szokványos módon alkalmazott oralis anticoncipiens<br />
adásával a 24 hónapos nyomon követ<strong>és</strong> eredményei alapján a <strong>kismedencei</strong> fájdalom <strong>és</strong><br />
a dysmenorrhoea kiújulásának valószínűsége felére, míg dyspareunia vonatkozásában<br />
harmadára csökkenthető.<br />
9. A KKF miatt OAC kezel<strong>és</strong>ben r<strong>és</strong>zesülő betegek csoportjában 7 betegnél (5,93%),<br />
míg a nem r<strong>és</strong>zesülők csoportjában 11 betegnél (17,4%) vált végleges műtéti megoldás<br />
szükségessé (hysterectomia + adn. lu.). Meddőség miatt hasonlóan kezelt betegek<br />
csoportjában ez 1-1 beteg volt mindkét csoportban (1,03%, illetve 4,76%).<br />
10. Az eredményesen kezelt meddőségi betegek szoptatás utáni OAC kezel<strong>és</strong>ben<br />
r<strong>és</strong>zesülők <strong>és</strong> nem r<strong>és</strong>zesülők csoportjában egy-egy esetben (0,01%; 0,04%) vált<br />
szükségessé végleges műtéti megoldás (hysterectomia + adn. lu.). Mindez felveti a<br />
terhesség kedvező immunmodulátor hatását az endometriosisra.<br />
85
9. RÖVIDÍTÉSEK JEGYZÉKE<br />
ART = asszisztált reprodukciós technika<br />
DM = dysmenorrhoea<br />
DP = dyspareunia<br />
GnRH = gonadotrop releasing hormon<br />
HSG = hysterosalpingographia<br />
HyCoSy = hystero-contrast-sonography<br />
IUI = intrauterin inseminatio<br />
IVF = in vitro fertilisatio<br />
KF = <strong>kismedencei</strong> fájdalom<br />
KKF = krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom<br />
LSK = <strong>laparoscopia</strong><br />
OAC = oralis anticoncipiens<br />
PID = pelvic inflammatory disease<br />
S-I = primaer steril<br />
S-II = secundaer steril<br />
STD= sexual transmitted disease<br />
TVS = transvaginalis sonographia<br />
UH = ultrahang<br />
86
10. KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS<br />
Édesanyámnak <strong>és</strong> Édesapámnak, hogy a világra jöhettem, hogy becsülettel<br />
felneveltek <strong>és</strong> tisztességes hivatás megszerz<strong>és</strong>ét lehetővé tették számomra.<br />
Papp Zoltán professzor úrnak, aki Édesanyám korai, majd Édesapám halála után<br />
tiszta szívből vállalta felettem az apai gondoskodás sokszor nehéz feladatát. Munkámat<br />
mindenre kiterjedő körültekint<strong>és</strong>sel támogatta, szakmai tanácsaival azt mindig jó útra<br />
terelte.<br />
Szűk körű családomnak, akiknek hathatós noszogatása nélkül, továbbá a<br />
noszogatások eredményeként megerősödő, mindannyiunk számára sok időt <strong>és</strong> energiát el<br />
pazarló tudományos felbuzdulásaim családra projektálódó negatív hatásait elviselték <strong>és</strong><br />
mosolyukkal újabb erőt adtak a folytatáshoz.<br />
A Klinika valamennyi dolgozójának, akik r<strong>és</strong>zt vettek a betegek ellátásában.<br />
• Ezen belül is a laparoscopos „pokoli torony” munkacsoport valamennyi<br />
tagjának - külön kiemelve a műtősnők <strong>és</strong> anaesthesiológusok hatékony<br />
közreműköd<strong>és</strong>ét, akik elviselték hangulati változásaimat, de mindig<br />
segítők<strong>és</strong>zek maradtak <strong>és</strong> támogattak, hogy ez a munka létrejöhessen.<br />
• A szűkebb értelemben az Endokrinológia-Endometriosis Ambulancia,<br />
bővebben az Asszisztált Reprodukciós Osztály dolgozóinak, akik segítsége,<br />
támogatása nélkül eredmény nehezen lenne felmutatható.<br />
• Páger Margó, Dr. Hernádi Zsolt segítségét, akik oroszlánr<strong>és</strong>zt vállaltak az<br />
adatok bevitelében, feldolgozásában, kiértékel<strong>és</strong>ében <strong>és</strong> a munka sajtó k<strong>és</strong>z<br />
állapotba hozásában.<br />
Barátaimnak <strong>és</strong> ismerőseimnek, akiktől mindvégig biztatást kaptam.<br />
Mindazoknak, akik támogattak, de lehet, hogy egyik csoportban sem szerepelnek.<br />
87
11. IRODALOM<br />
1. Akande VA., Hunt LP., Cahill DJ., Caul EO., Ford WC., Jenkins JM.:<br />
Tubal damage in infertile women: prediction using chlamydia serology.<br />
Hum. Reprod. 2003, 18: 1841-1847.<br />
2. Akande VA., Hunt LP., Cahill DJ., Jenkins JM.:<br />
Differences in time to natural conception between women with unexplained<br />
infertility and lifetime women with minor endometriosis.<br />
Hum. Reprod: 2004, 19: 96-103.<br />
3. Alborzi S., Motazedian S., Parasanezhad ME.:<br />
Chance of adhesion formation after laparascopic salpingo-ovariolysis: is there a<br />
place for second-look laparascopy?<br />
J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. 2003, 10:172-176<br />
4. American Fertility Society:<br />
Revised American Fertility Society classification of endometriosis.<br />
Fertil. Steril. 1985, 43: 351-352.<br />
5. Anaf V., El Nakadi I., Englert Y.<br />
Large bowel endometriosis and ovarian stimulation.<br />
Hum. Reprod. 2000, 15: 790-794.<br />
6. Anaf V., Simon Ph., Fayt I., Noel J.-C.:<br />
Smooth muscles are frequent components of endometriotic lesions.<br />
Hum. Reprod. 2000, 15: 767-771.<br />
7. Ballweg M.L. and the Endometriosis Association.<br />
The endometriosis sourcebook.<br />
Contemporary Books, 1995.<br />
8. Beretta P., Franchi M., Ghezzi F., Busacca M., Zupi E., Bolis P.:<br />
Randomized clinical trial of two laparoscopic treatments of endometriomas:<br />
cystectomy versus drainage and coagulation.<br />
Fertil. Steril. 1998, 70: 1176-1180.<br />
9. Bergqvist A., Theorell T.:<br />
Changes in quality of life after hormonal treatment of endometriosis.<br />
Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2001, 80: 628-637.<br />
10. Bernstein RC., Yalcinkaya TM.:<br />
Utilizing Chlamydia trachomatis IgG serology with HSG to diagnose<br />
tuboperitoneal-factor infertility.<br />
W V Med J. 2003, 99: 105-107.<br />
11. Bódis J., Csaba I.:<br />
Extrauterin graviditas kezel<strong>és</strong>e laparoscopiával.<br />
Orv. Hetil. 1992, 133: 543-545.<br />
12. Brosens I. (Guest Editor):<br />
