Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
3.5. A fizikai öregedés hatása levonorgestrel tartalmú intrauterin rendszer<br />
(IUS) fizikai stabilitására<br />
A méhen belül alkalmazott levonorgesztrel tartalmú terápiás rendszer (IUS) döntően<br />
lokális hatásmechanizmusa és folyamatos szabályozott hatóanyagleadása révén, a<br />
hormonális mellékhatások gyakoriságát lényegesen lecsökkenti, igen magas<br />
megbízhatóság mellett. A fizikai öregedés következtében az IUS sebességszabályozó<br />
membránjának felületén kialakuló mikrorepedések figyelhetők meg a 31. ábrán. A<br />
hatóanyag-leadást szabályozó membrán alapja szilikon elasztomer, amely – ahogy<br />
neve is mutatja – elasztikus tulajdonságú. Az IUS felszínén látható repedések<br />
kialakulásához feltételezhetően a rugalmas szerkezet rigiddé válása szükséges, tehát a<br />
réteg fizikai öregedése során a membrán törékennyé válik. Önmagában ez a<br />
szerkezetváltozás előidézheti a hatóanyag-felszabadulás kinetikájának változását,<br />
hiszen a hormon diffúziója függ a réteg viszkozitásától.<br />
A 32a és b ábrák szemléltetik az öregedés következtében a polimer membrán felületén<br />
kialakuló kristályréteget (inkrusztátumot), amelynek összetétele kalcium-karbonát<br />
(CaCO3) és hidroxil-apatit (Ca5(OH)(PO4)3), míg a 32c ábra a steril IUS pásztázó<br />
elektronmikroszkópos keresztmetszeti képe. A kristálykiválás által okozott<br />
mellékhatások (gyulladás indukálása, hasi fájdalom) az alkalmazás megszakítását<br />
igényelték [131, 132]. A 33a és b ábrák a két réteg, a sebességszabályozó membrán<br />
(I) és a felületén kialakult kristályréteg (II), energiadiszperzív röntgenspektrumát<br />
szemléltetik, amely utal az összetételükre. A sebességszabályozó membrán felületén<br />
kivált kristályréteg egy új diffúziós réteget eredményez, amely csökkentheti a<br />
hatóanyag szabályozott felszabadulásának sebességét [K41]. A redukált diffúziót<br />
támasztja alá, hogy in vivo körülmények között a méh üregébe történő kezdeti<br />
levonorgesztrel felszabadulás 20 g/24 óra, amely 5 év után kb. 11 g/24 órára<br />
csökken. A terápiás rendszer kimerülése következtében létrejövő koncentráció-<br />
gradiens csökkenésen kívül az öregedés indukálta kristálykiválás lehet a jelenség<br />
másik oka. A levonorgesztrel felszabadulás 5 évre vetített átlagértéke 14 g/24 óra<br />
[133]. Az inkrusztáció képződését a heterogén nukleáció elősegíti, így a polimer-<br />
membrán fizikai öregedése során kialakuló mikrorepedések következménye az<br />
egyenetlen membránfelszín, valamint a felületen létrejövő kristálygócképződés. Mivel<br />
korábbi vizsgálatok megállapították, hogy a gyulladásos szövődmények esetén az<br />
Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.<br />
80
Change language