Download (3484Kb) - REAL-d
Download (3484Kb) - REAL-d Download (3484Kb) - REAL-d
nagyobb mozgékonyságát eredményezte [K30, K31]. A molekulamozgékonyság növekedése az amorf polimer filmbevonat fizikai öregedését elősegíti, így fontos destabilizáló tényező. Eredményeim alapján meghatározható a polimerhez maximálisan adható, megfelelő gyógyszerforma-stabilitást biztosító lágyítószer mennyisége [K30-K31, K34-37]. Az in vivo fizikai öregedés következtében létrejövő mikrorepedések, és az egyenetlen membránfelszínen kialakuló kristálykiválás kiszűrésére, amely a kellemetlen mellékhatások mellett a hormonfelszabadulást is gátolhatja, az intrauterin terápiás rendszer alkalmazásakor neminvazív monitorozást javasolok [K41, P12]. V. AZ EREDMÉNYEK GYAKORLATI ALKALMAZHATÓSÁGA Gyógyszertechológiai kutatásaim gyakorlati jelentősége, hogy a gyógyszerek formulálása során alkalmazott amorf, vagy részben amorf polimer segédanyagok fizikai öregedési folyamatainak követésére és vizsgálatára új komplex módszert vezettem be. A fizikai öregedést kísérő makro- és mikroszerkezeti változások vizsgálata lehetőséget nyújt a polimerek tárolása során esetlegesen bekövetkező anomális szerkezet-változások kiszűrésére. Ezek a változások a polimert tartalmazó gyógyszerforma fizikai-kémiai tulajdonságait módosítják, amely a gyógyszerforma stabilitás-változásával jár együtt, így jelentősen csökkentheti a gyógyszerkészítmények lejárati idejét és terápiás értékét. A polimer típusú gyógyszertechnológiai segédanyagok mikroszerkezeti változásainak követésére általam bemutatott PALS módszer érzékenyebben jelzi az amorf polimerek öregedése során létrejövő szerkezetváltozásokat, mint a makroszerkezeti változások vizsgálatára konvencionálisan alkalmazott, a polimer üvegátalakulási hőmérsékleten mért relaxációs entalpia meghatározás. Ezért a PALS módszer alkalmazását javasolom a preformulálás során a fizikai öregedési folyamatot kísérő szerkezetváltozások kiszűrésére, a polimerszerkezet változásának minősítésére [K10, K12, K14, K15, K26-K28, K30], amely a gyógyszerforma tárolás alatt bekövetkező jelentős stabilitás-változását okozhatja. Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. 86
A szilárd részecskék bevonására alkalmazott polimerek mikro-, és makroszerkezeti változásainak követésére alkalmazott relaxációs entalpia-, valamint szabadtérfogat- mérés alkalmas a polimerhez adandó lágyítószer típusának és optimális mennyiségének meghatározására [K10, K27-K28, K31, K34-K37]. A segédanyagok fizikai öregedésének dinamikája a makro- és mikroszerkezeti változások követésére alkalmas módszerek közül az entalpia-relaxáció, szabadtérfogat-mérés és pásztázó elektronmikroszkópos morfológiai vizsgálat kombinációjával jól követhető [K10, K12-K15, K25-K28, K30-K31, K35, K41]. A kidolgozott vizsgálati séma alapján a destabilizáló szerkezetváltozást mutató polimer kiszűrhető a formulációból, így a segédanyag-kiválasztás optimalizálható. A segédanyag-kiválasztás optimalizálásával biztosítható a gyógyszerkészítmény hosszú időtartamú eltarthatósága, a biológiai hasznosíthatóság szempontjából ideális hatóanyag-leadás, amely a gazdaságos gyártást és a megfelelő minőségű és hatékonyságú terápiát szolgálja. Az intrauterin terápiás rendszerek öregedésének neminvazív in vivo monitorozását javasolom az öregedés követésére, és a folyamat következtében módosuló hormon (levonorgesztrel)-felszabadulás kiszűrésére [K41, P12], ezáltal a hosszú időtartamú (5 éves) terápia ideálisan kontrollálhatóvá válik, amely javítja a páciensek terápiás együttműködését. Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. 87
- Page 43 and 44: A különböző minták (polimer po
- Page 45 and 46: 2.12. Az üvegátalakulás hőmérs
- Page 47 and 48: statisztikai számítást az SPSS p
- Page 49 and 50: szemcsékéhez hasonló morfológia
- Page 51 and 52: 3.2. A tárolási körülmények ha
- Page 53 and 54: Relatív nedvesség Víztartalom Fi
- Page 55 and 56: Mérések Változók Válasz param
- Page 57 and 58: 3.2.3. o-Ps élettartam eloszlások
- Page 59 and 60: Víztartalom g/g % Relatív nedvess
- Page 61 and 62: Diéderes szögek 15. ábra - A dim
- Page 63 and 64: Molekula/komplex Energia (hartree)
- Page 65 and 66: további növekedése a polimer lá
- Page 67 and 68: 3.2.6. A PVP K25 szabad filmek víz
- Page 69 and 70: Relatív nedvesség- cw (g/g%)* S c
- Page 71 and 72: 3.2.7. Az o-Ps élettartam-eloszlá
- Page 73 and 74: 3.2.8. A PVP K25 szabad filmek üve
- Page 75 and 76: 3.2.9. Poloxamer tartalmú PVP K25
- Page 77 and 78: 3.2.10. A Poloxamer (Lutrol ® F127
- Page 79 and 80: hőmérséklet felett a PVP viszkoz
- Page 81 and 82: a b c /p (perc) p (ns) 30 20 10
- Page 83 and 84: mozgásoknak helyet biztosítanak,
- Page 85 and 86: Minta Kristályosodási csúcs H Ol
- Page 87 and 88: Intenzitás (a.u.) Eudragit Eudragi
- Page 89 and 90: inkrusztátum mennyisége szignifik
- Page 91 and 92: a b Intenzitás (beütésszám) Int
- Page 93: A poli(vinilpirrolidon) vízfelvét
- Page 97 and 98: IRODALOMJEGYZÉK 1. ICH Guideline Q
- Page 99 and 100: 22. Hiemenz, C.P., 1984. Polymer Ch
- Page 101 and 102: 43. Kelley, F.N., Bueche, F., 1961.