Endometriosis.<br />
Bailliere’s Clin. Obstet. Gynec. 1993, 7: 4-32.<br />
13. Brosens I. A.:<br />
Endometriosis – A disease because it is characterized by bleeding.<br />
Am. J. Obstet. Gynecol. 1997, 176: 263-267.<br />
88
14. Brosens I., Puttemans P., Campo R., Gordts S., Brosens J.:<br />
Non-invasive methods of diagnosis of endometriosis.<br />
Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2003, 6: 519-522.<br />
15. Cseh Imre (szerkeszt<strong>és</strong>ében):<br />
Genitalis chlamidia trachomatis fertőz<strong>és</strong>ek jelentősége a szül<strong>és</strong>zeti <strong>és</strong> nőgyógyászati<br />
betegellátásban.<br />
Magy. Nőorv. L. 2003, 66, Supplementum.<br />
16. Calhaz-Jorge C., Costa AP., Santos MC., Palma-Carlos ML.:<br />
Peritoneal fluid concentration of interleukin-8 in patients with endometriosis depend<br />
on the severity of the disorder and are higher in the luteal phase.<br />
Hum. Reprod. 2003, 18: 593-597.<br />
17. Cambell S., Bourne TH., Tan SL., Collins WP.:<br />
Hysterosalpingo contrast sonography (HyCoSy) and its future role within the<br />
investigation of infertility in Europe.<br />
Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994, 4: 245-253.<br />
18. Capelo FO., Kumar A., Steinkampf MP., Azziz R.:<br />
Laparascopic evaluation following failure to achive pregnancy after ovulation<br />
induction with clomiphene citrate.<br />
Fertil. Steril. 2003, 80: 1450-1453.<br />
19. Chaparro MV., Ghosh S., Nashed A., Poliak A.:<br />
Laparascopy for the confirmation and prognostic evaluation og pelvic inflammatory<br />
disease.<br />
Int. J. Gynecol. Obstet. 1978, 15: 307-309.<br />
20. Cibula D., Kuzel D., Fucikova Z., Svabik K., Zivny J.:<br />
Acute exacerbation of reccurent pelvic inflammatory disease.<br />
J. Reprod. Med. 2001, 46: 49-53.<br />
21. Csiszár P.:<br />
Infertilitást okozó organikus megbeteged<strong>és</strong>ek pelviszkópos megoldásai.<br />
Magy. Nőorv. L. 1994, 57: 395-396.<br />
22. Cusumano P.G., Deprest J.A.:<br />
Advanced gynecologic laparosopy a practical guide.<br />
New York, London, Parthenon Publishing, 1996.<br />
23. Donnez J., Nisolle M.:<br />
An atlas of laser operative laparoscopy and hysteroscopy.<br />
New York, London, Parthenon Publishing, 1994.<br />
24. Donnez J., Pirard C., Smets M., Jadoul P., Squifflet J.:<br />
Pre- and post-surgical management of endometriosis.<br />
Semin. Reprod. Med. 2003, 21: 235-242.<br />
25. Donnez J., Spada F., Squifflet J., Nisolle M.:<br />
Bladder endometriosis must be considered as bladder adenomyosis.<br />
Fertil. Steril. 2000, 74: 1185-1181.<br />
26. Drozgyik I., Szabó I.:<br />
Krónikus alhasi fájdalom: laparoszkópia.<br />
Magy. Nőorv. L. 2003, 66, 305-309.<br />
27. Elsheikh A., Milingos S., Loutradis D., Kallipolitis G., Michalas S.:<br />
Endometriosis and reproductive disorders.<br />
Ann. N Y Acad. Sci. 2003, 997: 247-254.<br />
89
28. Evers J. L. H.:<br />
The second-look laparoscopy for evaluation of the result of medical treatment of<br />
endometriosis should be performed during ovarian suppression.<br />
Fertil. Steril. 1987, 47: 502-504.<br />
29. Exacustos C., Zupi E., Carusotti C., Lanzi G., Marconi D., Arduini D.:<br />
Hysterosalpingo-contrast sonography compared with hysterosalpingography and<br />
laparascopic dye pertubation to evaluate tubal patency.<br />
J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. 2003, 10: 367-372.<br />
30. Gerő Gy., Nemes A., Rákóczi I.:<br />
Laparoszkópia: a nőgyógyászati seb<strong>és</strong>zet egyik új kihívása.<br />
Orvosképz<strong>és</strong> 1995, 70: 319-325.<br />
31. Gordts S., Campo R., Brosens I., Puttemans P.:<br />
Endometriosis: modern surgical management to improve fertility.<br />
Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2003, 17: 275-287.<br />
32. Gruppo Italiano per lo Studio dell’ Endometriosi.<br />
Relationship between stage, site and morphological characteristics of pelvic<br />
endometriosis and pain.<br />
Hum. Reprod. 2001, 16: 2668-2671.<br />
33. Györke T., Karlinger K., Galgóczy H.:<br />
Endometriosis MR diagnózisa: irodalmi összefoglalás egy eset kapcsán.<br />
Magy. Radiol. 1997, 71: 157-160.<br />
34. Hamilton J., Latarche E., Gillott C., Lower A., Grudzinkas JG.:<br />
Intrauterine insemination results are not affected if Hysterosalpingo Contrast<br />
Sonography is used as the sole test of tubal patency.<br />
Fertil Steril. 2003, 80: 165-171.<br />
35. Heinonen PK., Leinonen M.:<br />
Fecundity and morbidity following acute pelvic inflammatory disease treated with<br />
doxycycline and metronidazole.<br />
Arch. Gynecol. Obstet. 2003, 268: 284-288.<br />
36. Hercz P. Szerk:<br />
Nőgyógyászati laparoszkópos seb<strong>és</strong>zet<br />
Petit Kft. Budapest, 1997.<br />
37. Hercz P.:<br />
Laparoszkópos seb<strong>és</strong>zet a nőgyógyászatban: reform a seb<strong>és</strong>zetben.<br />
Orv. Hetil. 1997, 138: 271-274.<br />
38. Hollett-Caines J., Vilos GA., Penava DA.:<br />
Laparascopic mobilization of the rectosogmoid and excision of the obliterated culde-sac.<br />
J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. 2003, 10: 190-194.<br />
39. Hubacher D., Grimes D., Lara-Ricalde R., de la Jara J., Garcia-Luna A:<br />
The limited clinical usefulness of taking a history in the evolution of women with<br />
tubal factor infertility.<br />
Fertil. Steril. 2004, 81: 6-10.<br />
40. Husby GK., Haugen RS., Moen MH.:<br />
Diagnostic delay in women with pain and endometriosis.<br />
Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2003, 82: 649-653.<br />
90
41. Imaoka I., Wada A., Matsuo M., Yoshida M., Kitagaki H., Sugimara K.:<br />
MR imaging of disorders associated with female infertility: use in diagnosis,<br />
treatment, and management.<br />
Radiographics 2003, 23: 1401-1421.<br />
42. Inagaki J., Sugiara-Ogasawara M., Nomizu M., Nakatsuka M., Ikuta K., Suzuki N.,<br />
