Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ...

mikroszomális lokalizációjú, monooxigenáz-enzimcsoport az eredeti vegyületből
hatástalan vagy lényegesen módosult hatású metabolitot képez. A második fázisban a
már átalakított termékhez újabb vegyület kapcsolódik. A konjugáció vízben oldható
vegyületet eredményez. A két fő folyamat eredményeként azonban az eredeti
vegyületnél mérgezőbb hatású származékok is keletkezhetnek.
Májkárosodást okozó vegyszerek és gyógyszerek száma több százra tehető. A
kémiai hepatotoxicitásnak két fő típusa ismert. Az idioszinkrázián alapuló toxikus
reakciók esetén immunológiai mechanizmus vagy enzimeltérések következtében alakul
ki májkárosodás. Direkt hepatotoxicitásról akkor beszélünk, amikor a gyógyszervegyszer
metabolitja valódi hepatotoxikus sajátosságú azáltal, hogy kémiai reakcióba
lép a májsejt strukturális komponenseivel vagy metabolikus enzimrendszerével (223). A
tioacetamid átalakulása is jó példa erre a folyamatra.
A tioaceamidot (TAA) először a narancs romlásának ellenőrzésére, majd
fungicidként használták (42). Napjainkban a bőr-, textil-, és papíripar használja, mint
akcelerátort a gumi vulkanizációjában, illetve mint motor üzemanyag-stabilizátort
(199). Gyakran alkalmazott szer a gyógyszeranalitikában, a gyógyszerek szervetlen
szennyeződéseinek vizsgálataiban. /Félkvantitatív kémcsőreakciók segítségével a
nehézfém-szennyezést kénhidrogén (vagy kénhidrogénné hidrolizáló reagensek, pl.
tioacetamid) hatására keletkező kolloidális nehézfém-szulfidtól származó elszíneződés
alapján észlelik (3. ábra)/ (83, 211).
3. ábra: Nehézfémek kimutatásának reakcióegyenlete (83)
pH 3-4
CH3-CS-NH2 + H2O CH3-CO-NH2 + H2S
Pb 2+ H2S PbS + 2H +
A TAA hatásmechanizmusa intenzíven kutatott terület, mióta Fitzhugh és Nelson
1948-ban felfedezte a vegyszer hepatotoxikus hatását. A TAA egyszeri intraperitonealis
(6,6 mmol/kg) beadását követően, súlyos májnekrózist okozott (71). A xenobiotikumindukált
májnekrózis leginkább az adott vegyszer biotranszformációja során keletkező
reaktív metabolitnak köszönhető (221). Röviddel beadását követően a TAA intenzív
metabolizmuson megy keresztül, melynek eredményeképpen acetamid és tioacetamid-
S-oxid keletkezik a monooxigenázoknak köszönhetően (100). Az acetamid nem okoz
37