Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ...
Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ... Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ...
5.3.3. NAGYDÓZISÚ DIOZMIN-HESZPERIDIN-KEZELÉS HATÁSA A SZÖVETI REDOX- STÁTUSZRA REGENERÁLÓDÓ ZSÍRMÁJBAN A nem-alkoholeredetű zsírmájbetegség nem jár feltétlenül a máj alapvető funkcióinak irreverzibilis károsodásával. Ha a betegséget kiváltó ok megszűnik, akkor a máj fokozatosan leadja triglicerid-tartalmát, és a normál állapot tér vissza (67). A májsejtpusztulás – regenerálódás megbomlott egyensúlya helyreáll. A szervezet egyensúlyra törekvését azonban bármely kívülről bejutatott vegyület képes megzavarni, mely a betegség stagnálásához vagy progressziójához vezethet. Meyer tanulmányában a diozmin-heszperidin keverék gyógyszerbiztonsági jellemzőit vizsgálva arra jutott, hogy a terápiás dózis 180-szorosa orálisan vagy peritoneálisan adva Wistar és Sprague-Dawley patkányoknak, valamint Swiss egereknek nem okozz elhullást vagy toxicitást. Az orális LD50 dózis több mint 3000 mg/ttkg-nak bizonyult egereken és patkányokon (141). Labrid és munkatársai is hasonló eredményre jutottak, akik a keverék hosszú időtartalmú alkalmazásának hatását vizsgálták. Wistar patkányoknak 13 héten át, macaco majmoknak 26 héten keresztül adták a terápás dózis 35-szörösét, amely nem idézett elő toxikus tüneteket az állatokban (121). Az utóbbi évek vizsgálatai egyre nagyobb figyelmet szentelnek az antioxidáns vegyületek prooxidáns hatásának is, melyet elsősorban nagy dózisban alkalmazva figyeltek meg. A nagydózisú antioxidáns kezelés antagonista hatást fejthet ki, a sejtek védekező rendszerét gyengítheti, illetve bizonyos körülmények között patológiás folyamatokat indíthat el. A flavonoidok mutagén és karcinogén hatása mögött azok prooxidáns tulajdonságát feltételezik (32, 80, 91). Számos in vitro tanulmány számol be a polifenolos vegyületek prooxidáns viselkedéséről, azonban kevés in vivo bizonyítékot találunk erre a hatásra. További kísérleteinket e téma vizsgálatának szenteltük. Az előkísérletek során olyan dózist kerestünk, amely már értékelhető negatív eltérést idéz elő/prooxidáns hatást fejt ki a vizsgált szövetek redoxi paramétereiben eltérő eredetű májkárosodásban, és legközelebb áll a terápiás dózishoz. Ez a dózis jelentette a terápiás dózis 7-szeresét (425 mg/ttkg). Kísérletünknek három célja volt: I. tanulmányoztuk a nagydózisú diozmin-heszperidin hatását egészséges szervezet szöveti redox-homeosztázisára; II. vizsgáltuk a nagydózisú diozmin-heszperidin hatását a regenerálódó zsírmájra; III. kíváncsiak voltunk van-e különbség a nagydózisú diozmin- 97
heszperid elő- és utókezelés között. A gyógyszert ezúttal tápba keverve adtuk az állatoknak, amit ad libitum fogyasztottak. A vizsgálatokhoz hím Wistar albino patkányokat (170-190 g) használtunk. Az 1. csoportba tartozó állatok standard tápot és ivóvizet kaptak négy (n = 3), illetve hat héten (n = 4) keresztül. A négy és a hat hétig tartott kontrollállatok különböző paraméterei nem tértek el jelentősen, az ábrákon és táblázatokban egységes kontrollként kerültek feltüntetésre. A 2. csoport (n = 7) két hétig standard tápot, majd négy hétig gyógyszerrel kiegészített tápot (5 g Detralex/kg táp) kapott. A 3. csoport (n = 7) két hétig standard tápot, majd két hétig 2% koleszterinnel, 20% napraforgóolajjal és 0,5% kólsavval kiegészített tápot (zsírdús tápot) kapott. A 4. csoportot (n = 7) két hétig standard táppal, két hétig zsírdús táppal, ezután két hétig gyógyszerrel kiegészített táppal kezeltük. Az 5. csoport (n = 7) két hétig standard táppal, két hétig zsírdús táppal, majd ismét két hétig standard táppal volt etetve. A 6. csoport (n = 7) két hétig gyógyszeres tápot, két hétig zsírdús tápot, két hétig ismét gyógyszerrel kiegészített tápot kapott. A kezelés sémája: *zsírdús táp: 2% koleszterinnel, 20% napraforgóolajjal és 0,5% kólsavval kiegészített standard táp 98
- Page 47 and 48: A kísérletek során az állatok e
- Page 49 and 50: paramétereket diagnosztikus készl
- Page 51 and 52: 4.4.2.4.6. FMO1-enzim aktivitásán