Kaihara K., Kobayashi K., Yasuda T., Shoenfeld Y., Aoki K., Matsuura E.:<br />
An association of IgG anti- lainin-l autoantibodies with endometriosis in infertile<br />
patients.<br />
Hum. Reprod. 2003, 18: 544-549.<br />
43. Inaudi P., Mazzini M., D’Aniello G., Trosso P., Joghtapour A., Petraglia F.:<br />
Ovarian hyperstimulation-like syndrome after administration of triptorelin to a<br />
woman with endometriosis.<br />
Gynecol. Endocrinol. 2002, 16: 403-405.<br />
44. Inovay J., Szabó I., Csabay L., Szendei Gy., Papp Z.<br />
Laparoscopic management of ectopic pregnancy by salpingostomy.<br />
Acta Chirg. Acad. Sci. Hung. 1994, 34: 315-322.<br />
45. Inovay J., Szendei Gy.<br />
A <strong>kismedencei</strong> összenöv<strong>és</strong>ek jelentősége a nőgyógyászatban. A megelőz<strong>és</strong><br />
lehetőségei.<br />
Orv. Hetil. 1997, 138: 2511-2516.<br />
46. Jensen JT, Speroff L.:<br />
Health benefits of oral contraceptives.<br />
Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2000, 27: 705-721.<br />
47. Jones K.D., Sutton C.J.G.:<br />
Laparoscopic management of ovarian endometriosis: a critical review of current<br />
practice.<br />
Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2000, 12: 309-315.<br />
48. Kabdebó O., Veszelovszky I., Józsa G., Szabó A.:<br />
A laparoscopos adhaesiolysis jelentősége a krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom<br />
kezel<strong>és</strong>ében.<br />
Magy. Nőorv. L. 1994, 57: 287-289.<br />
49. Kahn JG., Walker CK., Washington AE., Landers DV., Sweet RL.:<br />
Diagnosting pelvic inflammatory disease. A comprehensive analysis and<br />
consideration for developing a new model.<br />
JAMA. 1991, 266: 2594-2604.<br />
50. Keckstein J., Ultich U., Kandolf O., Wiesinger H., Wustlich M.:<br />
Laparascopic theraphy of intestinal endometriosis and the ranking of drug<br />
treatment.<br />
Zentralbl. Gynakol. 2003, 125: 259-266.<br />
51. Keckstein J.:<br />
Endometriose. (3. kiadás).<br />
Würtzburg, Diametric Verlag, 2002.<br />
52. Keresztúri A., Daru J., Pál A.:<br />
Nafarelinkezel<strong>és</strong> endometriosisban.<br />
Magy. Nőorv. L. 2002, 65: 107-111.<br />
91
53. Kocsis I., Takács T., Gaál J.:<br />
A laparoszkópia <strong>helye</strong> <strong>és</strong> szerepe a nőgyógyászati diagnosztikában a Borsod-A.-Z.<br />
megyei Kórházban.<br />
Borsodi Orv. Szle. 1990, 6: 49-57.<br />
54. Komori S., Fukunda Y., Horiuchi I., Tanaka H., Kasumi H., Shigeta M., Tuyi Y.,<br />
Koyoma K.:<br />
Diagnostic laparascopy in infertility: a respective study.<br />
J. Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. A. 2003, 13: 147-151.<br />
55. Kortelahti M., Anttila MA., Hippelainen MI., Heinonen ST.:<br />
Obstetric outcome in women with endometriosis –a matched case-control study.<br />
Gynecol. Obstet. Invest. 2003, 56: 207-212. Epub 2003 Nov 11.<br />
56. László J.:<br />
Az endometriozis <strong>és</strong> terápiája.<br />
Magy. Nőorv. L., 1991, 54: 203-210.<br />
57. Laufer MR., Sanfilippo J., Rose G.:<br />
Adolescent endometriosis: diagnosis and treatement approaches.<br />
J. Pediatr. Gynecol. 2003, 16: S3-S11.<br />
58. Ludwig H.:<br />
Dysmenorrhoea.<br />
Ther. Umsch. 1996, 53: 431-441.<br />
59. Magtibay P. M., Heppell J., Leslie K. O.:<br />
Endometriosis-associated invasive adenocarcinoma involving the rectum in<br />
postmenopausal female: Report of a case.<br />
Dis. Colon Rectum 2001, 44: 1530-1533.<br />
60. Mahutte NG., Matalliotakis IM., Goumenou AG., Vassiliadis S., Koumantakis GE.,<br />
Arici A.:<br />
Inverse correlation between peritoneal fluid leptin concentration and the extent of<br />
endometriosis.<br />
Hum. Reprod. 2003 Jun; 18 (6): 1205-1209.<br />
61. Malik E., Berg C., Meyhofer-Malik A., Haider S., Rossmanith WG.:<br />
Subjective evaluation of the therapeutic value of laparascopic adhesiolysis: a<br />
retrospective analysis.<br />
Surg. Endosc. 2001, 15: 102-103.<br />
62. Mathias SD, Kuppermann M, Lieberman RFR.:<br />
Chronic pelvic pain prevalence, health-related quality of life and economic<br />
correlates.<br />
Obstet. Gynecol. 1996, 87: 321-327.<br />
63. McGurgan P., O’Donovan P.:<br />
Chronic pelvic pain: presentation, investigation and management.<br />
1999 TMG Healthcare Communication Ltd.<br />
64. McLaughlin D.S.:<br />
Laser in Gynecology.<br />
Lippincott, Philadelphia, 1991.<br />
65. Meden-Vrtovec H., Illei Gy., Gardó S.:<br />
Az endometriosis etiológiája, patofiziológiája <strong>és</strong> klinikuma.<br />
Orv. Hetil. 1992, 133: 709-714.<br />
92
66. Melzack R.:<br />
The short-form McGill pain questionnaire.<br />
Pain 1987, 30: 191-197.<br />
67. Moore J.; Kennedy S.:<br />
Causes of chronic pelvic pain.<br />
Bailliere’s Best Practice Research 2000, 14: 389-403.<br />
68. Morcos R., Frost N., Hnat M., Petrunak A., Caldito G.:<br />
Laparascopic versus clinical diagnosis of acute pelvic inflammatory disease.<br />
J. Reprod. Med. 1993, 38: 53-56.<br />
69. Muzzi L., Marana R., Caruana P., Catalano G.F., Margutt F., Panici P.B.:<br />
Postoperative administration of monophasic combined oral contraceptives after<br />
laparoscopic treatment of ovarian endometriosis: A prospective, randomized trial.<br />
Am. J. Obstet. Gynecol. 2000, 183: 588-592.<br />
70. Nagy Gy. R., Szendei Gy., Dévényi N., Csapó Zs.:<br />
Endometriosis miatt húgyhólyagresecalt majd GnRH analóggal kezelt nőbeteg<br />
spontán fogant <strong>és</strong> kiviselt terhessége.<br />
Magy. Androl. 2004, 8: 77-83.<br />
71. Nagy P.:<br />
Episiotomia hegében endometriosis talaján kialakult méhnyálkahártya carcinoma.<br />
Orv. Hetil. 2003, 144: 373-374.<br />
72. Nezhat FR., Crystal RA., Nezhat CH., Nezhat CR.:<br />
Laparascopic adhesiolysis and relief of chronic pelvic pain.<br />
JSLS. 2000, 4: 281-285.<br />
73. Nisolle M., Donnez J.:<br />
