Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ...
Share Embed Flag
Download ePaper

Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ...

Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ... Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ...

phd.sote.hu
04.06.2013 Views

5.3.3. NAGYDÓZISÚ DIOZMIN-HESZPERIDIN-KEZELÉS HATÁSA A SZÖVETI REDOX- STÁTUSZRA REGENERÁLÓDÓ ZSÍRMÁJBAN A nem-alkoholeredetű zsírmájbetegség nem jár feltétlenül a máj alapvető funkcióinak irreverzibilis károsodásával. Ha a betegséget kiváltó ok megszűnik, akkor a máj fokozatosan leadja triglicerid-tartalmát, és a normál állapot tér vissza (67). A májsejtpusztulás – regenerálódás megbomlott egyensúlya helyreáll. A szervezet egyensúlyra törekvését azonban bármely kívülről bejutatott vegyület képes megzavarni, mely a betegség stagnálásához vagy progressziójához vezethet. Meyer tanulmányában a diozmin-heszperidin keverék gyógyszerbiztonsági jellemzőit vizsgálva arra jutott, hogy a terápiás dózis 180-szorosa orálisan vagy peritoneálisan adva Wistar és Sprague-Dawley patkányoknak, valamint Swiss egereknek nem okozz elhullást vagy toxicitást. Az orális LD50 dózis több mint 3000 mg/ttkg-nak bizonyult egereken és patkányokon (141). Labrid és munkatársai is hasonló eredményre jutottak, akik a keverék hosszú időtartalmú alkalmazásának hatását vizsgálták. Wistar patkányoknak 13 héten át, macaco majmoknak 26 héten keresztül adták a terápás dózis 35-szörösét, amely nem idézett elő toxikus tüneteket az állatokban (121). Az utóbbi évek vizsgálatai egyre nagyobb figyelmet szentelnek az antioxidáns vegyületek prooxidáns hatásának is, melyet elsősorban nagy dózisban alkalmazva figyeltek meg. A nagydózisú antioxidáns kezelés antagonista hatást fejthet ki, a sejtek védekező rendszerét gyengítheti, illetve bizonyos körülmények között patológiás folyamatokat indíthat el. A flavonoidok mutagén és karcinogén hatása mögött azok prooxidáns tulajdonságát feltételezik (32, 80, 91). Számos in vitro tanulmány számol be a polifenolos vegyületek prooxidáns viselkedéséről, azonban kevés in vivo bizonyítékot találunk erre a hatásra. További kísérleteinket e téma vizsgálatának szenteltük. Az előkísérletek során olyan dózist kerestünk, amely már értékelhető negatív eltérést idéz elő/prooxidáns hatást fejt ki a vizsgált szövetek redoxi paramétereiben eltérő eredetű májkárosodásban, és legközelebb áll a terápiás dózishoz. Ez a dózis jelentette a terápiás dózis 7-szeresét (425 mg/ttkg). Kísérletünknek három célja volt: I. tanulmányoztuk a nagydózisú diozmin-heszperidin hatását egészséges szervezet szöveti redox-homeosztázisára; II. vizsgáltuk a nagydózisú diozmin-heszperidin hatását a regenerálódó zsírmájra; III. kíváncsiak voltunk van-e különbség a nagydózisú diozmin- 97

heszperid elő- és utókezelés között. A gyógyszert ezúttal tápba keverve adtuk az állatoknak, amit ad libitum fogyasztottak. A vizsgálatokhoz hím Wistar albino patkányokat (170-190 g) használtunk. Az 1. csoportba tartozó állatok standard tápot és ivóvizet kaptak négy (n = 3), illetve hat héten (n = 4) keresztül. A négy és a hat hétig tartott kontrollállatok különböző paraméterei nem tértek el jelentősen, az ábrákon és táblázatokban egységes kontrollként kerültek feltüntetésre. A 2. csoport (n = 7) két hétig standard tápot, majd négy hétig gyógyszerrel kiegészített tápot (5 g Detralex/kg táp) kapott. A 3. csoport (n = 7) két hétig standard tápot, majd két hétig 2% koleszterinnel, 20% napraforgóolajjal és 0,5% kólsavval kiegészített tápot (zsírdús tápot) kapott. A 4. csoportot (n = 7) két hétig standard táppal, két hétig zsírdús táppal, ezután két hétig gyógyszerrel kiegészített táppal kezeltük. Az 5. csoport (n = 7) két hétig standard táppal, két hétig zsírdús táppal, majd ismét két hétig standard táppal volt etetve. A 6. csoport (n = 7) két hétig gyógyszeres tápot, két hétig zsírdús tápot, két hétig ismét gyógyszerrel kiegészített tápot kapott. A kezelés sémája: *zsírdús táp: 2% koleszterinnel, 20% napraforgóolajjal és 0,5% kólsavval kiegészített standard táp 98