- Page 53 and 54: 4.4.5. Fénymikroszkópos feldolgoz
- Page 55 and 56: 5. EREDMÉNYEK ÉS ÉRTÉKELÉSÜK
- Page 57 and 58: Az eredmények azt mutatták, hogy
- Page 59 and 60: teakeverék esetében a flavonoidok
- Page 61 and 62: 9. ábra: A Tieguanyin teakeverék
- Page 63 and 64: Mindkét tea esetében megfigyelhet
- Page 65 and 66: legfontosabb alkotórésze (60, 109
- Page 67 and 68: szérum aminotranszferázok és a m
- Page 69 and 70: növényre is jellemző lehet. A Be
- Page 71 and 72: sabdariffa csészelevél-kivonatok
- Page 73 and 74: környezetet kíván az optimális
- Page 75 and 76: tápot és Mecsek teát kapott. A t
- Page 77 and 78: 5.3.1.2. A Tieguanyin és a Mecsek
- Page 79 and 80: A teakeverékek májra gyakorolt er
- Page 81 and 82: során tapasztalt eltérő alumíni
- Page 83 and 84: 5.3.2. PÁRHUZAMOS DIOZMIN-HESZPERI
- Page 85 and 86: hatását olyan egyéneken, akiknek
- Page 87 and 88: 19. táblázat: Párhuzamos diozmin
- Page 89 and 90: A szabadgyökfogó-kapacitás a sze
- Page 91 and 92: 5.3.2.3. Párhuzamos diozmin-heszpe
- Page 93 and 94: megakadályozza a szabad gyökök k
- Page 95 and 96: 5.3.2.5. Párhuzamos diozmin-heszpe
- Page 97: csökkentette a zsírdús táp köv
- Page 101 and 102: koncentrációjában beálló vált
- Page 103 and 104: standard tápot önmagában alkalma
- Page 105 and 106: 33. ábra: Diozmin-heszperidin elő
- Page 107 and 108: 31. táblázat: Diozmin-heszperidin
- Page 109 and 110: Összefoglalva eredményeinket elmo
- Page 111 and 112: A máj központi szerve a szénhidr
- Page 113 and 114: 36. ábra: Diozmin-heszperidin-keze
- Page 115 and 116: kezelés hatására szignifikánsan
- Page 117 and 118: 5.3.4.5. Diozmin-heszperidin-kezel
- Page 119 and 120: TAA jelentősen csökkentette a P45
- Page 121 and 122: A kezelés sémája: 5.3.5.1. Diozm
- Page 123 and 124: 5.3.5.2. Diozmin-heszperidin utóke
- Page 125 and 126: A vörösvértest szabadgyökfogó-
- Page 127 and 128: 5.3.5.4. Diozmin-heszperidin utóke
- Page 129 and 130: 6. KÖVETKEZTETÉSEK, TÉZISEK Munk
- Page 131 and 132: pokeweed mitogén által indukált
- Page 133 and 134: 7. IRODALOMJEGYZÉK 1. Agullo, G.,
- Page 135 and 136: 40. Chiba, K., Kubota, E., Miyakawa
- Page 137 and 138: 81. Gonzalez, F.J., Gelboin, H.V.:
- Page 139 and 140: 122. Lahouel, M., Boulkour, S., Seg
- Page 141 and 142: 161. Osada, J., Aylagas, H., Miró-
- Page 143 and 144: 205. Szőke, É., Kéry, Á. (szerk
- Page 145 and 146: 8. SAJÁT KÖZLEMÉNYEK JEGYZÉKE K
- Page 147 and 148: Szentmihályi K., Blázovics A., Ha
heszperid elő- <strong>és</strong> utókezel<strong>és</strong> között. A gyógyszert ezúttal tápba keverve adtuk az<br />
állatoknak, amit ad libitum fogyasztottak. A vizsgálatokhoz hím Wistar albino<br />
patkányokat (170-190 g) használtunk.<br />
Az 1. csoportba tartozó állatok standard tápot <strong>és</strong> ivóvizet kaptak négy (n = 3), illetve<br />
hat héten (n = 4) keresztül. A négy <strong>és</strong> a hat hétig tartott kontrollállatok különböző<br />
paraméterei nem tértek el jelentősen, az ábrákon <strong>és</strong> táblázatokban egységes kontrollként<br />
kerültek feltüntet<strong>és</strong>re.<br />
A 2. csoport (n = 7) két hétig standard tápot, majd négy hétig gyógyszerrel kieg<strong>és</strong>zített<br />
tápot (5 g Detralex/kg táp) kapott.<br />
A 3. csoport (n = 7) két hétig standard tápot, majd két hétig 2% koleszterinnel, 20%<br />
napraforgóolajjal <strong>és</strong> 0,5% kólsavval kieg<strong>és</strong>zített tápot (zsírdús tápot) kapott.<br />
A 4. csoportot (n = 7) két hétig standard táppal, két hétig zsírdús táppal, ezután két<br />
hétig gyógyszerrel kieg<strong>és</strong>zített táppal kezeltük.<br />
Az 5. csoport (n = 7) két hétig standard táppal, két hétig zsírdús táppal, majd ismét két<br />
hétig standard táppal volt etetve.<br />
A 6. csoport (n = 7) két hétig gyógyszeres tápot, két hétig zsírdús tápot, két hétig ismét<br />
gyógyszerrel kieg<strong>és</strong>zített tápot kapott.<br />
A kezel<strong>és</strong> sé<strong>máj</strong>a:<br />
*zsírdús táp: 2% koleszterinnel, 20% napraforgóolajjal <strong>és</strong> 0,5% kólsavval kieg<strong>és</strong>zített standard táp<br />
98