Peritoneal endometriosis, ovarian endometriosis, and adenomyotic nodules of the<br />
rectovaginal septum are three different entites.<br />
Fertil. Steril. 1997, 68: 585-596.<br />
74. Nisolle M.; Donnez J.:<br />
Peritoneal, ovarian and recto-vaginal endometriosis.<br />
The identification of three separate diseases.<br />
Parthenon Publishing, 1997.<br />
75. Ojha K., Philipis Z., Darne FJ.:<br />
Diagnosis infertility in a district general hospital: a case- note and cost analysis.<br />
Hum. Fertil. 2003, 4: 169-273.<br />
76. Pánovics J., Székely E., Szabó K.:<br />
Endometriosis húgyhólyagban: esetismertet<strong>és</strong>.<br />
Magy. Urol. 2003, 15: 26-30.<br />
77. Parazzini F, Di Cintio E, Chatenoud L, Moroni S, Mezzanotte C, Crosignani PG:<br />
Oral contraceptive use and risk of endometriosis. Italian Endometriosis Study<br />
Group.<br />
Br. J. Obstet. Gynaecol. 1999, 106: 695-699.<br />
78. Parkar RB., Thagana NG., Baraza R., Otieno D.:<br />
Experience with laparascopic surgery at the Aga Khan Hospital, Nairobi.<br />
East Afr. Med. J. 2003, 80: 44-50.<br />
93
79. Peipert JF., Ness RB., Blume J., Soper DE., Holley R., Randhall H., Sweet RL.,<br />
Sondheimer SJ., Hendrix SL., Amortegui A., Trucco G., Bass DC.,<br />
Clinical predictors of endometriosis in women with symptoms and signs of pelvic<br />
inflammatory disease.<br />
Am. J. Obstet. Gynecol. 2001, 184: 856-863; discussion 863-864.<br />
80. Pellicano M., Bramante S., Cirillo D., Palomba S., Bifulco G., Zullo F., Nappi C.:<br />
Effectiveness of autocosslinked hyaluronic acid gel after laparascopic myomectomy<br />
in infertile patients: a prospective, randomized, controoled study.<br />
Fertil. Steril. 2003, 80: 441-444.<br />
81. Porpora M.G., Gomel V.:<br />
The role of laparoscopy in the management of pelvic pain in women of reproductive<br />
age.<br />
Fertil. Steril 1997, 68: 765-779.<br />
82. Porpora MG., Pultrone DC., Bellavia M., Franco C., Crobu M., Cosmi EV.:<br />
Reproductive outcome after laparascopic treatment of endometriosis.<br />
Clin. Ewp. Obstet. Gynecol. 2002, 29: 271-273.<br />
83. Prentice A.:<br />
Chronic pelvic pain.<br />
Bailliere’s Best Practice & Research 2000, 14: 495-501.<br />
84. Rákóczi I., Gerő Gy. Szerk.<br />
Nőgyógyászati endoszkópia.<br />
Golden Book Kiadó Kft., Budapest, 1994.<br />
85. Schweppe KW.:<br />
Should we treat endometriosis in teenagers?<br />
In controversies in obstetrics gynecology and infertility.<br />
Editors: Z. Ben Rafael and all E. Oren Publisher Ltd.<br />
International Proceedings Division 2003.<br />
86. Seidenschnur G., Kolmorgen K, Lindemann H-J., Neumann H-G.:<br />
Gynäkologische Laparoskopie und Hysteroskopie.<br />
Leipzig, 1987.<br />
87. Shah M., Tager D., Feller E.:<br />
Intestinal endometriosis masquerading as common digestive disorders.<br />
Arch. Intern. Med. 1995, 155: 977-80.<br />
88. Shaw R. W.:<br />
Endometriosis. Current Understanding and Management.<br />
Blackwell Science 1995.<br />
89. Soderstrom R.M.:<br />
Operative laparoscopy.<br />
Washington, Lippincott-Raven, 1998.<br />
90. Sutton C.J.G., Ewen S.P., Whitelaw N., Haines P.:<br />
Prospective, randomized, double-blind, controlled trial of laser laparoscopy in the<br />
treatment of pelvic pain associated with minimal, mild, and moderate<br />
endometriosis.<br />
Fertil. Steril. 1994, 62: 696-700.<br />
91. Szczepanska M., Kozlik J., Skrzypczak J., Mikolajczyk M.:<br />
Oxidative stress may be a piece in the endometriosis puzzle.<br />
Fertil. Steril. 2003, 79: 1288-1293.<br />
94
92. Szendei Gy., Hernádi Zs., Dévényi N., Patkós P., Csapó Zs.:<br />
Meddőség, endometriosis <strong>és</strong> krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom.<br />
Magy. Nőorv. L. 2004, közl<strong>és</strong>re elfogadva<br />
93. Szendei Gy., Inovay J. (1997)<br />
Az endometriosisra visszavezethető infertilitás lehetséges pathomechanizmusai.<br />
Magy. Androl. 1997, 2: 103-105.<br />
94. Szendei Gy., Inovay J., Hidvégi J., Konrád S., Papp Z.:<br />
Laparoscopia útján végzett adhaesiolysis.<br />
Magy. Nőorv. L. 1997, 60: 281-287.<br />
95. Szendei Gy., Inovay J., Papp Z.:<br />
Az endometriosis laparoscopos kezel<strong>és</strong>e.<br />
Endoscopia 1998, 1: 11-15.<br />
96. Szendei Gy., Inovay J., Somos P., Sziller I., Hídvégi J., Tanyi J., Börzsönyi A.,<br />
Papp Z.:<br />
Place of laparoscopy in infertility – judgement of the pelvic organs anatomical and<br />
functional states.<br />
Med. Sci. Monit. 1998, 4: 945-950.<br />
97. Szendei Gy., Máthé Zs., Hernádi Zs., Péter A. Dévényi N.:<br />
Subileust okozó bélendometriózis. Három eset kapcsán szerzett tapasztalataink.<br />
Magy. Seb. 2002, 55: 307-312.<br />
98. Szendei Gy., Szűcs Z., Hernádi Zs., Hagymási L.:<br />
Császármetsz<strong>és</strong> <strong>és</strong> húgyhólyag endometriosis. (Esetismertet<strong>és</strong>).<br />
Magy. Urol. 2003, 15: 21-27.<br />
99. Szendei Gy.:<br />
Az asszisztált reprodukció újabb modern lehetőségei.<br />
Praxis 1995, 4: 6-12.<br />
100. Szendei Gy.:<br />
Új trendek az endometriosis kezel<strong>és</strong>ében.<br />
Magy. Nőorv. L. 2000, 63: Suppl. 62-68.<br />
101. Szendei Gy:<br />
Endometriosis.<br />
In: Nőgyógyászati endokrinológia (Szerk. Urbancsek J., Papp Z.)<br />
Springer Hungária Kiadó Kft. 1997, 437-477.<br />
102. Szendei Gy., Máthé Zs., Hernádi Zs., Péter A. (2004)<br />
Subileus caused by intestinal endometriosis. Experience from three cases.<br />
Int. J. Colorectal Disease 19, 502-504.<br />
103. Szendei Gy., Hernádi Zs., Dévényi N., Csapó Zs. (2004)<br />
Is there any correlation between stages of endometriosis and severity of chronic<br />
pelvic pain ? Possibilities of treatment.<br />
Gynecol. Endocrinol. közl<strong>és</strong>re elfogadva<br />
104. Szeverényi P., Bacskó Gy., Hetey M., Kovácsné Török Zs., Csiszár P., Kőrösi P.,<br />
Borsos A.:<br />