5.3.3. NAGYDÓZISÚ DIOZMIN-HESZPERIDIN-KEZELÉS HATÁSA A SZÖVETI REDOX-<br />

STÁTUSZRA REGENERÁLÓDÓ ZSÍRMÁJBAN<br />

A nem-alkoholeredetű zsír<strong>máj</strong>betegség nem jár feltétlenül a <strong>máj</strong> alapvető<br />

funkcióinak irreverzibilis károsodásával. Ha a betegséget kiváltó ok megszűnik, akkor a<br />

<strong>máj</strong> fokozatosan leadja triglicerid-tartalmát, <strong>és</strong> a normál állapot tér vissza (67). A<br />

<strong>máj</strong>sejtpusztulás – regenerálódás megbomlott egyensúlya helyreáll. A szervezet<br />

egyensúlyra törekv<strong>és</strong>ét azonban bármely kívülről bejutatott vegyület képes megzavarni,<br />

mely a betegség stagnálásához vagy progressziójához vezethet.<br />

Meyer tanulmányában a diozmin-heszperidin keverék gyógyszerbiztonsági<br />

jellemzőit vizsgálva arra jutott, hogy a terápiás dózis 180-szorosa orálisan vagy<br />

peritoneálisan adva Wistar <strong>és</strong> Sprague-Dawley patkányoknak, valamint Swiss<br />

egereknek nem okozz elhullást vagy toxicitást. Az orális LD50 dózis több mint 3000<br />

mg/ttkg-nak bizonyult egereken <strong>és</strong> patkányokon (141). Labrid <strong>és</strong> munkatársai is hasonló<br />

eredményre jutottak, akik a keverék hosszú időtartalmú alkalmazásának hatását<br />

vizsgálták. Wistar patkányoknak 13 héten át, macaco majmoknak 26 héten keresztül<br />

adták a terápás dózis 35-szörösét, amely nem idézett elő toxikus tüneteket az állatokban<br />

(121). Az utóbbi évek <strong>vizsgálata</strong>i egyre nagyobb figyelmet szentelnek az antioxidáns<br />

vegyületek prooxidáns hatásának is, melyet elsősorban nagy dózisban alkalmazva<br />

figyeltek meg. A nagydózisú antioxidáns kezel<strong>és</strong> antagonista hatást fejthet ki, a sejtek<br />

védekező rendszerét gyengítheti, illetve bizonyos körülmények között patológiás<br />

folyamatokat indíthat el. A flavonoidok mutagén <strong>és</strong> karcinogén hatása mögött azok<br />

prooxidáns tulajdonságát feltételezik (32, 80, 91). Számos in vitro tanulmány számol be<br />

a polifenolos vegyületek prooxidáns viselked<strong>és</strong>éről, azonban kev<strong>és</strong> in vivo bizonyítékot<br />

találunk erre a hatásra. További kísérleteinket e téma vizsgálatának szenteltük.<br />

Az előkísérletek során olyan dózist kerestünk, amely már értékelhető negatív<br />

eltér<strong>és</strong>t idéz elő/prooxidáns hatást fejt ki a vizsgált szövetek redoxi paramétereiben<br />

eltérő eredetű <strong>máj</strong>károsodásban, <strong>és</strong> legközelebb áll a terápiás dózishoz. Ez a dózis<br />

jelentette a terápiás dózis 7-szeresét (425 mg/ttkg). Kísérletünknek három célja volt: I.<br />

tanulmányoztuk a nagydózisú diozmin-heszperidin hatását eg<strong>és</strong>zséges szervezet szöveti<br />

redox-homeosztázisára; II. vizsgáltuk a nagydózisú diozmin-heszperidin hatását a<br />

regenerálódó zsír<strong>máj</strong>ra; III. kíváncsiak voltunk van-e különbség a nagydózisú diozmin-<br />

97

logo

products

Resources

Company

Terms of service
Privacy policy
Cookie policy
Cookie settings
Imprint
Change language
Made with love in Switzerland
© 2024 Yumpu.com all rights reserved

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!