- Page 103 and 104: 66. Andrianova, I.I., Grebennikov,
- Page 105 and 106: 89. Privalko, V.P., Dinzhos, R.V.,
- Page 107 and 108: 113. Fell, J.T., Newton, J.M., 1970
- Page 109 and 110: 132. Patai, K., Berényi, M., Sipos
- Page 111 and 112: K10. K. Süvegh, R. Zelkó: Physica
- Page 113 and 114: K30. R. Zelkó, Á. Orbán, K. Süv
- Page 115 and 116: EK6. I. Antal, R. Zelkó, N. Rőcze
- Page 117 and 118: P9. Z. Budavári, Zs. Porkoláb, R.
- Page 119 and 120: E9. Zelkó R., Dredán J., Csóka G
- Page 121 and 122: E26. Marek T., Süvegh K., Zelkó R
- Page 123 and 124: E43. D. Kiss, P-H. Berlier, L. Rous
- Page 125: KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS Őszinte t
nagyobb mozgékonyságát eredményezte [K30, K31]. A molekulamozgékonyság<br />
növekedése az amorf polimer filmbevonat fizikai öregedését elősegíti, így fontos<br />
destabilizáló tényező. Eredményeim alapján meghatározható a polimerhez<br />
maximálisan adható, megfelelő gyógyszerforma-stabilitást biztosító lágyítószer<br />
mennyisége [K30-K31, K34-37].<br />
Az in vivo fizikai öregedés következtében létrejövő mikrorepedések, és az<br />
egyenetlen membránfelszínen kialakuló kristálykiválás kiszűrésére, amely a<br />
kellemetlen mellékhatások mellett a hormonfelszabadulást is gátolhatja, az<br />
intrauterin terápiás rendszer alkalmazásakor neminvazív monitorozást javasolok<br />
[K41, P12].<br />
V. AZ EREDMÉNYEK GYAKORLATI ALKALMAZHATÓSÁGA<br />
Gyógyszertechológiai kutatásaim gyakorlati jelentősége, hogy a gyógyszerek<br />
formulálása során alkalmazott amorf, vagy részben amorf polimer segédanyagok<br />
fizikai öregedési folyamatainak követésére és vizsgálatára új komplex módszert<br />
vezettem be. A fizikai öregedést kísérő makro- és mikroszerkezeti változások<br />
vizsgálata lehetőséget nyújt a polimerek tárolása során esetlegesen bekövetkező<br />
anomális szerkezet-változások kiszűrésére. Ezek a változások a polimert tartalmazó<br />
gyógyszerforma fizikai-kémiai tulajdonságait módosítják, amely a gyógyszerforma<br />
stabilitás-változásával jár együtt, így jelentősen csökkentheti a gyógyszerkészítmények<br />
lejárati idejét és terápiás értékét.<br />
A polimer típusú gyógyszertechnológiai segédanyagok mikroszerkezeti<br />
változásainak követésére általam bemutatott PALS módszer érzékenyebben jelzi az<br />
amorf polimerek öregedése során létrejövő szerkezetváltozásokat, mint a<br />
makroszerkezeti változások vizsgálatára konvencionálisan alkalmazott, a polimer<br />
üvegátalakulási hőmérsékleten mért relaxációs entalpia meghatározás. Ezért a<br />
PALS módszer alkalmazását javasolom a preformulálás során a fizikai öregedési<br />
folyamatot kísérő szerkezetváltozások kiszűrésére, a polimerszerkezet változásának<br />
minősítésére [K10, K12, K14, K15, K26-K28, K30], amely a gyógyszerforma<br />
tárolás alatt bekövetkező jelentős stabilitás-változását okozhatja.<br />
Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.<br />
86
Change language