A gyógyulás folyamata nőgyógyászati laparoscopiát követően: adatok a pszich<strong>és</strong><br />
tényezők jelentőségéhez.<br />
Orv. Hetil. 1999. 140: 1043-1048.<br />
95
105. Sziller I., Ujházy A., Bardóczy Zs., Szendei Gy., Papp Z.:<br />
A méhen kívüli terhesség gyakoriságának <strong>és</strong> mortalitásának alakulása<br />
Magyarországon (1931-1995).<br />
Orv. Hetil. 1998, 139: 493-498.<br />
106. Taipale P., Tarjanne H., Ylostalo P.:<br />
Transvaginal sosgraphy in suspected pelvic inflammatory disease.<br />
Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1995, 6: 430-434.<br />
107. Török A., Drozgyik I., Bódis J., Csaba I., Arany A., Gács E., Szekeres S.:<br />
A <strong>laparoscopia</strong> jelentősége a pelvipathias diagnosztikájában <strong>és</strong> terápiájában.<br />
Magy. Nőorv. L. 1993, 55, 395-400.<br />
108. Valle RF., Sciarra JJ.:<br />
Endometriosis: treatment strategies.<br />
Ann. N Y Acad Sci. 2003, 997: 229-239.<br />
109. Venturini PL, Fasce V, Gorlero F, Ginocchio G.:<br />
Chronic pelvic pain: oral contraceptives and non-steroidal anti-inflammatory<br />
compounds.<br />
Cephalgia 1997, Suppl.(20): 29-31.<br />
110. Vercellini P., Cortesi I., Crosigani P.G.<br />
Progestins for symptomatic endometriosis: a critical analysis of the evidence.<br />
Fertil. Steril. 1997, 68: 393-401.<br />
111. Vercellini P.; Trespidi L.; De Giorgi O.:<br />
Endometriosis and pelvic pain: relation to disease stage and localization.<br />
Fertil. Steril. 1996, 65: 299-304.<br />
112. Vereckey G., Bódis J., Csaba I., Gács E.:<br />
Laparoscopos tubasterilizációval szerzett tapasztalataink.<br />
Magy. Nőorv. L. 1991, 54: 143-145.<br />
113. Vitos A., Dezső I., László I.:<br />
Endometriosissal kezelt eseteink.<br />
Magy. Seb. 1995, 48: 309-311.<br />
114. Walter J. A., Hentz J.G., Magdibay P. M., Cornella J.L., Magrina J.F.:<br />
Endometriosis: Correlation between histologic and visual findings at laparoscopy.<br />
Am. J. Obstet. Gynecol. 2001, 184: 1407-1413.<br />
115. Westrom L: Pelvic inflammatory disease: bacteriology and sequelae. Contraception.<br />
1987; 36:111<br />
116. Winkel C.A.:<br />
A cost-effective approach to the management of endometriosis.<br />
Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2000, 12: 317-320.<br />
117. Winkel CA.:<br />
Evaluation and management of women with endometriosis.<br />
Obstet. Gynecol. 2003, 102: 397-408.<br />
118. Wolner-Hanssen P.:<br />
Pelvic inflammatory disease.<br />
Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1991, 5: 687-691. Rewiew.<br />
119. Wolter P., Riedel HH.:<br />
Retrospective study of pelviscopic adhesiolysis for treatment of chronic lower<br />
abdominal pain.<br />
Zentralbl. Gynakol. 2000, 122: 368-373.<br />
96
120. Wright J. T.:<br />
The diagnosis and management of infiltrating nodular recto-vaginal endometriosis.<br />
Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2000, 12: 283-287.<br />
121. Yoshino O., Osuga Y., Koga K., Hirota Y., Tsutsumi O., Yano T., Morita Y.,<br />
Momoeda M., Fujiwara T., Kugu K., Taketani Y.:<br />
Concentration of interferon-gamma-induced protein-10 (IP-10), an antiangiogenic<br />
substance, are decreased in peritoneal fluid of women with advanced endometriosis.<br />
Am. J. Reprod. Immunol. 2003, 50: 60-65.<br />
122. Zsolnai B., Szarvas Z., Gouth J., Balogh I.:<br />
Összehasonlító morfológiai vizsgálatok az endometrium <strong>és</strong> endometriotikus<br />
szövetek között Danazol kezel<strong>és</strong> során.<br />
Magy. Nőorv. L. 1990, 53: 371-374.<br />
97
12. SAJÁT IRODALOM JEGYZÉKE<br />
12.1. Az értekez<strong>és</strong> témakörében felhasznált saját irodalom jegyzéke<br />
1. Inovay J., Szabó I., Csabay L., Szendei Gy., Papp Z. (1994)<br />
Laparoscopic management of ectopic pregnancy by salpingostomy.<br />
Acta Chirg. Acad. Sci. Hung. 34, 315-322.<br />
2. Inovay J., Szabó J., Csabay L., Szendei Gy., Papp Z. (1994)<br />
A méhen kívüli terhesség laparoszkópos kezel<strong>és</strong>e salpingotomiával.<br />
Orv. Hetil. 135, 357-360.<br />
3. Szendei Gy. (1995)<br />
Az asszisztált reprodukció újabb modern lehetőségei.<br />
Praxis 4, 6-12.<br />
4. Inovay J., Sztanyik L., Dévényi N., Hidvégi J., Szendei Gy., Belic Z. (1996)<br />
Polycytás ovarium syndroma laparoszkópos kezel<strong>és</strong>e. Kezdeti eredményeink <strong>és</strong><br />
tapasztalataink.<br />
Magy. Nőorv. L. 59, 373-378.<br />
5. Inovay J., Szendei Gy. (1997)<br />
A <strong>kismedencei</strong> összenöv<strong>és</strong>ek jelentősége a nőgyógyászatban. A megelőz<strong>és</strong><br />
lehetőségei.<br />
Orv. Hetil. 138, 2511-2516.<br />
6. Szendei Gy., Inovay J., Hidvégi J., Konrád S., Somos P., Papp Z. (1997)<br />
Laparoszkópia útján végzett adhaesiolysis.<br />
Magy. Nőorv. L., 60, 281-287.<br />
7. Szendei Gy., Inovay J. (1997)<br />
Az endometriosisra visszavezethető infertilitás lehetséges pathomechanizmusai.<br />
Magy. Androl., 103-105.<br />
8. Szendei Gy., Inovay J., Somos P., Sziller I., Hídvégi J., Tanyi J., Börzsönyi A.,<br />
Papp Z. (1998)<br />
Place of laparoscopy in infertility – judgement of the pelvic organs anatomical and<br />
functional states.<br />
Med. Sci. Monit., 4 (6), 945-950.<br />
9. Szendei Gy. (1998)<br />
A fogamzásgátlás aktuális kérd<strong>és</strong>ei.<br />
Háziorvos Továbbképző Szemle 3: 102-106.<br />
10. Szendei Gy., Inovay J., Papp Z. (1998)<br />
Az endometriosis laparoscopos kezel<strong>és</strong>e.<br />
Endoscopia 1, 11-15.<br />
11. Szendei Gy. (2000)<br />
Új trendek az endometriosis kezel<strong>és</strong>ében.<br />
Magy. Nőorv. L., 63, Suppl. 62-68.<br />
12. Szendei Gy. (2000)<br />
A magyar <strong>és</strong> nemzetközi pill-paletta összehasonlítása.<br />
A hazai fogamzásgátlás története.<br />
Magy. Nőorv. L. 63, S57-S62.<br />
98
13. Szendei Gy., Máthé Zs., Hernádi Zs., Péter A. Dévényi N., (2002)<br />
