Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ...
Share Embed Flag
Download ePaper

Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ...

Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ... Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ...

phd.sote.hu
04.06.2013 Views

A gyógyszerrel kezelt egészséges állatok vörösvértesteiben a cinktartalom jelentősen növekedett, a kéntartalom szignifikánsan csökkent a kontrollhoz képest. A Ccsoportban csak a kén esetében figyeltünk meg szignifikáns csökkenést a kontrollhoz viszonyítva, melyet a gyomorszondán adagolt gyógyszer normalizált (25. táblázat). 25. táblázat: Párhuzamos diozmin-heszperidin-kezelés hatása a vörösvértest ásványi elemtartalmára étrendi eredetű zsírmájban (μg/g 10 mg/ml hemoglobin tartalmú vörösvértest, átlag ± SD, n=5) elemek A-csoport B-csoport C-csoport D-csoport Cu 0,02 ± 0,01 0,03 ± 0,004 0,02 ± 0,003 0,02 ± 0,003 Fe 23,1 ± 2,21 22,6 ± 0,62 24,5 ± 3,44 24,1 ± 1,73 Mg 1,49 ± 0,02 1,40 ± 0,02 1,51 ± 0,02 1,58 ± 0,02 Mn 0,002 ± 0,001 0,006 ± 0,004 0,002 ± 0,001 0,003 ± 0,001 P 41,3 ± 10,84 44,2 ± 5,92 37,2 ± 7,27 49,9 ± 16,12 S 135,5 ± 9,23 117,7 ± 0,61 * 107,4 ± 5,21 * 137,7 ± 10,3 # Zn 0,24 ± 0,02 0,32 ± 0,01 * 0,27 ± 0,02 0,24 ± 0,02 n = 60; * szign. vs A-csoport; # szign. vs C-csoport, p < 0,05 A máj, plazma és vörösvértest fémelem-analízis eredményei szintén jól demonstrálták a különböző szöveteket ért károsodások eltérő mértékét. A májban, két elem kivételével, az összes vizsgált elemtartalom szignifikánsan eltért a kontrollcsoport értékeitől, míg a plazmában és a vörösvértestben egy-egy fém koncentrációjában tapasztaltunk jelentős változást. A diozmin-heszperidin tartalmú gyógyszer minden esetben a kontrollhoz közelítette az elemkoncentrációkat. Az irodalomból ismert, hogy a polifenolok stabil komplexet képezhetnek étrendi fémelemekkel és módisíthatják annak felszívódását a bélből (26). Santus és munkatársai tanulmányukban leírták, hogy a diozmin jól komplexálta a Cu-inokat, mely képesség egyik oka lehet az antioxidáns hatásának (186). Az egészséges és a beteg állatokban tapasztalt eltérő gyógyszerhatás a fémelem-koncentrációkra valószínűleg a különböző felszívódási körülményeknek köszönhető. 93

5.3.2.5. Párhuzamos diozmin-heszperidin-kezelés hatása a májmikroszóma drogmetabolizáló enzimrendszerére zsírmájban A drog-metabolizáló enzimek aktivitása a máj patológiás elváltozásaival járó állapotaiban megváltozik (11). Munkánk során azt vizsgáltuk, hogy a diozmin és heszperidin hatóanyagokat tartalmazó gyógyszer milyen befolyást gyakorol az étrendi úton előidézett zsírmáj mikroszómáiban működő P450- és FMO1-enzimekre. Zsírmájban a drogmetabolizmus jelentősen csökkent (13). Fontos szempont tehát, hogy a szervezetbe jutatott gyógyszer ezen az állapoton ne rontson. Az enzimrendszerek állapota meghatározó a flavonoidokat tartalmazó gyógyszerek farmakológiai hatása szempontjából is. A monooxigenáz enzimrendszerben fiziológiás és patológiás körülmények között egyaránt képződnek szabad gyökök. Bogin és munkatársai leírták, hogy a májelzsírosodás patomechanizmusának korai fázisában a mikroszomális monooxigenáz enzimrendszer aktiválódik, majd a szignifikáns lipidakkumuláció következtében az enzimrendszer csökkenő induktivitást és aktivitást mutat (20). A zsírmájban toxikus koncentrációban képződő szabad gyökök károsítják magát a mikroszomális enzimrendszert is a membránok lipidperoxidációja következtében, ezért a membránkötött enzimek aktivitása csökken. A májmikroszómában három fő elektrontranszport rendszert írtak le, melynek elemei az monooxigenázok, a zsíracil- KoA-deszaturáz és a lipidperoxidációért felelős enzimrendszerek. A lipidperoxidáció rendszer elsődlegesen a NADPH-citokróm P450-reduktáz (citokróm c-reduktáz) aktivitásától függ, mindhárom enzimrendszernek képes közvetlenül vagy közvetve elektronokat szolgáltatni (15). Az általunk alkalmazott gyógyszer citrus flavonoid hatóanyagainak metabolizmusában a máj fontos szerepet játszik (49, 99). A citokróm P450-tartalom a 9 napos zsírdús diéta hatására jelentősen, de nem szignifikánsan csökkent, melyet a gyógyszeres kezelés nem szignifikánsan tovább csökkentett. A P4501A- és 2E1enzimek aktivitása szignifikáns csökkenést mutatott a zsírdús diétán tartott csoportban a kontrollhoz képest, ezt a gyógyszeres kezelés nem befolyásolta. A zsírdús táp és a gyógyszer nem szignifikáns változásokat idézett elő a citokróm b5-koncentrációban és a citokróm c-reduktáz aktivitásában (26. táblázat). A flavin-monooxigenázok (FMO) számos kéntartalmú vegyület és más gyenge nukleofil oxidációjában vesznek részt. Az FMO, többnyire FMO1 formában van jelen a 94

