Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ...

4. ábra: A P4502E1 és az FMO1 szerepe a tioacetamid-indukálta májkárosodásban
(227)
P4502E1 P4502E1
CH2-CSNH2 CH2-CSONH2 CH2-CSO2NH2
(TAA) (TAA-szulfoxid) (TAA-szulfon)
FMO1
39
kovalens kötés
csökkent
májkárosodás májkárosodás
Megfigyelték, hogy a P450-enzimektől eltérően, az FMO-enzimek számottevően
nem indukálódnak a szervezetbe kerülő xenobiotikumok hatására. Az FMO
expressziójának szignifikáns változását tapasztalták gonadectomiát követően (53),
valamint speciális fiziológiai állapotokban, így terhességben és éhezésben is (162).
Beszámoltak az FMO étrendi komponensek általi modulációjáról is (123).
A tioacetamid gyakran alkalmazott szer kísérletes cirrhosis létrehozásában, melyet a
vegyszer orális vagy peritonealis alkalmazásával hoznak létre. A cirrhosis különböző
állatmodelljei közül a TAA-indukált májzsugor morfológiailag jól definiálható, és a
humán betegség főbb tüneteit mutatja (238, 239). A 2-hónapos TAA-itatást követően
(0,03% w/v TAA ivóvízbe adva) cirrhosis alakult ki, míg 6 hónap után májtumort
mutattak ki patkányban (148).
Noda és mtsai a 0,03 %-os TAA oldatot naponta 3 hónapon keresztül adták az
állatok ivóvízébe, aminek következtében cirrhosis jött létre, mely állapot a TAA
elhagyását követően is 4 héten keresztül fennmaradt nőstény Sprague-Dawley
patkányokban (155). A TAA-kezelt patkányok aminosav metabolizmusát vizsgálta a
májkárosodás különböző stádiumaiban Masumi és munkacsoportja, melyeket az eltérő
ideig itatott TAA-val ért el. A TAA-t 4 hétig itatva korai, cirrhosis előtti állapot, 12 hét
után cirrhosis alakult ki, majd a TAA elhagyásával 4 héten keresztül a felépülési
szakasz következett. Bebizonyították, hogy a tapasztalt máj és plazma eltérések a TAAkezelt
állatoknál kialakult malnutritionak és a májkárosodásnak együttesen
köszönhetőek (137).