Subileust okozó bélendometriózis. Három eset kapcsán szerzett tapasztalataink.<br />
Magy. Seb. 55, 307-312.<br />
14. Szendei Gy. (2002)<br />
Az endometriosis korai diagnózisa <strong>és</strong> kezel<strong>és</strong>e.<br />
Granum, 3, 22-28.<br />
15. Szendei Gy. (2003)<br />
Hormonális fogamzásgátlás.<br />
Családorvosi havilap, (9/1), 13-19.<br />
16. Szendei Gy. (2003)<br />
Hormonális fogamzásgátlás.<br />
Szabaduló Szakorvos, III, 1, 27-31.<br />
17. Szendei Gy., Hernádi Zs., Dévényi N., Csapó Zs. (2003)<br />
Található-e összefügg<strong>és</strong> az endometriosis stádiumbeosztása <strong>és</strong> a <strong>kismedencei</strong><br />
fájdalom között? A kezel<strong>és</strong> lehetőségei.<br />
Magy. Nőorv. L. 66, 365-372.<br />
18. Szendei Gy., Szűcs Z., Hernádi Zs., Hagymási L. (2003)<br />
Császármetsz<strong>és</strong> <strong>és</strong> húgyhólyag endometriosis. (Esetismertet<strong>és</strong>).<br />
Magy. Urol. 15, 21-27.<br />
19. Nagy Gy. R., Szendei Gy., Dévényi N., Csapó Zs.: (2004)<br />
Endometriosis miatt húgyhólyagresecalt majd GnRH analóggal kezelt nőbeteg<br />
spontán fogant <strong>és</strong> kiviselt terhessége.<br />
Magy. Androl. 8, 77-83.<br />
20. Szendei Gy., Hernádi Zs., Dévényi N., Patkós P., Csapó Zs. (2004)<br />
Meddőség, endometriosis <strong>és</strong> krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom.<br />
Magy. Nőorv. L. 67, 63-71.<br />
21. Fancsovits P., Tóth Lné., Murber Á., Szendei Gy., Papp Z., Urbancsek J. (2005)<br />
Catheter type does not affect the outcome of intrauterine insemination treatment a<br />
prospective randomized study. Fertil. Steril. 83, 699-704.<br />
22. Szendei Gy. (2005)<br />
A krónikus <strong>kismedencei</strong> fájdalom oka.<br />
Lege Artis Meddicinae 15, 45-52.<br />
23. Szendei Gy., Máthé Zs., Hernádi Zs., Péter A. (2004)<br />
Subileus caused by intestinal endometriosis. Experience from three cases.<br />
Int. J. Colorectal Disease 19, 502-504.<br />
24. Szendei Gy., Hernádi Zs., Dévényi N., Csapó Zs. (2004)<br />
Is there any correlation between stages of endometriosis and severity of chronic<br />
pelvic pain? Possibilities of treatment.<br />
Gynecol. Endocrin. közl<strong>és</strong>re elfogadva<br />
12.2. Az értekez<strong>és</strong> témakörében megjelent könyvr<strong>és</strong>zletek<br />
1. Szendei Gy. (1997)<br />
Laparoszkópos adhaesiolysis.<br />
In: Operatív laparoszkópia. Szerk: Herz P.<br />
Springer Hungarica Kiadó Kft., Bp.<br />
99
2. Szendei Gy. (1997)<br />
Endometriosis.<br />
In: Nőgyógyászati endokrinológia. Urbancsek J., Papp Z. (szerk.)<br />
Springer, Budapest<br />
3. Szendei Gy. (1999)<br />
Jelentősebb endokrinológiai zavarok (1999).<br />
In: Szül<strong>és</strong>zet-nőgyógyászati Protokoll. Szerk: Papp Z.<br />
Golden Book Kiadó, Budapest, 1999.<br />
4. Szendei Gy. (2000)<br />
Hyperandrogén állapot, mint rizikó tényező.<br />
In: Hyperandrogén állapotok korszerű szemlélete. Szerk. Szendei Gy., Paulin F.<br />
Magyar Szül<strong>és</strong>zeti <strong>és</strong> Nőgyógyászati Endokrinológiai Társaság, Budapest, 161-165.<br />
5. Szendei Gy., Paulin F. (szerk.) (2000)<br />
Hyperandrogén állapotok korszerű szemlélete.<br />
Magyar Szül<strong>és</strong>zeti <strong>és</strong> Nőgyógyászati Endokrinológiai Társaság, Budapest.<br />
6. Szendei Gy. (2001)<br />
A <strong>laparoscopia</strong>, a hysteroscopia <strong>és</strong> a laparotomia korai postoperativ szövődményei.<br />
In: Sürgősségi ellátás a szül<strong>és</strong>zet-nőgyógyászatban. Szerk. Papp Z. Medicina<br />
Könyvkiadó Rt., Budapest, 247-258.<br />
7. Szendei Gy. (2003)<br />
Hormonális fogamzásgátlás.<br />
In: Családorvosok kézikönyve.<br />
Anonymus Kiadó, Budapest, 415-421.<br />
12.3. Tudományos munkásságot megalapozó további közlemények<br />
1. Csapó Zs., Szendei Gy., Hidvégi J., Kiszel J., Német J., Csömör S. (1982)<br />
Magzati szívfrekvencia akcelerációk jelentősége a szül<strong>és</strong> alatt<br />
Magy. Nőorv. L. 45, 348-356.<br />
2. Szendei Gy., Csapó Zs., Ossmann W. (1982)<br />
Kardiotokográfia a gyakorlatban.<br />
Eü. Munka 29, 193-197.<br />
3. Csapó Zs., Cseh I., Szendei Gy., Herberth J., Paulin F. (1984)<br />
Magzatmozgásokkal kapcsolatos magzati szívfrekvencia decelerációk jelentősége.<br />
Magy. Nőorv. L. 47, 48-52.<br />
4. Csapó Zs., Szendei Gy., Szócska A., Hidvégi J., Patkós P., Kiszel J., Csömör S.<br />
(1985)<br />
Ergänzung der antenatalen Kardiotokographie ohne Belastung (Nonstress-Test)<br />
mittels Autostimulation der mütterlichen Brustwartze.<br />
Zbl. Gynäk. 107, 670-679.<br />
5. Csapó Zs., Szócska A., Hidvégi J., Patkós P., Szendei Gy., Kiszel J., Csömör S.<br />
(1985)<br />
A nyugalmi antenatalis kardiotokográfia (nonstress test) kieg<strong>és</strong>zít<strong>és</strong>e az anyai<br />
mellbimbó autostimulálásával.<br />
Magy. Nőorv. L. 48, 107-112.<br />
100
6. Csapó Zs., Szendei Gy., Szócska A., Csömör S. (1986)<br />
Die prognostische Bedeutung der Herzfrequenz-Akzelerationen Fetus in der<br />
Eröffnungsperiode.<br />
Zbl. Gynäk. 108, 1493-1500.<br />
7. Hámori M., Szendei Gy., Kovács I., Somos P. (1986)<br />
Hiperprolaktinémia <strong>és</strong> policisztás ovárium szindróma kapcsolata.<br />
Magy. Nőorv. L. 49, 288-291.<br />
8. Hámori M., Szendei Gy., Urbancsek J. (1987)<br />
A gonadotrop hormonok pulzációjának szerepe az amenorrhoea kialakulásában.<br />
Magy. Nőorv. L. 50, 230-233.<br />
9. Hámori M., Szendei Gy., Urbancsek J. (1987)<br />
Die Rolle der pulsatilen Freitsetzung der Gonadotropine bei der Enststehung der<br />
Amenorrhoe.<br />
Zbl. Gynäk. 109, 783-787.<br />
10. Hámori M., Szendei Gy., Kovács I., Somos P. (1987)<br />
Hyperprolaktinaemie und dem polyzystischen Ovarium-Syndrom.<br />
Zbl. Gynäk. 109, 539-540.<br />
11. Hámori M., Urbancsek J., Szendei Gy., Német J. (1988)<br />
The role of ultrasonography in treatening polycystic ovari syndrome.<br />