5.3.2.5. Párhuzamos diozmin-heszperidin-kezel<strong>és</strong> hatása a <strong>máj</strong>mikroszóma drogmetabolizáló<br />

enzimrendszerére zsír<strong>máj</strong>ban<br />

A drog-metabolizáló enzimek aktivitása a <strong>máj</strong> patológiás elváltozásaival járó<br />

állapotaiban megváltozik (11). Munkánk során azt vizsgáltuk, hogy a diozmin <strong>és</strong><br />

heszperidin <strong>hatóanyagok</strong>at tartalmazó gyógyszer milyen befolyást gyakorol az étrendi<br />

úton előidézett zsír<strong>máj</strong> mikroszómáiban működő P450- <strong>és</strong> FMO1-enzimekre.<br />

Zsír<strong>máj</strong>ban a drogmetabolizmus jelentősen csökkent (13). Fontos szempont tehát,<br />

hogy a szervezetbe jutatott gyógyszer ezen az állapoton ne rontson. Az enzimrendszerek<br />

állapota meghatározó a flavonoidokat tartalmazó gyógyszerek farmakológiai hatása<br />

szempontjából is. A monooxigenáz enzimrendszerben fiziológiás <strong>és</strong> patológiás<br />

körülmények között egyaránt képződnek szabad gyökök. Bogin <strong>és</strong> munkatársai leírták,<br />

hogy a <strong>máj</strong>elzsírosodás patomechanizmusának korai fázisában a mikroszomális<br />

monooxigenáz enzimrendszer aktiválódik, majd a szignifikáns lipidakkumuláció<br />

következtében az enzimrendszer csökkenő induktivitást <strong>és</strong> aktivitást mutat (20). A<br />

zsír<strong>máj</strong>ban toxikus koncentrációban képződő szabad gyökök károsítják magát a<br />

mikroszomális enzimrendszert is a membránok lipidperoxidációja következtében, ezért<br />

a membránkötött enzimek aktivitása csökken. A <strong>máj</strong>mikroszómában három fő<br />

elektrontranszport rendszert írtak le, melynek elemei az monooxigenázok, a zsíracil-<br />

KoA-deszaturáz <strong>és</strong> a lipidperoxidációért felelős enzimrendszerek. A lipidperoxidáció<br />

rendszer elsődlegesen a NADPH-citokróm P450-reduktáz (citokróm c-reduktáz)<br />

aktivitásától függ, mindhárom enzimrendszernek képes közvetlenül vagy közvetve<br />

elektronokat szolgáltatni (15).<br />

Az általunk alkalmazott gyógyszer citrus flavonoid hatóanyagainak<br />

metabolizmusában a <strong>máj</strong> fontos szerepet játszik (49, 99). A citokróm P450-tartalom a 9<br />

napos zsírdús diéta hatására jelentősen, de nem szignifikánsan csökkent, melyet a<br />

gyógyszeres kezel<strong>és</strong> nem szignifikánsan tovább csökkentett. A P4501A- <strong>és</strong> 2E1enzimek<br />

aktivitása szignifikáns csökken<strong>és</strong>t mutatott a zsírdús diétán tartott csoportban a<br />

kontrollhoz képest, ezt a gyógyszeres kezel<strong>és</strong> nem befolyásolta. A zsírdús táp <strong>és</strong> a<br />

gyógyszer nem szignifikáns változásokat idézett elő a citokróm b5-koncentrációban <strong>és</strong> a<br />

citokróm c-reduktáz aktivitásában (26. táblázat).<br />

A flavin-monooxigenázok (FMO) számos kéntartalmú vegyület <strong>és</strong> más gyenge<br />

nukleofil oxidációjában vesznek r<strong>és</strong>zt. Az FMO, többnyire FMO1 formában van jelen a<br />

94

logo

products

Resources

Company

Terms of service
Privacy policy
Cookie policy
Cookie settings
Imprint
Change language
Made with love in Switzerland
© 2024 Yumpu.com all rights reserved

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!