Download (3484Kb) - REAL-d
Download (3484Kb) - REAL-d Download (3484Kb) - REAL-d
Az eltávolított 7 db, 0,5-2 évig alkalmazott, mellékhatást okozó T-LNG-IUS-k vizsgálata beágyazás nélkül, pásztázó elektronmikroszkóppal történt (Philips XL 30, The Netherlands). A vizsgálatokat 12 kV és 20 kV gyorsító feszültség mellett, 25-1500- szeres nagyítással végeztük. A nagyítás pontossága ±2 % volt. 2.9. A tabletta-szilárdság meghatározása A különböző körülmények (eltérő nedvességtartalom, tárolási idő) tárolt tabletták törési szilárdságának meghatározása PharmaTest PTB 311 (Hainburg, Németország) készülékkel történt. A húzószilárdság meghatározása az alábbi összefüggés alapján történt [113]: σ = 2P/πDm, (30) ahol P a törési szilárdság, D a tabletta átmérője, m a tabletta magassága. 2.10. A teofillin kioldódásának vizsgálata a különböző relatív nedvességtartalmú közegben tárolt tablettákból A hatóanyag kioldódásának vizsgálatát USP forgólapátos módszerrel, 100 1/perc fordulatszám mellett, 900 ml pH=1,2 kioldó közegben végeztem. A kioldódott hatóanyag mennyiségének meghatározásához a minták abszorbanciáját 272 nm hullámhosszon mértem UV-VIS spektrofotométer (Unicam UV-VIS, típus: UV2-030102, ATI Unicam, Cambridge, UK) segítségével. 2.11. A tárolt minták üvegátalakulási hőmérsékletének (Tg) meghatározása A különböző relatív nedvességtartalmú közegben (25 %-75 %), eltérő ideig (1 nap- 180 nap) tárolt minták (polimer por, szabad film, tabletta) üvegátalakulási hőmérsékletét DSC módszerrel (DSC 2920, TA Instrument, New Castle, DE, US) folyékony nitrogénnel történő hűtés mellett határoztam meg. A minták 2-5 mg-ját, alumínium mintatartóba (40 µl) történő légmentes zárás után, DSC-cellába helyeztem. Program: hűtés -30 °C-ra, majd fűtés 200 °C-ra, a hűtés és fűtés sebessége: 20 °C/perc. Az üvegátalakulás hőmérsékletének meghatározása a hőmérséklet-változás függvényében mért hőáram első deriváltjának csúcs-analízisével történt. Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. 36
2.12. Az üvegátalakulás hőmérsékletén (Tg) mért relaxációs entalpia meghatározása A meghatározás az alábbi programmal történt: 1. Fűtés Tg + 30 °C, fűtési sebesség: 20 °C /perc 2. Hűtés Tg -200 °C -re, hűtési sebesség: 20 °C /perc 3. Fűtés Tg - 15 °C -re, fűtési sebesség: 20 °C /perc 4. Izoterm tárolás: Tg - 15 °C, 30 percig 5. Hűtés Tg -200 °C -re, hűtési sebesség: 20 °C /perc 6. Fűtés Tg + 30 °C -re, fűtési sebesség: 20 °C /perc, Tg-nél a felszabadult entalpia (ΔH) meghatározása. 2.13. Pozitronélettartam mérések A különböző körülmények között tárolt minták mérését 20,0 o C hőmérsékleten végeztük egy gyors-gyors koincidenciakörön alapuló élettartam-spektrométerrel [114]. A detektorok BaF2 kristályok és XP2020Q fotoelektron-sokszorozó csövek alkalmazásával készültek, a mérőelektronikát az ORTEC cég szabványmoduljainak felhasználásával állítottuk össze. A rendszer időfelbontása 200 ps volt, ami egy átlagos spektrométer felbontásánál sokkal jobb. A spektrumokat a hagyományosan alkalmazott RESOLUTION programmal értékeltük ki [115]. Minden esetben három élettartam- komponenst (három pozitronállapotot) azonosítottunk a spektrumokban, amelyek közül a leghosszabbat használtuk a szabad térfogatok átlagos méretének meghatározására. Ez az élettartam az o-Ps-hez köthető és arányos az üregmérettel a (18) egyenletben leírt összefüggés alapján [116]. A középső élettartam a nagyobb szabad térfogatokban lokalizálódott pozitronok jellemzője, melyek nem képesek pozitróniumatomok képzésére a polimerben, hanem közvetlenül a polimerláncok elektronjaival annihilálódnak. Általában e pozitronok élettartama nagyon érzékenyen reagál a polimer szerkezeti változásaira. A legrövidebb élettartam egy keverék, amelynek kialakulásában egyes pozitróniumképzés nélkül annihilálódó pozitronok és a pozitrónium másik alapállapota, a para-pozitrónium atom játszik szerepet. Ennek az élettartamnak az értéke rendszerint olyan kicsi, hogy az elkerülhetetlen mérési bizonytalanság miatt lehetetlen belőle az Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. 37
- Page 1 and 2: MTA DOKTORI ÉRTEKEZÉS AMORF POLIM
- Page 3 and 4: TARTALOMJEGYZÉK Oldal ELŐSZÓ i T
- Page 5 and 6: FOGALOMMAGYARÁZAT Fizikai öreged
- Page 7 and 8: RÖVIDÍTÉSEK JEGYZÉKE a ~ a víz
- Page 9 and 10: BEVEZETÉS Különböző típusú p