Acta Chir. Hung. 29, 27-34.<br />
12. Kovács I., Szendei Gy., Berbik I. (1988)<br />
Usefulness of Ketoconazole (Nizoral) in the Treatment of Androgenization<br />
Symptoms in Women Suffering Concurrently from Candidiasis or Dermatomycosis.<br />
Ther. Hung. 36, 174-178.<br />
13. Szendei Gy., Kárteszi M., Papp Gy., Fedák L., Nagy B. (1990)<br />
Kisdózisú prednisolonnal kieg<strong>és</strong>zített ovulációindukciós kezel<strong>és</strong>.<br />
Magy. Nőorv. L. 53, 155-157.<br />
14. Nagy B., Gimes R., Inovay J., Szendei Gy., Pulay T., Czuppon A. (1990)<br />
Sperma antitestek kimutatása donor inszeminált nőknél.<br />
Magy. Nőorv. L. 53, 52-54.<br />
15. Papp G., Szendei Gy. (1992)<br />
Climacterium virile.<br />
Dermatol. Monatschr, 178, 3-6.<br />
16. Szendei Gy. (1993)<br />
Hormonális <strong>és</strong> anyagcsere-változások a klimaktériumban.<br />
Orvosképz<strong>és</strong> 68, 121-123.<br />
17. Szendei Gy., Papp Gy. (1993)<br />
Az urogenitális traktus változásai a klimaktériumban.<br />
Orvosképz<strong>és</strong> 68, 125-126.<br />
18. C. Molnár E., Szendei Gy., Magyar Z. (1995)<br />
A peri- <strong>és</strong> postmenopausa pszichoszomatikája.<br />
Magy. Nőorv. L., 58, 455-457.<br />
19. Szendei Gy. (1995)<br />
Hirsutismus <strong>és</strong> virilisatio. Kommentár<br />
Orvostovábbképző Szle. 2, 131-134.<br />
101
20. Inovay J., Csabay L., Hidvégi J., Szendei Gy., Perkedi R. (1996)<br />
Myoma-enucleatio császármetsz<strong>és</strong> során.<br />
Magy. Nőorv. L. 59, 111-116.<br />
21. Resch M., Szendei Gy., Nagy Gy., Pintér J. (1998)<br />
Menstruációs <strong>és</strong> ev<strong>és</strong>zavarok prevalenciája infertilis nők körében.<br />
Orv. Hetil. 139, 287-291.<br />
22. Sziller I., Ujházy A., Bardóczy Zs., Szendei Gy., Papp Z. (1998)<br />
A méhen kívüli terhesség gyakoriságának <strong>és</strong> mortalitásának alakulása<br />
Magyarországon (1931-1995).<br />
Orv. Hetil. 139, 493-498.<br />
23. Szendei Gy., Tóth-Pál E., Papp Cs., Marton T., Vass Z. (1998)<br />
Wilderwanck syndroma <strong>és</strong> primer amenorrhoea együttes előfordulása.<br />
Magy. Nőorv. L., 61, 331-333.<br />
24. Resch M., Nagy Gy., Pintér J., Szendei Gy., Haász P. (1999)<br />
Eating disorders and depression in Hungarian women with menstrual disorders and<br />
infertility.<br />
J Psychosom. Obstet. Gynecol. 20, 152-157.<br />
25. Demeter A., Szirmai K., Szendei Gy., Szánthó A. (2000)<br />
Emlőrák k<strong>és</strong>ői áttéte a petef<strong>és</strong>zekben.<br />
Magy. Nőorv. L. 63, 63-65.<br />
26. Krasznai I., Szendei Gy., Papp Z. (2001)<br />
A Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser-syndroma.<br />
Magy. Nőorv. L. 64, 223-231.<br />
27. Szendei Gy, Hernádi Zs, Dévényi N (2002)<br />
Női hyperandrogén állapotok korszerű szemlélete.<br />
Családorvosi Fórum, 6, 23-28.<br />
28. Resch M., Szendei Gy. (2002)<br />
Nőgyógyászati <strong>és</strong> szül<strong>és</strong>zeti komplikációk ev<strong>és</strong>zavarokban.<br />
Orv. Hetil. 143 (25), 1529-1532.<br />
29. Resch M., Szendei Gy., Haász P. (2002)<br />
A bulimia nőgyógyászati <strong>és</strong> endokrinológiai következményei – hormonális<br />
eltér<strong>és</strong>ek.<br />
Orv. Hetil. 143 (40), 2279-2283.<br />
30. Szendei Gy. (2003)<br />
Oestrogenhiány fertilis korban.<br />
Magyar Menopausa Társaság kiadványa.<br />
31. Nagy Gy.R., Szendei Gy., Dévényi N., Csapó Zs. (2003)<br />
Hypopituitoer primer amenorrhea – kiviselt sikeres terhességek.<br />
Magy. Nőorv. L. 66, 337-340.<br />
32. Krasznai I., Bőze T., Garamvölgyi Z., Szendei Gy., Rigó J. Jr. (2004)<br />
Morris-syndroma: az endokrinológiai gondozás lehetőségeiről három eset kapcsán.<br />
Magy. Nőorv. L., 67, 265-268.<br />
33. Visy B., Füst Gy., Varga L., Szendei Gy., Takács E., Karádi I., Fekete B., Harmat<br />
Gy., Farkas H. (2004)<br />
Sex hormones in hereditary angioneurotic oedema.<br />
Clin. Endocrin. 60, 508-515.<br />
102
34. Resch M., Szendei Gy. (2004)<br />
Eating disorders from a gynecologic and endocrinologic view: hormonal changes.<br />
Fertil. Steril. 81, 1151-1153.<br />
35. Resch M., Szendei Gy., Haász P. (2004)<br />
Bulimia from a gynecological view: hormonal changes.<br />
J. Obstet. Gynecol. 24, 907-910.<br />
12. 4. Tudományos munkásságot megalapozó további könyvr<strong>és</strong>zletek<br />
1. Varga I., Csömör S., Szendei Gy. (1986)<br />
Investigations on glomerular filtration rate at imminent abortion.<br />
In: Practical aspects of urogynecology. Eds: Tankó A., Berbik I., Petri E.<br />
Akadémiai Kiadó<br />
2. Papp Gy., Szendei Gy. (1991)<br />
Túl a negyvenen. Férfi <strong>és</strong> nő a változás éveiben.<br />
ÁKV-Budapest Kiadó.<br />
3. Szendei Gy., Paulin F. (1998)<br />
Hyperandrogén állapotok korszerű szemlélete.<br />
Magyar Szül<strong>és</strong>zeti <strong>és</strong> Nőgyógyászati Endokrinológiai Társaság I. Tudományos<br />
ül<strong>és</strong>e, Budapest, 1998. október 22.<br />
4. Krasznai I., Szendei Gy., Garamvölgyi Z., Bőze T., Dévényi N., Rigó J. Jr. (2004)<br />
Androgens as markers of preeclampsia.<br />
Recent Advances in Prenatal Genetic Diagnosis. Medimond International<br />
Proceedings 201-204.<br />
12. 5. Idézhető absztraktok<br />
1. Szendei Gy., Csapó Zs., Kiszel J., Csömör S. (1983)<br />
Significance of accelerations during labour in patients with EPH gestosis.<br />
Dilemmas in Gestosis Controversies in Etiology, Pathology, Therapy International<br />
Symposium, Vienna 1982. Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1983, 352-353 p.<br />
2. Bárándi Zs, Sztanyik L, Szendei Gy, Inovay J, Urbancsek J, Papp Z.: (1996)<br />
The influence of stimulation protocools and semen chracteristics on the success rate<br />
of intrauterine insemination in the treatment of infertility.<br />
Hum. Reprod 11, 1, 213.<br />
3. Szendei Gy., Dévényi N., Szabó I., Inovay J., Papp Z. (1996)<br />
Diagnosis and hormonal treatment of endometriosis.<br />
5 th World Congress of Gynecological Endocrinology<br />
Barcelona (Spain) 1996. október 2-5.<br />
Gynecological Endocrinology, 10, Suppl. 4, 171.<br />
103
4. Szendei Gy., Dévényi N., Szabó I., Inovay J., Papp Z.(1996)<br />
Diagnosis and hormonal treatment of endometriosis.<br />
5 th World Congress on Endometriosis<br />
Yokohama (Japan), 1996. október 21-24.<br />
In: Abstracts. 160.<br />
5. Szendei Gy, Inovay J, Sztanyik L, Tanyi J, Papp Z. (1998)<br />
Laparoscopic adhaesiolyisis -five year experience.<br />
6 th Annual Congress of the European Society for Gynaecological Endoscopy,<br />
Birmingham, 1997, december 7-10.<br />
Gynaecological Endoscopy, 6 (1998); Suppl. 2:75<br />
6. Bárándi Zs, Fedorcsák P, Sztanyik L, Szendei Gy, Inovay J, Urbancsek J, Papp Z.<br />
(1998)<br />
Ovarian stimulation and the female partner's age have the highest impact on the<br />
success ratew of homologous intrauterine insemination.<br />
Hum. Reprod. 13, Abstract Book 1, 97<br />
7. Inovay J, Csaba Á, Szendei Gy. (1998)<br />
Unilateral ovarian electrocautery for the management of polycystic ovarian disease.<br />
Preliminary results.<br />
Fertil. Steril. 70(1998); Suppl. 1:503<br />
8. Csaba Á, Inovay J, Szendei Gy.(1998)<br />
Management of Polycystic Ovarian Disease (PCOD) by Bilateral Wedge Resection<br />
Via Laparotomy and by Multiple Monopolar Electrocautery (Drilling) of the<br />
Ovaries. Comparison of the Endocrinological Effects.<br />
Fertil. Steril. 70(1998); Suppl. 1:503.<br />
9. Urbancsek J., Fedorcsák P., Dévényi N., Murber Á., Sztanyik L., Inovay J.,<br />
Szendei Gy.,<br />
Papp Z.(1998)<br />
Obesity is associated with decreased luteal phase progesterone levels.<br />
IFFS'98, 16 th World Congress on Fertility and Sterility and 54 Th Annual Meeting of<br />
the American Society for Reproductive Medicine<br />
San Francisco, California (USA), 1998. október 4-9.<br />
Fertil. Steril. Suppl. S473-474.<br />
10. Szendei Gy., Ádám Zs.(2001)<br />
Pelvic pain.<br />
VIIth European Symposium on Psychosomatic Obstetrics and Gynaecology<br />
Debrecen, 27-29 th September 2001<br />
In: Proceedings of the VIIth European Symposium on Psychosomatic Obstetrics<br />
and Gynaecology, Ed. Szeverényi P, Nijs P., Richter D., Debrecen, 188, 2001.<br />
11. Szendei Gy., Hernádi Zs., Dévényi N. (2002)<br />
Endometriózis <strong>és</strong> a <strong>kismedencei</strong> fájdalom összefügg<strong>és</strong>e.<br />
A Magyar Nőorvos Társaság XXVII. Nagygyűl<strong>és</strong>e<br />
Budapest, 2002. Augusztus 28-31.<br />
In: Nőgyógyászati <strong>és</strong> Szül<strong>és</strong>zeti Továbbképző Szemle, 4, Szupplementum, 53.<br />
104
12. Szendei Gy., Hernádi Zs., Dévényi N., Máthé Zs., Péter A. (2002)<br />
Subileust okozó bél-endometriózis. Három eset kapcsán szerzett tapasztalataink.<br />
A Magyar Nőorvos Társaság XXVII. Nagygyűl<strong>és</strong>e<br />
Budapest, 2002. Augusztus 28-31.<br />
In: Nőgyógyászati <strong>és</strong> Szül<strong>és</strong>zeti Továbbképző Szemle, 4, Szupplementum, 53.<br />
13. Szendei Gy., Hernádi Zs., Dévényi N., Szűcs Z., Hagymási L. (2002)<br />
Császármetsz<strong>és</strong> <strong>és</strong> húgyhólyag endometriózis. Két eset kapcsán szerzett<br />
tapasztalataink.<br />
A Magyar Nőorvos Társaság XXVII. Nagygyűl<strong>és</strong>e<br />
Budapest, 2002. Augusztus 28-31.<br />
In: Nőgyógyászati <strong>és</strong> Szül<strong>és</strong>zeti Továbbképző Szemle, 4, Szupplementum, 76.<br />
14. Szendei Gy. (2002)<br />
Benignus adnexfolyamatok (cystosus elváltozások, <strong>kismedencei</strong> gyulladások)<br />
laparoscopos ellátása.<br />
A Magyar Nőorvos Társaság XXVII. Nagygyűl<strong>és</strong>e<br />
Budapest, 2002. Augusztus 28-31.<br />
In: Nőgyógyászati <strong>és</strong> Szül<strong>és</strong>zeti Továbbképző Szemle, 4, Szupplementum, 105.<br />
15. Szendei Gy., Hernádi Zs., Dévényi N. (2002)<br />
Relationship between endometriosis and pelvis pain.<br />
10 th World Congress of Gynecological Endocrinology<br />
Wroclaw, Poland, September 21-24, 2002<br />
In: Gynecological Endocrinology, 16, Suppl. 1, 49.<br />
16. Szendei Gy., Hernádi Zs., Dévényi N. (2002)<br />
Cesarean section and urinary bladder endometriosis. Experience from two cases.<br />
10 th World Congress of Gynecological Endocrinology.<br />
Wroclaw, Poland, September 21-24, 2002<br />
In: Gynecological Endocrinology, 16, Suppl. 1, 112.<br />
17. Szendei Gy., Máthé Zs., Hernádi Zs., Péter A., Dévényi N. (2002)<br />
Subileus caused by instestinal endometriosis. Experience from three cases.<br />
10 th World Congress of Gynecological Endocrinology.<br />
Wroclaw, Poland, September 21-24, 2002<br />
In: Gynecological Endocrinology, 16, Suppl. 1, 112.<br />
18. Visy B., Füst Gy., Fekete B., Karádi I., Takács E., Szendei Gy., Varga L., Farkas<br />
H. (2002)<br />
A sex-hormone binding globulin vizsgálata herediter angioneuroticus oedemában.<br />
Allergológiai <strong>és</strong> Klinikai Immunológia 5, 61.<br />
19. Farkas H., Füst Gy., Harmat Gy., Szendei Gy., Takács E., Fekete B., Karádi I.,<br />
Visy B., Varga L. (2002)<br />
Investigation of sex-hormone profiles in hereditary angioneurotic oedema.<br />
European Journal of Allergy and Clinical Immunology 57, (Suppl. 73) 313.<br />
20. Visy B., Füst G., Varga L., Szendei Gy., Takács E., Karádi I., Fekete B., Harmat<br />
Gy., Farkas H. (2004)<br />
Role of sex hormones in HAE, part II.<br />
J. Allergy Clin. Immunol. 114, S84-S85.<br />
105
21. Schuler Á., Somogyi Gy., Tasnádi Gy., Kiss E., Tőrös I., Milánkovics I.,<br />
Király Gy., Szendei Gy. (2004)<br />
Coincidence of two rare diseases: PKU and porphyria in a hungarian family.<br />
SSIEM 41st Annual Symposium, Amsterdam aug. 31-szept. 3.<br />
J. Inherit. Metab. Dis. Suppl. 040-A.<br />
106