- Page 11 and 12: idő és körülmények (hőmérsé
- Page 13 and 14: l/l0 üveg- szerű kaucsuk- rugalma
- Page 15 and 16: lépcsőzetes növekedés, amely a
- Page 17 and 18: Polimer segédanyag Üvegátalakul
- Page 19 and 20: mértékben hat amorf gyógyszerany
- Page 21 and 22: A teljes szorpciós folyamat tehát
- Page 23 and 24: T g C T pv ( T) dT g H 0 C pg (
- Page 25 and 26: Később Doolittle [77] egy alterna
- Page 27 and 28: 1.9.1. Makroszerkezeti változások
- Page 29 and 30: különíthető el, így megállap
- Page 31 and 32: Entalpia Hőkapacitás H0 Ht H∞ T
- Page 33 and 34: DSC kimeneti teljesítmény (mW) Iz
- Page 35 and 36: folytonos élettartam-eloszlásokka
- Page 37 and 38: kötéselforduláshoz nem elegendő
- Page 39 and 40: 2 2 N / N ( N N) / N N kT ( T)
- Page 41 and 42: Eudragit ® L 30 D és Eudragit ®
- Page 43: A különböző minták (polimer po
- Page 47 and 48: statisztikai számítást az SPSS p
- Page 49 and 50: szemcsékéhez hasonló morfológia
- Page 51 and 52: 3.2. A tárolási körülmények ha
- Page 53 and 54: Relatív nedvesség Víztartalom Fi
- Page 55 and 56: Mérések Változók Válasz param
- Page 57 and 58: 3.2.3. o-Ps élettartam eloszlások
- Page 59 and 60: Víztartalom g/g % Relatív nedvess
- Page 61 and 62: Diéderes szögek 15. ábra - A dim
- Page 63 and 64: Molekula/komplex Energia (hartree)
- Page 65 and 66: további növekedése a polimer lá
- Page 67 and 68: 3.2.6. A PVP K25 szabad filmek víz
- Page 69 and 70: Relatív nedvesség- cw (g/g%)* S c
- Page 71 and 72: 3.2.7. Az o-Ps élettartam-eloszlá
- Page 73 and 74: 3.2.8. A PVP K25 szabad filmek üve
- Page 75 and 76: 3.2.9. Poloxamer tartalmú PVP K25
- Page 77 and 78: 3.2.10. A Poloxamer (Lutrol ® F127
- Page 79 and 80: hőmérséklet felett a PVP viszkoz
- Page 81 and 82: a b c /p (perc) p (ns) 30 20 10
- Page 83 and 84: mozgásoknak helyet biztosítanak,
- Page 85 and 86: Minta Kristályosodási csúcs H Ol
- Page 87 and 88: Intenzitás (a.u.) Eudragit Eudragi
- Page 89 and 90: inkrusztátum mennyisége szignifik
- Page 91 and 92: a b Intenzitás (beütésszám) Int
- Page 93 and 94: A poli(vinilpirrolidon) vízfelvét
2.12. Az üvegátalakulás hőmérsékletén (Tg) mért relaxációs entalpia<br />
meghatározása<br />
A meghatározás az alábbi programmal történt:<br />
1. Fűtés Tg + 30 °C, fűtési sebesség: 20 °C /perc<br />
2. Hűtés Tg -200 °C -re, hűtési sebesség: 20 °C /perc<br />
3. Fűtés Tg - 15 °C -re, fűtési sebesség: 20 °C /perc<br />
4. Izoterm tárolás: Tg - 15 °C, 30 percig<br />
5. Hűtés Tg -200 °C -re, hűtési sebesség: 20 °C /perc<br />
6. Fűtés Tg + 30 °C -re, fűtési sebesség: 20 °C /perc, Tg-nél a felszabadult entalpia<br />
(ΔH) meghatározása.<br />
2.13. Pozitronélettartam mérések<br />
A különböző körülmények között tárolt minták mérését 20,0 o C hőmérsékleten<br />
végeztük egy gyors-gyors koincidenciakörön alapuló élettartam-spektrométerrel [114].<br />
A detektorok BaF2 kristályok és XP2020Q fotoelektron-sokszorozó csövek<br />
alkalmazásával készültek, a mérőelektronikát az ORTEC cég szabványmoduljainak<br />
felhasználásával állítottuk össze. A rendszer időfelbontása 200 ps volt, ami egy átlagos<br />
spektrométer felbontásánál sokkal jobb. A spektrumokat a hagyományosan alkalmazott<br />
RESOLUTION programmal értékeltük ki [115]. Minden esetben három élettartam-<br />
komponenst (három pozitronállapotot) azonosítottunk a spektrumokban, amelyek közül<br />
a leghosszabbat használtuk a szabad térfogatok átlagos méretének meghatározására. Ez<br />
az élettartam az o-Ps-hez köthető és arányos az üregmérettel a (18) egyenletben leírt<br />
összefüggés alapján [116].<br />
A középső élettartam a nagyobb szabad térfogatokban lokalizálódott pozitronok<br />
jellemzője, melyek nem képesek pozitróniumatomok képzésére a polimerben, hanem<br />
közvetlenül a polimerláncok elektronjaival annihilálódnak. Általában e pozitronok<br />
élettartama nagyon érzékenyen reagál a polimer szerkezeti változásaira.<br />
A legrövidebb élettartam egy keverék, amelynek kialakulásában egyes<br />
pozitróniumképzés nélkül annihilálódó pozitronok és a pozitrónium másik alapállapota,<br />
a para-pozitrónium atom játszik szerepet. Ennek az élettartamnak az értéke rendszerint<br />
olyan kicsi, hogy az elkerülhetetlen mérési bizonytalanság miatt lehetetlen belőle az<br />
Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.<br />
37
Change language